A raktár által vezérelt kalciumfelszabadulás szerepe egészséges és kóros vázizomrostokban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
108476
típus PD
Vezető kutató Sztretye Mónika
magyar cím A raktár által vezérelt kalciumfelszabadulás szerepe egészséges és kóros vázizomrostokban
Angol cím The role of store operated calcium entry in healthy and diseased mouse skeletal muscle cells
magyar kulcsszavak vázizom, myostatin, SOCE, STIM, Orai, kalciumfelszabadulás, funkcionális depléció, izomfáradás, voltage clamp, izombetegség
angol kulcsszavak skeletal muscle, myostatin, SOCE, STIM, Orai, calcium release, functional depletion, fatigue, voltage clamp, muscle disease
megadott besorolás
Biológiai rendszerek elemzése, modellezése és szimulációja (Orvosi és Biológiai Tudományok)100 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely ÁOK Élettani Intézet (Debreceni Egyetem)
projekt kezdete 2014-01-01
projekt vége 2018-09-30
aktuális összeg (MFt) 19.722
FTE (kutatóév egyenérték) 2.47
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Ebben a projektben, az SOCE mechanizmus átfogó jellemzését végeztem el a Cmpt egér modellben, ahol a SOCE szerepét vizsgáltam a vázizom kalciumraktárainak (SR) újratöltésében. A Cmpt mutáció csökkent SR kalciumtartalomhoz vezet, amely felelős lehet a kisebb specifikus erőért. A legvalószínűbb magyarázat arra, hogy hogyan vezet a mutáció ehhez a csökkenéshez, feltehetően a SOCE fehérjék (STIM1 és Orai1) expressziójának a csökkenése és ezzel párhuzamosan az alacsonyabb SOCE aktivitás. Eredményeink segítenek megoldani a régóta fennálló kérdést, hogy az SOCE-nak szerepe van-e a normális vázizom aktiválás során. Azt találtuk, hogy a SOCE szerepet játszik az SR kalciumraktárainak fenntartásában és újratöltésében, nemcsak az ismétlődő tetanikus stimulációban, hanem az azonnali terhelést követően a legújabb észrevételekkel egyetértésben. Bevezettük egy egyszerű matematikai modellt, ami képes megbecsülni a SR kiürülésének és újratöltésének időbeli lefolyását a kísérleti adatok alapján. A modell által becsült értékek összhangban voltak a mért kísérletes eredményeinkkel. Az SOCE partnerek (STIM1 és / vagy Orai1) csökkent funkciója és / vagy expressziója fontos szerepet játszhat az egyes patológiás elváltozások és az öregedéshez társuló izomgyengeségben. A kalcium-beáramlási útvonalnak feltérképezése és megismerése új és biztonságos stratégiákat nyitnak meg a szarkopénia tüneteinek enyhítésére.
kutatási eredmények (angolul)
In this project I provided a comprehensive characterization of the SOCE mechanism in the Cmpt mouse model explaining the role of SOCE in refilling the SR Ca2+ stores in skeletal muscle. The Cmpt mutation leads to reduced Ca2+ store content that could be responsible for the reduced specific force. The most likely explanation for how the mutation leads to this reduction is the reduced expression of the SOCE partner proteins and the concomitant lower SOCE activity. Our results help resolve the long-standing question whether or not SOCE has any role during normal skeletal muscle activation. We found SOCE having a role in maintaining and refilling SR Ca2+ stores not only in repetitive tetanic stimulation, as it was previously reported, but on an immediate basis in agreement with latest observations. A simple mathematical model that we’ve introduced is able to estimate the time course of SR depletion and refilling in accordance with the experimental data. Reduced function and/or expression of SOCE partners (STIM1 and/or Orai1) could play an important role in muscle weakness associated to certain pathologies and aging. Tackling this calcium influx pathway could thus open novel and safe strategies to alleviate the symptoms of sarcopenia.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=108476
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Mónika Sztretye, Nikolett Geyer, János Vincze, Dána Al-Gaadi, Tamás Oláh, Péter Szentesi, Gréta Kis, Miklós Antal, Ildikó Balatoni, László Csernoch, Beatrix Dienes: Store-operated calcium entry is important for maintaining sarcoplasmic calcium content and release in mammalian skeletal muscle fibers, Biophysical Journal, 2017
Mónika Sztretye, Péter Szentesi, László Csernoch, Beatrix Dienes: Expression of Orai1 Restores Normal Sarcoplasmic Calcium Release in Cmpt Mice, Biophysical Journal 114 (3), 41a, 2018
Mónika Sztretye, Nikolett Geyer, János Vincze, Dána Al-Gaadi, Tamás Oláh, Péter Szentesi, Gréta Kis, Miklós Antal, Ildikó Balatoni, László Csernoch, Beatrix Dienes: Store-operated calcium entry is important for maintaining sarcoplasmic calcium content and release in mammalian skeletal muscle fibers, Biophysical Journal, 2017
Mónika Sztretye, Nikolett Geyer, Dana AlGhaadi, Dóra Bodnár, Tamás Oláh, Beatrix Dienes, Ildikó Balatoni, Péter Szentesi, László Csernoch: The Mstn-Cmpt Dl1Abc-Mice. A Mouse Model to Study Muscle Weakness, Fatigue and Soce, Biophysical Journal Volume 106, Issue 2, Supplement 1, 28 January 2014, Pages 128a–129a, 2014
Mónika Sztretye: A hypermuscular mouse model to study SOCE and muscle fatigue, ACTA PHYSIOLOGICA 211, 3-3, 2014
Bodnár D, Geyer N, Ruzsnavszky O, Oláh T, Hegyi B, Sztretye M, Fodor J, Dienes B, Balogh Á, Papp Z, Szabó L, Müller G, Csernoch L, Szentesi P.: Hypermuscular mice with mutation in the myostatin gene display altered calcium signalling, J Physiol. 2014 Mar 15;592(Pt 6):1353-65. doi: 10.1113/jphysiol.2013.261958. Epub 2014 Jan 20., 2014




vissza »