A CFHR1 és CFHR3 H-faktorral rokon emberi szérum fehérjék szerepe élettani és patológiás folyamatokban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
109055
típus K
Vezető kutató Józsi Mihály
magyar cím A CFHR1 és CFHR3 H-faktorral rokon emberi szérum fehérjék szerepe élettani és patológiás folyamatokban
Angol cím Role of the human factor H-related serum proteins CFHR1 and CFHR3 in physiology and pathophysiology
magyar kulcsszavak komplement, időskori makuladegeneráció, hemolitikus urémiás szindróma, fertőzés, veleszületett immunitás
angol kulcsszavak complement, age-related macular degeneration, hemolytic uremic syndrome, infection, innate immunity
megadott besorolás
Immunológiai betegségek biológiai alapjai (pl. autoimmunitás) (Orvosi és Biológiai Tudományok)75 %
Az előbbiekhez köthető betegségek biológiai alapjai (Orvosi és Biológiai Tudományok)25 %
zsűri Élettudományi Zsűrielnökök
Kutatóhely Immunológiai Tanszék (Eötvös Loránd Tudományegyetem)
résztvevők Csincsi Ádám István
Kárpáti Éva
Kecse-Nagy Csilla
Matola Alexandra Tünde
Prohászka Zoltán
Uzonyi Barbara
Weiszhár Zsóka
projekt kezdete 2014-01-01
projekt vége 2018-12-31
aktuális összeg (MFt) 41.682
FTE (kutatóév egyenérték) 8.36
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A veleszületett immunitáshoz tartozó komplementrendszer működési zavara, például túlzott aktivációja, számos betegség kialakulásához vezethet. A H-faktor a komplementaktiváció egyik gátló fehérjéje, amelynek fontos szerepe van a szervezet komplementrendszer általi károsodásának megakadályozásában. A vele rokon ún. FHR fehérjék funkciója ezzel szemben kevéssé ismert. A kutatás célja az FHR1 és FHR3 fehérjék funkcionális jellemzése, ezáltal az élettani funkciójuk és az egyes betegségek kialakulásában való szerepük megismerése volt. Kimutattuk, hogy ezek az FHR fehérjék a H-faktor egyes, betegségekben szerepet játszó ligandumaihoz, így pentraxinokhoz, extracelluláris mátrix fehérjékhez, malondialdehid epitópokhoz és bakteriális fehérjékhez kötődve és a H-faktorral vetélkedve a komplementaktiváció mértékét fokozzák. Kimutattuk továbbá, hogy a C3b-t kötve közvetlenül is aktiválni tudják a komplement alternatív utat, egyes ligandumokhoz és felszínekhez (pl. extracelluláris mátrix, nekrotikus sejtek) kötődve is. H-faktorhoz hasonló, komplementgátló funkciót azonban sem az FHR1, sem az FHR3 esetében nem tudtunk kimutatni. Az FHR1 vizsgálatával modellt dolgoztunk ki az FHR1-deficienciának az atípusos hemolítikus szindróma autoimmun formájával való összefüggésének magyarázatára. Az FHR1 és az FHR3 tehát a komplementaktivációt elősegítő funkcióval bírnak, így segíthetik a baktériumok komplement általi károsítását, ugyanakkor hajlamosíthatnak komplement-közvetítette betegségekre is.
kutatási eredmények (angolul)
Dysregulation of the activation of complement, a main humoral component of innate immunity, is implicated in several diseases. Factor H is a major regulatory protein of the complement system, which inhibits complement activation and plays an important role in the protection of the host from complement-mediated damage. The function of the related FHR proteins, however, is poorly characterized. The aim of the project was the functional characterization of FHR1 and FHR3 in order to elucidate their role in physiology and in pathological processes. We found that FHR1 and FHR3 can bind to several factor H ligands that are relevant in the context of diseases, including pentraxins, extracellular matrix proteins, malondialdehyde epitopes and bacterial proteins. Through binding and competing with factor H they can enhance complement activation. Moreover, by binding C3b they can directly promote activation of the complement alternative pathway, also when bound to certain ligands and surfaces (such as the extracellular matrix and necrotic cells). Factor H-like complement inhibiting function, however, could not be detected for FHR1 and FHR3. By studying FHR1, we proposed a new model to explain the association of FHR1-deficiency with the autoimmune form of atypical hemolytic uremic syndrome. In summary, FHR1 and FHR3 promote complement activation and can support complement-mediated damage to bacteria, but may also predispose to complement-mediated diseases.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109055
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Kárpáti É, Cserhalmi M, Csincsi ÁI, Hajnal D, Papp A, Uzonyi B, Józsi M: Interaction of factor H family proteins with DNA and dead cells: Implications for the regulation of opsonization, Mol Immunol. 89:140., 2017
Uzonyi B, Csincsi ÁI, Matola A, Uray K, Pouw RB, Józsi M: Analysis of the interaction of the human factor H-related protein 3 with pentraxins, Magyar Immunológiai Társaság 46. Vándorgyűlése, Velence, 2017. október 18-20., 2017
Mészáros T, Csincsi ÁI, Uzonyi B, Hebecker M, Fülöp TG, Erdei A, Szebeni J, Józsi M: Factor H inhibits complement activation induced by liposomal and micellar drugs and the therapeutic antibody rituximab in vitro, Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. 12(4): 1023-31., 2016
Nozal P, Bernabéu-Herrero ME, Uzonyi B, Szilágyi Á, Hyvärinen S, Prohászka Z, Jokiranta TS, Sánchez-Corral P, López-Trascasa M, Józsi M: Heterogeneity but individual constancy of epitopes, isotypes and avidity of factor H autoantibodies in atypical hemolytic uremic syndrome, Mol Immunol. 70:47-55., 2016
Csincsi ÁI, Szabó Z, Bánlaki Z, Uzonyi B, Cserhalmi M, Kárpáti É, Tortajada A, Caesar JJE, Prohászka Z, Jokiranta TS, Lea SM, Rodríguez de Córdoba S, Józsi M: FHR-1 binds to C-reactive protein and enhances rather than inhibits complement activation, J IMMUNOL 199: (1) 292-303, 2017
Józsi M: Factor H family proteins in complement evasion of microorganisms, Front Immunol. 8:571, 2017
Sánchez-Corral P, Pouw RB, López-Trascasa M, Józsi M.: Self-Damage Caused by Dysregulation of the Complement Alternative Pathway: Relevance of the Factor H Protein Family., Front Immunol. 9:1607., 2018
Józsi M, Schneider AE, Karpati E, Sandor N: Complement factor H family proteins in their non-canonical role as modulators of cellular functions, SEMIN CELL DEV BIOL 85:122-131., 2019
Smith RJH, Appel GB, Blom AM, Cook HT, D'Agati VD, Fakhouri F, Fremeaux-Bacchi V, Józsi M, Kavanagh D, Lambris JD, Noris M, Pickering MC, Remuzzi G, de Córdoba SR, Sethi S, Van der Vlag J, Zipfel PF, Nester CM.: C3 glomerulopathy - understanding a rare complement-driven renal disease., Nat Rev Nephrol. 15(3):129-143., 2019
Uzonyi B, Szabó Z, Trojnár E, Uray K, Hyvärinen S, Nielsen HH, Erdei A, Jokiranta TS, Prohászka Z, Illes Z, Józsi M: Autoantibodies to complement factor H in patients with neuromyelitis optica, 10th International Congress on Autoimmunity, Leipzig, 2016. április 6-10., 2016
Józsi M, Schneider AE, Karpati E, Sandor N: Complement factor H family proteins in their non-canonical role as modulators of cellular functions, SEMIN CELL DEV BIOL &: doi: 10.1016/j.semcdb.2017.12.018. [Epub ahead of print], 2018
Csincsi ÁI, Szabó Z, Bánlaki Z, Uzonyi B, Cserhalmi M, Kárpáti É, Tortajada A, Caesar JJE, Prohászka Z, Jokiranta TS, Lea SM, Rodríguez de Córdoba S, Józsi M: FHR-1 binds to C-reactive protein and enhances rather than inhibits complement activation, J IMMUNOL 199: (1) 292-303, 2017
Józsi M: Factor H family proteins in complement evasion of microorganisms, Front Immunol. 8:571, 2017
Nozal P, Bernabéu-Herrero ME, Uzonyi B, Szilágyi Á, Hyvärinen S, Prohászka Z, Jokiranta TS, Sánchez-Corral P, López-Trascasa M, Józsi M: Heterogeneity but individual constancy of epitopes, isotypes and avidity of factor H autoantibodies in atypical hemolytic uremic syndrome, Mol Immunol. 70:47-55., 2016
Csincsi AI, Bánlaki Z, Weiszhár Z, Uzonyi B, Tortajada A, Caesar JJE, Prohászka Z, Lea SM, Rodríguez de Córdoba S, Józsi M: Factor H-related protein 1 (FHR-1) binds to C-reactive protein and enhances complement activation via competition with factor H and binding C3b, Mol Immunol. 67: 132-133., 2015
Csincsi AI, Szabó Z, Bánlaki Z, Uzonyi B, Tortajada A, Caesar JJE, Prohászka Z, Jokiranta TS, Lea SM, Rodríguez de Córdoba S, Józsi M: Factor H-related protein 1 (FHR-1) binds to C-reactive protein and enhances rather than inhibits complement activation, A Magyar Immunológiai Társaság 44. Vándorgyűlése, Velence, 2015. október 14-16., 2015
Józsi M: Factor H-related proteins in the activation and regulation of complement, 8th International Conference on Complement Therapeutics, Chania (Greece), 2015. szeptember 1-6., 2015
Bhattacharjee A, Reuter S, Trojnár E, Kolodziejczyk R, Seeberger H, Hyvärinen S, Uzonyi B, Szilágyi Á, Prohászka Z, Goldman A, Józsi M, Jokiranta TS: The major autoantibody epitope on factor H in atypical hemolytic uremic syndrome is structurally different from its homologous site in factor H-related protein 1, support, J Biol Chem. 290(15):9500-10., 2015
Józsi M, Tortajada A, Uzonyi B, Goicoechea de Jorge E, Rodríguez de Córdoba S: Factor H-related proteins determine complement-activating surfaces, Trends Immunol. 36(6):374-84., 2015
Mészáros T, Csincsi ÁI, Uzonyi B, Hebecker M, Fülöp TG, Erdei A, Szebeni J, Józsi M: Factor H inhibits complement activation induced by liposomal and micellar drugs and the therapeutic antibody rituximab in vitro, Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine. 12(4): 1023-31., 2016
Nozal P, Bernabéu-Herrero ME, Uzonyi B, Szilágyi Á, Hyvärinen S, Prohászka Z, Jokiranta TS, Sánchez-Corral P, López-Trascasa M, Józsi M: Heterogeneity but individual constancy of epitopes, isotypes and avidity of factor H autoantibodies in atypical hemolytic uremic syndrome, Mol Immunol. 70:47-55., 2016
Uzonyi B, Papp K, Szabó Z, Bánlaki Z, Papp A, Csincsi ÁI, Cserhalmi M, Erdei A, Józsi M: Identification of novel extracellular matrix ligands of factor H family proteins, A Magyar Immunológiai Társaság 45. Vándorgyűlése, Velence, 2016. október 19-21., 2016
Kárpáti É, Cserhalmi M, Csincsi ÁI, Hajnal D, Uzonyi B, Józsi M: Interaction of factor H protein family members with DNA and dead cells, and implications for regulation of opsonization, A Magyar Immunológiai Társaság 45. Vándorgyűlése, Velence, 2016. október 19-21., 2016
Csincsi ÁI, Pouw RB, Tortajada A, Rodríguez de Córdoba S, Wouters D, Józsi M: Factor H-related protein 3 inhibits factor H binding to pentraxins and malondialdehyde epitopes, and promotes complement activation, A Magyar Immunológiai Társaság 45. Vándorgyűlése, Velence, 2016. október 19-21., 2016
Kárpáti É, Cserhalmi M, Csincsi ÁI, Hajnal D, Papp A, Uzonyi B, Józsi M: Interaction of factor H family proteins with DNA and dead cells: implications for regulation of opsonization, 3rd Meeting of Middle-European Societies for Immunology and Allergology, Budapest, 2016. december 1-3., 2016
Csincsi ÁI, Pouw RB, Tortajada A, Rodríguez de Córdoba S, Wouters D, Józsi M: Human factor H-related protein 3 (FHR3) promotes complement activation, 3rd Meeting of Middle-European Societies for Immunology and Allergology, Budapest, 2016. december 1-3., 2016
Csincsi ÁI, Pouw RB, Tortajada A, Rodríguez de Córdoba S, Wouters D, Józsi M: Factor H-related protein 3 (FHR-3) inhibits factor H binding to pentraxins and malondialdehyde epitopes, and activates the alternative pathway via C3b binding, Immunobiology 221: 1177, 2016
Mészáros T, Csincsi ÁI, Uzonyi B, Hebecker M, Fülöp TG, Erdei A, Szebeni J, Józsi M: Factor H inhibits complement activation induced by liposomal and micellar drugs and the therapeutic antibody rituximab in vitro, Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine doi: 10.1016/j.nano.2015.11.019, 2016
Józsi M, Tortajada A, Uzonyi B, Goicoechea de Jorge E, Rodríguez de Córdoba S: Factor H-related proteins determine complement-activating surfaces, Trends Immunol. 36(6):374-84., 2015
Uzonyi B, Illés Z, Józsi M: Factor H autoantibodies in neuromyelitis optica, Mol Immunol. 61: 227., 2014
Bhattacharjee A, Reuter S, Trojnár E, Kolodziejczyk R, Seeberger H, Hyvärinen S, Uzonyi B, Szilágyi Á, Prohászka Z, Goldman A, Józsi M, Joiranta TS: The major autoantibody epitope on CFH and the structure of its homologous site on CFHR1 explain CFHR1 deficiency in autoimmune aHUS, Mol Immunol. 61: 231., 2014
Józsi M, Mészáros T, Csincsi ÁI, Fülöp T, Uzonyi B, Szebeni J: Factor H inhibits complement activation induced by liposomal and micellar drugs, Mol Immunol. 61: 275., 2014
Józsi M, Mészáros T, Csincsi ÁI, Fülöp T, Uzonyi B, Szebeni J: Factor H inhibits liposomal and micellar drug-induced complement activation, A Magyar Immunológiai Társaság 43. Vándorgyűlése, Velence, 2014. október 15-17., 2014
Uzonyi B, Weiszhár Zs, Nielsen HH, Erdei A, Illés Z, Józsi M: Autoantibodies against the complement regulator factor H neuromyelitis optica patients, A Magyar Immunológiai Társaság 43. Vándorgyűlése, Velence, 2014. október 15-17., 2014
Bhattacharjee A, Reuter S, Trojnár E, Kolodziejczyk R, Seeberger H, Hyvärinen S, Uzonyi B, Szilágyi Á, Prohászka Z, Goldman A, Józsi M, Jokiranta TS: The major autoantibody epitope on factor H in atypical hemolytic uremic syndrome is structurally different from its homologous site in factor H-related protein 1, support, J Biol Chem. 290(15):9500-10., 2015





 

Projekt eseményei

 
2018-08-03 09:12:59
Résztvevők változása
2015-10-21 09:10:56
Résztvevők változása
2014-05-16 18:25:37
Résztvevők változása
2014-01-15 14:28:26
Résztvevők változása




vissza »