A kardioprotekcióban diagnosztikus és terápiás potenciállal bíró mikroRNS-ek azonosítása egy klinikailag releváns sertésmodellben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
107803
típus ANN
Vezető kutató Ferdinandy Péter
magyar cím A kardioprotekcióban diagnosztikus és terápiás potenciállal bíró mikroRNS-ek azonosítása egy klinikailag releváns sertésmodellben
Angol cím Identification miRNAs of therapeutic and diagnostic value in endogenous cardioprotection by postconditioning in a clinically relevant swine model of myocardial infarction
magyar kulcsszavak posztkondícionálás, mikroRNS, exoszóma, sertés
angol kulcsszavak postconditioning, microRNA, exosomes, swine
megadott besorolás
Kardiovaszkuláris rendszer (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)80 %
Kísérletes gyógyszertan, gyógyszerkutatás (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)10 %
Klinikai gyógyszertan, génterápia, sejtterápia, regeneratív medicina (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)10 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Buzás Edit Irén
Giricz Zoltán
Varga Zoltán
projekt kezdete 2013-04-01
projekt vége 2016-11-30
aktuális összeg (MFt) 32.760
FTE (kutatóév egyenérték) 3.53
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Az iszkémia/reperfúziós károsodás hatására kialakuló szívinfarktus területének csökkentése érdekében a kardioprotektív terápiák fejlesztése kiemelkedő jelentőségű. A jelen OTKA és FWF által finanszírozott bilaterális pályázat fő célja az olyan kardioprotektív intervenciók, mint az iszkémiás posztkondicionálás (IPostC), távoli prekondicionálás (RIC) és iszkémiás prekondicionálás (IPreC) mechanizmusának és hatékonyságának, valamint a kardioprotekcióban kulcsszerepet játszó mikroRNS-ek (miRNS) tanulmányozása volt egy klinikailag releváns zárt mellkasú sertésmodellben. Felfedeztük, hogy az IPostC és a RIC a koronária mikrovaszkulatúrájának védelmét eredményezheti az iszkémia/reperfúzió miatt kialakuló nekrózis csökkenése nélkül is. Azonosítottuk a vizsgált kardioprotektív intervenciók által modulált miRNS-eket, és bioinformatikai módszerekkel előrejeleztük a feltehetően legfontosabb szereppel bírókat. Azonosítottuk a kardioprotektív miRNS-ek mRNS-célpontjait, így megfigyeltük a Ca-, az adipocitokin- és az inzulin-szignalizációs útvonalak korai aktiválódását, valamint az antigén-immunmodulációs útvonalak aktiválódását a STAT1 emelkedésével és neprilysin csökkenésével. Emellett azonosítottuk, hogy az exoszómák, a miRNS-ek potenciális szállítói szükségesek az iszkémiás kondicionálás által kiváltott kardioprotekcióhoz. Eredményeink alapján 15 nemzetközi folyóirat-közlemény, 11 konferencia előadás és 2 PhD dolgozat jött létre, ami jól mutatja a pályázat sikeres teljesítését.
kutatási eredmények (angolul)
To limit the size of infarction during ischemia/reperfusion injury of the heart, development of cardioprotective strategies is of great importance. The main objective of the present OTKA- and FWF-funded bilateral project was to investigate the efficacy of cardioprotective interventions such as ischemic postconditioning (IPostC), ischemic remote perconditioning (RIC) and ischemic preconditioning (IPreC) in a clinically relevant, close-chest swine models, and to identify pivotal microRNAs (miRNAs) in the mechanism of ischemic cardioprotection. Here we identified that in a porcine model of acute ischemia/reperfusion injury IPostC and RIC interventions may protect the coronary microvasculature even without reducing myocardial necrosis. We successfully identified key miRNAs modulated by the investigated cardioprotective interventions and used bioinformatic analysis methods to pinpoint pivotal miRNAs. We also assessed mRNA targets of the identified cardioprotective miRNAs and observed an early activation of Ca-, adipocytokine and insulin signaling pathways and an activation of antigen immunomodulatory pathways with STAT1 upregulation and neprilysin downregulation. In addition, we discovered that exosomes, potential carriers of miRNAs, are necessary for cardioprotection by ischemic conditioning. We published 15 articles in peer-reviewed journals, 11 conference presentations, and 2 PhD theses are based on the results of this program showing a successful conclusion of the project.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=107803
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Baranyai T, Giricz Z, Varga ZV, Koncsos G, Lukovic D, Makkos A, Sárközy M, Pávó N, Jakab A, Czimbalmos C, Vágó H, Ruzsa Z, Tóth L, Garamvölgyi R, Merkely B, Schulz R, Gyöngyösi M, Ferdinandy P.: In vivo MRI and ex vivo histological assessment of the cardioprotection induced by ischemic preconditioning, postconditioning and remote conditioning in a closed-chest porcine model of reperfused acute myocardial infarction: importance of microvasculature., J Transl Med. 2017 Apr 1;15(1):67., 2017
Pavo N, Lukovic D, Zlabinger K, Zimba A, Lorant D, Goliasch G, Winkler J, Pils D, Auer K, Jan Ankersmit H, Giricz Z, Baranyai T, Sárközy M, Jakab A, Garamvölgyi R, Emmert MY, Hoerstrup SP, Hausenloy DJ, Ferdinandy P, Maurer G, Gyöngyösi M.: Sequential activation of different pathway networks in ischemia-affected and non-affected myocardium, inducing intrinsic remote conditioning to prevent left ventricular remodeling., Sci Rep. 7:43958. doi: 10.1038/srep43958., 2017
Giricz Z, Varga ZV, Baranyai T, Sipos P, Pálóczi K, Kittel Á, Buzás EI, Ferdinandy P.: Cardioprotection by remote ischemic preconditioning of the rat heart is mediated by extracellular vesicles., J Mol Cell Cardiol. 2014;68:75-8., 2014
Perrino C, Barabási AL, Condorelli G, Davidson SM, De Windt L, Dimmeler S, Engel FB, Hausenloy DJ, Hill JA, Van Laake LW, Lecour S, Leor J, Madonna R, Mayr M, Prunier F, Sluijter JP, Schulz R, Thum T, Ytrehus K, Ferdinandy P.: Epigenomic and transcriptomic approaches in the post-genomic era: path to novel targets for diagnosis and therapy of the ischemic heart?, Cardiovasc Res. 2017 Apr 29. doi: 10.1093/cvr/cvx070., 2017
Hausenloy DJ, Garcia-Dorado D, Bøtker HE, Davidson SM, Downey J, Engel FB, Jennings R, Lecour S, Leor J, Madonna R, Ovize M, Perrino C, Prunier F, Schulz R, Sluijter JPG, Van Laake LW, Vinten-Johansen J, Yellon DM, Ytrehus K, Heusch G, Ferdinandy P.: Novel targets and future strategies for acute cardioprotection: Position Paper of the European Society of Cardiology Working Group on Cellular Biology of the Heart., Cardiovasc Res. 2017 May 1;113(6):564-585., 2017
Andreadou I, Iliodromitis EK, Lazou A, Gorbe A, Giricz Z, Schulz R, Ferdinandy P: Effect of hypercholesterolemia on myocardial function, ischemia-reperfusion injury and cardioprotection by preconditioning, postconditioning and remote conditioning, BR J PHARMACOL In press: In press, 2017
Giricz Z, Varga ZV, Baranyai T, Sipos P, Pálóczi K, Kittel Á, Buzás EI, Ferdinandy P.: Cardioprotection by remote ischemic preconditioning of the rat heart is mediated by extracellular vesicles., J Mol Cell Cardiol. 2014;68:75-8., 2014
Mariann Gyongyosi, Noemi Pavo, Katrin Zlabinger, Inna Sabdyusheva, Zsolt Petrasi, Ors Petnehazy, Peter Ferdinandy, Gerald Maurer: Effect Of Brief Repetitive Ischemia/Reperfusion On Myocardial Electrical Activity Visualized And Quantified By 3D Endocardial Electroanatomical Mapping, Presented at the Scientific Session of the American Heart Association, Dallas, USA, 2013
Pavo N, Emmert MY, Giricz Z, Varga ZV, Ankersmit HJ, Maurer G, Hoerstrup SP, Ferdinandy P, Wu JC, Gyöngyösi M.: Real-time visualization of ischemic burden during repetitive ischemia/reperfusion, JACC Cardiovasc Imaging, 2014
Csonka C, Kupai K, Bencsik P, Görbe A, Pálóczi J, Zvara A, Puskás LG, Csont T, Ferdinandy P.: Cholesterol-enriched diet inhibits cardioprotection by ATP-sensitive K+ channel activators cromakalim and diazoxide, Am J Physiol Heart Circ Physiol. 306(3):H405-13., 2014
Csonka C, Szucs G, Varga-Orvos Z, Bencsik P, Csont T, Zvara Á, Puskás LG, Ferdinandy P: Ischemic postconditioning alters the gene expression pattern of the ischemic heart., Exp Biol Med (Maywood). 2014, 239(2):141-50., 2014
Varga ZV, Zvara A, Faragó N, Kocsis GF, Pipicz M, Gáspár R, Bencsik P, Görbe A, Csonka C, Puskás LG, Thum T, Csont T, Ferdinandy P.: MicroRNAs associated with ischemia/reperfusion injury and cardioprotection by ischemic pre- and postconditioning: ProtectomiRs, Am J Physiol Heart Circ Physiol., 2014
Varga ZV, Giricz Z, Bencsik P, Madonna R, Gyöngyösi M, Schulz R, Mayr M, Thum T, Puskás LG, Ferdinandy P.: Functional genomics of cardioprotection by ischemic conditioning and the influence of comorbid conditions: implications in target identification., Curr Drug Targets., 2015
Baán JA, Varga ZV, Leszek P, Kuśmierczyk M, Baranyai T, Dux L, Ferdinandy P, Braun T, Mendler L.: Myostatin and IGF-I signaling in end-stage human heart failure: a qRT-PCR study., J Transl Med. 2015 Jan 16;13:1. doi: 10.1186/s12967-014-0365-0., 2015
Pickard JM, Bøtker HE, Crimi G, Davidson B, Davidson SM, Dutka D, Ferdinandy P, Ganske R, Garcia-Dorado D, Giricz Z, Gourine AV, Heusch G, Kharbanda R, Kleinbongard P, MacAllister R, McIntyre C, Meybohm P, Prunier F, Redington A, Robertson NJ, Suleiman MS, Vanezis A, Walsh S, Yellon DM, Hausenloy DJ.: Remote ischemic conditioning: from experimental observation to clinical application: report from the 8th Biennial Hatter Cardiovascular Institute Workshop., Basic Res Cardiol. 2015 Jan;110(1):453., 2015
Varga ZV, Zvara A, Faragó N, Kocsis GF, Pipicz M, Gáspár R, Bencsik P, Görbe A, Csonka C, Puskás LG, Thum T, Csont T, Ferdinandy P.: MicroRNAs associated with ischemia-reperfusion injury and cardioprotection by ischemic pre- and postconditioning: protectomiRs., Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 Jul 15;307(2):H216-27., 2014
Pavo N, Emmert MY, Giricz Z, Varga ZV, Ankersmit HJ, Maurer G, Hoerstrup SP, Ferdinandy P, Wu JC, Gyöngyösi M.: On-line visualization of ischemic burden during repetitive ischemia/reperfusion., JACC Cardiovasc Imaging. 2014 Sep;7(9):956-8., 2014
Schulz R, Görge PM, Görbe A, Ferdinandy P, Lampe PD, Leybaert L.: Connexin 43 is an emerging therapeutic target in ischemia/reperfusion injury, cardioprotection and neuroprotection, Pharmacol Ther. 2015 Sep;153:90-106., 2015
Madonna R, Cadeddu C, Deidda M, Giricz Z, Madeddu C, Mele D, Monte I, Novo G, Pagliaro P, Pepe A, Spallarossa P, Tocchetti CG, Varga ZV, Zito C, Geng YJ, Mercuro G, Ferdinandy P.: Cardioprotection by gene therapy: A review paper on behalf of the Working Group on Drug Cardiotoxicity and Cardioprotection of the Italian Society of Cardiology., Int J Cardiol. 2015 Jul 15;191:203-10., 2015
Giricz Z: Are extracellular vesicles mediators of remote conditioning, European Society of Cardiology Congress 2015, 2015.08.29.- 09.02.- London, 2015
Ferndinandy P: Role of micrornas and exosomes in cardioprotection, 11th International Congress on Coronary Artery Disease 2015.11.29.-12.02. - Florence, 2015
Ferdinandy P: Plenary Valsalva lecture, XX National Congress of the Italian Society of Cardiovascular Research 2015.11.26-11.29.- Imola, 2015
T. Baranyai, Z. Giricz, Z. V. Varga, G. Koncsos, M. Sárközy, H. Vágó, C. Czimbalmos, L. Tóth, B. Merkely, M. Gyöngyösi, P. Ferdinandy: Ischemic postconditioning prevents ischemia-induced acute myocardial dilation and limits cardiac edema in a clinically relevant, closed-chest pig model of acute myocardia, IX. Conference of the Hungarian Experimental and Clinical Pharmacological Society – Experimental Section Velence, Hungary, 26-28.03.2015., 2015
T. Baranyai, Z. Giricz, Z. V. Varga, G. Koncsos, M. Sárközy, H. Vágó, C. Czimbalmos, L. Tóth, B. Merkely, M. Gyöngyösi, P. Ferdinandy: Ischemic postconditioning prevents ischemia-induced acute myocardial dilation and limits cardiac edema in a clinically relevant, closed-chest pig model of acute myocardia, Myocardial Function & Cellular Biology of the Heart Meeting 2015 Varenna, Italy, 30.04-03.05.2015., 2015
T. Baranyai, Z. Giricz, M. Sárközy, H. Vágó, C. Czimbalmos, L. Tóth, B. Merkely, M. Gyöngyösi, P. Ferdinandy: Ischemic postconditioning prevents ischemia-induced acute myocardial dilation and limits cardiac edema in a clinically relevant, closed-chest pig model of acute myocardia, CARDIOLOGIA HUNGARICA 45:(Suppl. D) p. D21. (2015), 2015
T. Baranyai, Z. Giricz, Z. V. Varga, G. Koncsos, M. Sárközy, H. Vágó, C. Czimbalmos, L. Tóth, B. Merkely, M. Gyöngyösi, P. Ferdinandy: Comprehensive analysis of ischemic postconditioning and remote ischemic perconditioning in a porcine model of acute myocardial infarction: variable effects on clinically, XXXIII. Annual Meeting of the International Society for Heart Research - European Section Bordeaux, France, 01-04.07.2015., 2015
Csonka C, Szucs G, Varga-Orvos Z, Bencsik P, Csont T, Zvara Á, Puskás LG, Ferdinandy P: Ischemic postconditioning alters the gene expression pattern of the ischemic heart., Exp Biol Med (Maywood). 2014, 239(2):141-50., 2014
Varga ZV, Giricz Z, Bencsik P, Madonna R, Gyöngyösi M, Schulz R, Mayr M, Thum T, Puskás LG, Ferdinandy P.: Functional genomics of cardioprotection by ischemic conditioning and the influence of comorbid conditions: implications in target identification., Curr Drug Targets., 2015
Baán JA, Varga ZV, Leszek P, Kuśmierczyk M, Baranyai T, Dux L, Ferdinandy P, Braun T, Mendler L.: Myostatin and IGF-I signaling in end-stage human heart failure: a qRT-PCR study., J Transl Med. 2015 Jan 16;13:1. doi: 10.1186/s12967-014-0365-0., 2015
Pickard JM, Bøtker HE, Crimi G, Davidson B, Davidson SM, Dutka D, Ferdinandy P, Ganske R, Garcia-Dorado D, Giricz Z, Gourine AV, Heusch G, Kharbanda R, Kleinbongard P, MacAllister R, McIntyre C, Meybohm P, Prunier F, Redington A, Robertson NJ, Suleiman MS, Vanezis A, Walsh S, Yellon DM, Hausenloy DJ.: Remote ischemic conditioning: from experimental observation to clinical application: report from the 8th Biennial Hatter Cardiovascular Institute Workshop., Basic Res Cardiol. 2015 Jan;110(1):453., 2015
Varga ZV, Zvara A, Faragó N, Kocsis GF, Pipicz M, Gáspár R, Bencsik P, Görbe A, Csonka C, Puskás LG, Thum T, Csont T, Ferdinandy P.: MicroRNAs associated with ischemia-reperfusion injury and cardioprotection by ischemic pre- and postconditioning: protectomiRs., Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014 Jul 15;307(2):H216-27., 2014
Pavo N, Emmert MY, Giricz Z, Varga ZV, Ankersmit HJ, Maurer G, Hoerstrup SP, Ferdinandy P, Wu JC, Gyöngyösi M.: On-line visualization of ischemic burden during repetitive ischemia/reperfusion., JACC Cardiovasc Imaging. 2014 Sep;7(9):956-8., 2014
Schulz R, Görge PM, Görbe A, Ferdinandy P, Lampe PD, Leybaert L.: Connexin 43 is an emerging therapeutic target in ischemia/reperfusion injury, cardioprotection and neuroprotection, Pharmacol Ther. 2015 Sep;153:90-106., 2015
Madonna R, Cadeddu C, Deidda M, Giricz Z, Madeddu C, Mele D, Monte I, Novo G, Pagliaro P, Pepe A, Spallarossa P, Tocchetti CG, Varga ZV, Zito C, Geng YJ, Mercuro G, Ferdinandy P.: Cardioprotection by gene therapy: A review paper on behalf of the Working Group on Drug Cardiotoxicity and Cardioprotection of the Italian Society of Cardiology., Int J Cardiol. 2015 Jul 15;191:203-10., 2015
Csonka C, Kupai K, Bencsik P, Görbe A, Pálóczi J, Zvara A, Puskás LG, Csont T, Ferdinandy P.: Cholesterol-enriched diet inhibits cardioprotection by ATP-sensitive K+ channel activators cromakalim and diazoxide, Am J Physiol Heart Circ Physiol. 306(3):H405-13., 2014
T. Baranyai, Z. Giricz, M. Sárközy, H. Vágó, C. Czimbalmos, L. Tóth, B. Merkely, M. Gyöngyösi, P. Ferdinandy: Ischemic postconditioning prevents ischemia-induced acute myocardial dilation and limits cardiac edema in a clinically relevant, closed-chest pig model of acute myocardia, CARDIOLOGIA HUNGARICA 45:(Suppl. D) p. D21. (2015), 2015
Macejovska D, Pavo N, Zlabinger K, Ferdinandy P, Mauer G, Gyöngyösi M: Difference in cardioprotective effects of ischemic post-conditioning and remote conditioning in porcine closed-chest reperfused myocardium, Annual meeting of the Austrian Society of Cardiology, Salzburg, Wien Klin Wochenschr. 2015; 127:S42-S3, 2015
Lukovic D, Pavo N, Zlabinger K, Gugerell A, Winkler J, Giricz Z, Baranyai T, Ferdinandy P, Mauer G, Gyöngyösi M: Ischemic postconditioning modulates focal adhesion signaling pathway in porcine model, Annual meeting of the Austrian Society of Cardiology, Salzburg, Wien Klin Wochenschr. 2016;128:S231-S2, 2016
Giricz Z: AZ ISZKÉMIÁS PRE-, POSZT- ÉS TÁVOLI KONDÍCIONÁLÁS ÖSSZEHASONLÍTÁSA EGY KLINIKAILAG RELEVÁNS, SERTÉS, AKUT MIOKARDIÁLIS INFARKTUS MODELLBEN, Magyar Farmakológiai, Anatómus, Mikrocirkulációs és Élettani Társaságok Közös Tudományos Konferenciája, Pécs, 2016



vissza »