Az iszkémia/reperfúzió okozta akut veseelégtelenség proteomikai analízise: új terápiás célpontok azonosítása  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
105361
típus PD
Vezető kutató Balicza-Himer Leonóra
magyar cím Az iszkémia/reperfúzió okozta akut veseelégtelenség proteomikai analízise: új terápiás célpontok azonosítása
Angol cím Proteomic analysis of renal ischemia/reperfusion injury: determining new therapeutic target molecules
magyar kulcsszavak iszkémia/reperfúzió, akut veseelégtelenség, proteomika
angol kulcsszavak ischemia/reperfusion injury, acut renal failure, proteomics
megadott besorolás
Nefrológia, urológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)60 %
Ortelius tudományág: Nefrológia
Általános biokémia és anyagcsere (Orvosi és Biológiai Tudományok)40 %
Ortelius tudományág: Molekuláris markerek és azonosításuk
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Gyermekgyógyászati és Nephrológiai Kutatócsoport (Támogatott Kutatócsoportok Irodája)
projekt kezdete 2012-09-01
projekt vége 2017-03-31
aktuális összeg (MFt) 7.440
FTE (kutatóév egyenérték) 2.15
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Az egészségügyi ellátás fejlődése ellenére az akut veseelégtelenség (ARF) gyógyítása mind a mai napig komoly nehézséget okoz. A humán gyógyászatban az ARF egyik leggyakoribb oka a vese iszkémia/reperfúziós (I/R) károsodása, ezért ennek a folyamatnak a komplex proteomikai vizsgálatát, új biomarkerek és terápiás célpontok keresését tűztük ki kutatásunk céljául. Hím ivarérett Wistar patkányokon létrehoztuk a vese I/R károsodásának állatmodelljét, és elvégeztük a veseminták összehasonlító proteomikai analízisét kétdimenziós elektroforézis és folyadékkromatográfia-tömegspektrometria segítségével. 108 szignifikáns változást mutató fehérjét azonosítottunk, melyeket adatbázisok segítségével funkcionális, illetve génontológiai csoportokba rendeztünk, a közöttük lévő kapcsolatrendszert feltártuk. Elemzésünkkel az I/R indukálta károsodás folyamatában központi szerepet betöltő molekulaként azonosítottuk a Parkinson’s disease 7-et (PARK7). Igazoltuk a PARK7 protektív hatását az oxidatív stressz okozta károsodással szemben. Vizsgálatainkat az ARF mellett más oxidatív stresszel járó kórképekre, így a gyulladásos bélbetegségre, illetve cöliákiára is kiterjesztettük. Az OTKA támogatásával számos jelentős lépést sikerült tennünk az ARF kiváltó okaként ismert I/R vesekárosodás molekuláris mechanizmusának megértéséhez. Az általunk azonosított, I/R patomechanizmusában szerepet játszó fehérjék - különös hangsúlyt fektetve a PARK7-re-, a későbbiekben az ARF terápiás célpontjai lehetnek.
kutatási eredmények (angolul)
Despite development in the intensive health care, treatment of acute renal failure means a serious problem. The leading cause of acute renal failure (ARF) is ischemia/reperfusion (I/R) induced injury, thus our aim was to better understand its complex pathomechanism and to find new biomarkers and therapeutic targets. Using the rat model of I/R induced ARF, comparative proteomic analysis of kidney samples using two-dimensional gel electrophoresis followed by mass spectrometry was performed. Our analysis revealed 108 significantly altered proteins in the kidney after I/R induced injury. According to databases, these proteins were sorted into functional and gene ontological groups, and possible connections were explored between them. Based on our analyses, we identified the central role of Parkinson’s disease 7 (PARK7) in the patomechanism of I/R induced kidney damage. Moreover we demonstrated its protective role against cell damage caused by oxidative stress. Besides ARF, our experiments were also extended to other oxidative stress related diseases, such as inflammatory bowel diseases and coeliac disease. Summarizing the results of the present proposal supported by OTKA, substantial steps were made to explore molecular events of I/R induced ARF. We identified numerous proteins playing roles in the patomechanism of I/R, of which PARK7 may serve as therapeutic target in the treatment of ARF in the future.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=105361
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Rita Lippai, Erna Sziksz, Domonkos Pap, Réka Rokonay, Apor Veres-Székely, Andrea Fekete, Attila J. Szabó, Ádám Vannay: Involvement of PARK7 in the pathomechanism of inflammatory bowel diseases, 202. FALK Symposium (Prága, Csehország) – 2016. április 29-30., 2016
Rita Lippai, Erna Sziksz, Domonkos Pap, Réka Rokonay, Apor Veres-Székely, Attila J. Szabó, Ádám Vannay: Involvement of PARK7 in the pathomechanism of inflammatory bowel diseases, The 8th Conference of PhD Students (Marosvásárhely, Románia) – 2015. december 7-11., 2015
Réka Rokonay, Erna Sziksz, Domonkos Pap, Apor Veres-Székely, Rita Lippai, Gábor Veres, Ádám Vannay: Involvement of the cytokines of IL-20 subfamily in the pathogenesis of coeliac diseases, The 8th Conference of PhD Students (Marosvásárhely, Románia) – 2015. december 7-11., 2015
Réka Rokonay, Erna Sziksz, Domonkos Pap, Apor Veres-Székely, Rita Lippai, Attila J. Szabó, Ádám Vannay: Involvement of the cytokines of IL-20 subfamily in the pathogenesis of coeliac diseases, PhD Scientific Meeting 2016 (Budapest, Magyarország) – 2016. április 7-8., 2016
Rita Lippai, Erna Sziksz, Domonkos Pap, Réka Rokonay, Apor Veres-Székely, Gábor Veres, Tivadar Tulassay, Attila J.Szabó, Ádám Vannay: Involvement of PARK7 in the pathomechanism of inflammatory bowel diseases, PhD Scientific Meeting 2016 (Budapest, Magyarország) – 2016. április 7-8., 2016
Sziksz Erna, Himer Leonóra, Kékesi Katalin, Juhász Gábor, Simor Attila, Gulyássy Péter, Darula Zsuzsanna, Ónody Anna, Pap Domonkos, Szebeni Beáta, Tulassay Tivadar, Vannay Ádám.: Új biomarkerek azonosítása proteomikai analízissel az iszkémia-reperfúzió okozta akut vesekárosodás kapcsán, Magyar Nephrologiai Társaság XXIX. Nagygyűlése (Siófok) – 2012 Október 4-6., 2012
Erna Sziksz, Leonóra Himer, Katalin A. Kékesi, Gábor D. Juhász, Attila Simor, Péter Gulyássy, Zsuzsanna Darula, Beáta Szebeni, Tivadar Tulassay, Ádám Vannay.: Proteomic analysis of renal ishaemia/reperfusion injury: identification of potential new targets., 1. European Society for Pediatric Nephrology 45th Annual Scientific Meeting (Krakkó, Lengyelország) – 2012. szeptember 6-8., 2012
Sziksz Erna, Himer Leonóra, Vannay Ádám.: Fehérjék relatív mennyiségének meghatározása western blot technikával., Gyermekgyógyászat. 64(1)9., 2013
Erna Sziksz, Leonóra Himer, Katalin A. Kékesi, Gábor D. Juhász, Attila Simor, Péter Gulyássy, Zsuzsanna Darula, Beáta Szebeni, Tivadar Tulassay, Ádám Vannay.: Proteomic analysis of renal ishaemia/reperfusion injury: identification of potential new targets., Pediatr Nephrol 27:1605–1829. P279, 2012
Sziksz Erna, Himer Leonóra, Kékesi Katalin, Juhász Gábor, Simor Attila, Gulyássy Péter, Darula Zsuzsanna, Ónody Anna, Pap Domonkos, Szebeni Beáta, Tulassay Tivadar, Vannay Ádám.: Új biomarkerek azonosítása proteomikai analízissel az iszkémia-reperfúzió okozta akut vesekárosodás kapcsán., Hypertonia és Nephrologia, 16(suppl.2):S1-S72, 2012
Sziksz E; Himer L; Kékesi K; Juhász G; Simor A; Gulyássy P; Darula Zs; Ónody A; Pap D; Szebeni B; Tulassay T; Vannay Á.: Új biomarkerek azonosítása proteomikai analízissel az iszkémia-reperfúzió okozta akut vesekárosodás kapcsán, Magyar Nephrologiai Társaság XXIX. Nagygyűlése (Siófok) – 2012 Október 4-6., 2012
Sziksz E; Himer L; Kékesi KA; Juhász DG; Simor A; Gulyássy P; Darula Zs; Szebeni B; Tulassay T; Vannay Á.: Proteomic analysis of renal ishaemia/reperfusion injury: identification of potential new targets., European Society for Pediatric Nephrology 45th Annual Scientific Meeting (Krakkó, Lengyelország) – 2012. szeptember 6-8., 2012
Sziksz E; Himer L; Vannay Á.: Fehérjék relatív mennyiségének meghatározása western blot technikával., Gyermekgyógyászat. 64(1)9., 2013
Sziksz E; Himer L; Kékesi AK; Juhász DG; Simor A; Gulyássy P; Darula Zs; Szebeni B; Tulassay T; Vannay Á.: Proteomic analysis of renal ishaemia/reperfusion injury: identification of potential new targets., Pediatr Nephrol 27:1605–1829. P279, 2012
Sziksz E; Himer L; Kékesi K; Juhász G; Simor A; Gulyássy P; Darula Zs; Ónody A; Pap D; Szebeni B; Tulassay T; Vannay Á.: Új biomarkerek azonosítása proteomikai analízissel az iszkémia-reperfúzió okozta akut vesekárosodás kapcsán., Hypertonia és Nephrologia, 16(suppl.2):S1-S72, 2012
Sziksz E; Molnár K; Lippai R; Pap D; Ónody A; Veres-Székely A; Vörös P; Szabó D; Győrffy H; Veres G; Tulassay T; Vannay Á; Arató A.: Peroxisome proliferator-activated receptorγ and thymic stromal lymphopoietin are involved in the pathophysiology of childhood coeliac disease., Virchows Archiv, 465(4):385-93, 2014
Vörös P; Sziksz E; Himer L;, Ónody A; Pap D; Frivolt K; Szebeni B; Lippai R; Győrffy H; Fekete A; Brandt F; Molnár K; Veres G; Arató A; Tulassay T; Vannay Á.: Expression of PARK7 is increased in coeliac disease., Virchows Arch. 2013; 463(3):401-8., 2013
Sziksz E; Pap D; Fekete A; Veres G; Tulassay T; Vannay Á.: Involvement of heat shock proteins in gluten-sensitive enteropathy., World Journal of Gastroenterology. 2014; 20(21):6495-6503., 2014
Béres NJ; Sziksz E; Vannay Á; Szabó D; Pap D; Veres-Székely A; Arató A; Szabó AJ, Veres G.: Role of the microbiome in celiac disease., International Journal of Celiac Disease, 2014 2 (4), pp 150-153., 2014
Pap D; Himer L; Sziksz E; Vannay Á.: Transzgénikus állatok az orvosbiológiai kutatásokban., Gyermekgyógyászat, 2014, 65:(2) pp. 67-68., 2014
Rokonay R; Sziksz E; Lippai R; Pap D; Veres-Székely A; Szabó A; Vannay Á.: A vesefibrózisban szerepet játszó szignalizációs útvonalak., Hypertonia és Nephrologia, 2014; 18(3-4):72-5, 2014
Sziksz E; Pap D; Lippai R; Béres NJ; Fekete A; Szabó AJ, Vannay Á.: Fibrosis related inflammatory mediators: role of the IL-10 cytokine family., Mediators Inflamm. 2015;2015:764641. doi: 10.1155/2015/764641., 2015
Sziksz E; Molnár K; Lippai R; Pap D; Ónody A; Veres-Székely A; Vörös P; Szabó D; Győrffy H; Veres G; Tulassay T; Vannay Á; Arató A: A PPAR-γ és a TSLP szerepének vizsgálata gyermekkori coeliákiában., Magyar Gyermekgasztroenterológiai Társaság IV. Kongresszusa – 2014. Október 2-4., 2014
Lippai R; Sziksz E; Pap D; Rokonay R; Veres-Szekely A; Onody A; Fekete A; Veres G; Arato A; Tulassay T; Szabo AJ; Vannay A.: Involvement of PARK7 in the pathomechanism of inflammatory bowel diseases., 24th Meeting of European Society of Paediatric Clinical Research (Budapest) – 2015. június 19-20., 2015
Pap D; Onody A; Sziksz E; Veres-Szekely A; Himer L; Lippai R; Rokonay R; Fekete A; Veres G; Arato A; Tulassay T; Szabo AJ; Vannay A.: Interleukin-24 is a modulator of tissue remodeling in inflammatory bowel disease., 24th Meeting of European Society of Paediatric Clinical Research (Budapest) – 2015. június 19-20., 2015
Lippai R; Sziksz E; Pap D; Rokonay R; Veres-Szekely A; Onody A; Fekete A; Veres G; Arato A; Tulassay T; Szabo AJ; Vannay A.:: A PARK7 szerepe gyulladással járó bélbetegségekben, A Magyar Élettani Társaság 79. Vándorgyűlése és a Magyar Mikrocirkulációs és Vaszkuláris Biológiai Társaság 2015. évi konferenciája (Szeged). – 2015. május 27-30., 2015
Fekete A; Vannay Á.: A diabetes nephropathia jelentősége gyermekkorban, Orvosi hetilap, 2014. (155. évf.) 4. sz. 141-150. old., 2014




vissza »