A titin izoformák poszttranszlációs módosulásai a perinatális diasztolés diszfunkcióban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
109083
típus K
Vezető kutató Papp Zoltán
magyar cím A titin izoformák poszttranszlációs módosulásai a perinatális diasztolés diszfunkcióban
Angol cím Posttranslational titin isoform modifications in perinatal diastolic dysfunction
magyar kulcsszavak diasztolés szívelégtelenség, izolált szívizomsejt mechanika, passzív erő, szívizom fehérje-összetétel, fehérje oxidáció és foszforiláció, génmódosított állat
angol kulcsszavak diastolic heart failure, cardiomyocyte mechanics, passive force, myocardial protein composition, protein oxidation and phosphorylation, transgenic animal
megadott besorolás
Biológiai rendszerek elemzése, modellezése és szimulációja (Orvosi és Biológiai Tudományok)100 %
zsűri Élettudományi Zsűrielnökök
Kutatóhely ÁOK Kardiológiai Intézet, Klinikai Fiziológiai Tanszék (Debreceni Egyetem)
résztvevők Borbély Attila
Kertész Attila Béla
Kovács Tamás
Mogyorósy Gábor
Nagy László
Pásztorné Tóth Enikő
projekt kezdete 2013-09-01
projekt vége 2017-08-31
aktuális összeg (MFt) 26.400
FTE (kutatóév egyenérték) 9.60
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Az újszülöttkori diasztolés diszfunkció háttere, mely akár diasztolés szívelégtelenséghez (HFPEF) is vezethet, jelenleg még ismeretlen. A diasztolés szívelégtelenség a szív kamrai relaxáció és az érfal tágulékonyságának kóros kapcsolatrendszeréből származik. Korábbi vizsgálatainkban a szívizomsejtek fokozott passzív erőkomponensének (Fpasszív = a Ca2+-mentes oldatban mért erő) jelentőségére hívtuk fel a figyelmet a felnőttkori HFPEF létrejöttében. Az Fpasszív egyik legfontosabb meghatározója a nagy méretű szarkomerikus titin molekula. Jelen vizsgálataink kiindulási pontja az a hipotézis volt, miszerint az élettani és kóros adaptációs mechanizmusok a születést követően olyan poszttranszlációs (foszforilációs és oxidatív) módosulásokat idéznek elő az eltérő szerkezettel kifejezett titin izoformáiban és más miofibrilláris fehérjékben, melyek együttesen határozzák meg az Fpasszív értékét az újszülöttek szívében. Eredményeink új megvilágításba helyezték a titin izoformák születést követő poszttranszlációs módosulásait, hozzájárultak ahhoz, hogy a szív-érrendszert érő oxidatív stressz következményeit pontosabban megértsük, és segítettek abban, hogy több újszerű szívtámogató gyógyszer hatásmechanizmusát feltárjuk.
kutatási eredmények (angolul)
In newborns, the background of diastolic dysfunction (leading potentially to heart failure with preserved ejection fraction, HFPEF) is unknown. Diastolic heart failure emerges as disturbed coupling between cardiac ventricular relaxation and vascular compliance. Earlier, we have pointed out the significance of cardiomyocyte passive force increase (Fpassive = tension determined in Ca2+-free solution) in the pathogenesis of adult HFPEF. One of the most important determinants of Fpassive is the giant sarcomeric protein, titin. The starting point of this project was the hypothesis, that physiological and pathological adaptation processes to the extrauterine life involves posttranslational modifications (phosphorylation and oxidation) of differentially expressed titin isoforms and of other myofibrillar proteins, and that these changes together coordinate Fpassive of newborns. Results of these investigations shed new light on posttranslational titin isoform modifications in the developing heart, extended our understanding on the modifications of cardiovascular function during oxidative stress, and helped to elucidate the mechanisms of novel cardiotonic agents.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109083
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Balogh A, Santer D, Pásztor ET, Tóth A, Czuriga D, Podesser BK, Trescher K, Jaquet K, Erdodi F, Edes I, Papp Z.: Myofilament protein carbonylation contributes to the contractile dysfunction in the infarcted LV region of mouse hearts., Cardiovasc Res. 101(1):108-19. doi: 10.1093/cvr/cvt236, 2014
Kovács Á, Papp Z., Nagy L.: Causes and pathophysiology of heart failure with preserved ejection fraction., Heart Fail Clin. 2014 Jul;10(3):389-98. doi: 10.1016/j.hfc.2014.04.002., 2014
Papp Z, Borbély A, Paulus WJ.: CrossTalk opposing view: the late sodium current is not an important player in the development of diastolic heart failure (heart failure with a preserved ejection fractio, J Physiol. 2014 Feb 1;592(Pt 3):415-7. doi: 10.1113/jphysiol.2013.264242., 2014
Csató V, Pető A, Koller Á, Édes I, Tóth A, Papp Z: Hydrogen peroxide elicits constriction of skeletal muscle arterioles by activating the arachidonic acid pathway., PLoS One. 2014 Aug 5;9(8):e103858. doi: 10.1371/journal.pone.0103858. eCollection 2014., 2014
Papp Z, van der Velden J, Borbély A, Édes I, Stienen GJM.: Altered myocardial force generation in end-stage human heart failure, ESC Heart Failure, 2014
Kalász J, Pásztor ET, Fagyas M, Balogh Á, Tóth A, Csató V, Édes I, Papp Z, Borbély A.: Myeloperoxidase impairs the contractile function in isolated human cardiomyocytes, Free Radical Biology and Medicine 84: 116–127, 2015
Csató V, Pető A, Fülöp GA, Rutkai I, Pasztor TE, Fagyas M, Kalasz J, Edes I, Toth A, Papp Z.: Myeloperoxidase evokes substantial vasomotor responses in isolated skeletal muscle arterioles of the rat, Acta Physiol. (Oxf.) 214: 109–123, 2015
Nagy L, Kovács Á, Bódi B, Pásztor ET, Fülöp GÁ, Tóth A, Édes I, Papp Z.: The novel cardiac myosin activator omecamtiv mecarbil increases the calcium sensitivity of force production in isolated cardiomyocytes and skeletal muscle fibres oftherat, Br. J. Pharmacol. 172 (18): 4506–4518., 2015
Kalász J, Pásztor ET, Fagyas M, Balogh Á, Tóth A, Csató V, Édes I, Papp Z, Borbély A.: Myeloperoxidase impairs the contractile function in isolated human cardiomyocytes, Free Radical Biology and Medicine 84: 116–127, 2015
Nagy L, Pollesello P, Haikala H, Végh Á, Sorsa T, Levijoki J, Szilágyi Sz, Édes I, Tóth A, Papp Z, Papp JGY: ORM-3819 promotes cardiac contractility through Ca2+ sensitization in combination with selective PDEIII inhibition, a novel approach to inotropy, European Journal of Pharmacology 775, 120–129, 2016
Alvarado G, Jeney V, Tóth A, Csősz É, Kalló G, Huynh AT, Hajnal Cs, Kalász J, Pásztor ET, Édes I, Grame M, Akerström B, Smithf, Eaton JW, Balla Gy, Papp Z, Balla J: Heme-induced contractile dysfunction in Human cardiomyocytes caused by oxidant damage to thick filament proteins, Free Radical Biology and Medicine 89, 248–262, 2015
Kovács Á, Fülöp GÁ, Kovács A, Csípő T, Bódi B, Priksz D, Juhász B, Beke L, Hendrik Z, Méhes G, Granzier HL, Édes I, Fagyas M, Papp Z, Barta J, Tóth A.: Renin overexpression leads to increased titin-based stiffness contributing to diastolic dysfunction in hypertensive mRen2 rats, Am J Physiol Heart Circ Physiol 310: H1671–H1682., 2016
Balogh A, Santer D, Pásztor ET, Tóth A, Czuriga D, Podesser BK, Trescher K, Jaquet K, Erdodi F, Edes I, Papp Z.: Myofilament protein carbonylation contributes to the contractile dysfunction in the infarcted LV region of mouse hearts., Cardiovasc Res. 101(1):108-19. doi: 10.1093/cvr/cvt236, 2014
Kovács Á, Papp Z., Nagy L.: Causes and pathophysiology of heart failure with preserved ejection fraction., Heart Fail Clin. 2014 Jul;10(3):389-98. doi: 10.1016/j.hfc.2014.04.002., 2014
Papp Z, Borbély A, Paulus WJ.: CrossTalk opposing view: the late sodium current is not an important player in the development of diastolic heart failure (heart failure with a preserved ejection fractio, J Physiol. 2014 Feb 1;592(Pt 3):415-7. doi: 10.1113/jphysiol.2013.264242., 2014
Csató V, Pető A, Koller Á, Édes I, Tóth A, Papp Z: Hydrogen peroxide elicits constriction of skeletal muscle arterioles by activating the arachidonic acid pathway., PLoS One. 2014 Aug 5;9(8):e103858. doi: 10.1371/journal.pone.0103858. eCollection 2014., 2014
Papp Z, van der Velden J, Borbély A, Édes I, Stienen GJM.: Altered myocardial force generation in end-stage human heart failure, ESC Heart Failure 1(2):160-165. doi: 10.1002/ehf2.12020., 2014
Csató V, Pető A, Fülöp GA, Rutkai I, Pasztor TE, Fagyas M, Kalasz J, Edes I, Toth A, Papp Z.: Myeloperoxidase evokes substantial vasomotor responses in isolated skeletal muscle arterioles of the rat, Acta Physiol. (Oxf.) 214: 109–123, 2015
Nagy L, Kovács Á, Bódi B, Pásztor ET, Fülöp GÁ, Tóth A, Édes I, Papp Z.: The novel cardiac myosin activator omecamtiv mecarbil increases the calcium sensitivity of force production in isolated cardiomyocytes and skeletal muscle fibres oftherat, Br. J. Pharmacol. 172 (18): 4506–4518., 2015
Nagy L, Pollesello P, Haikala H, Végh Á, Sorsa T, Levijoki J, Szilágyi Sz, Édes I, Tóth A, Papp Z, Papp JGY: ORM-3819 promotes cardiac contractility through Ca2+ sensitization in combination with selective PDEIII inhibition, a novel approach to inotropy, European Journal of Pharmacology 775, 120–129, 2016
Kovács Á, Fülöp GÁ, Kovács A, Csípő T, Bódi B, Priksz D, Juhász B, Beke L, Hendrik Z, Méhes G, Granzier HL, Édes I, Fagyas M, Papp Z, Barta J, Tóth A.: Renin overexpression leads to increased titin-based stiffness contributing to diastolic dysfunction in hypertensive mRen2 rats, Am J Physiol Heart Circ Physiol 310: H1671–H1682., 2016
Úri K, Fagyas M, Kertész A, Borbély A, Jenei C, Bene O, Csanádi Z, Paulus WJ, Édes I, Papp Z, Tóth A, Lizanecz E.: Circulating ACE2 activity correlates with cardiovascular disease development., J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2016 Dec 12;17(4). pii: 1470320316668435., 2016
Bódi B, Pásztorné Tóth E, Nagy L, Tóth A, Mártha L, Kovács Á, Balla G, Kovács T, Papp Z.: Titin isoforms are increasingly protected against oxidative modifications in developing rat cardiomyocytes, Free Radic Biol Med. 2017 Sep 21. pii: S0891-5849(17)30760-8. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.09.015., 2017
Kovács Á, Kalász J, Pásztor ET, Tóth A, Papp Z, Dhalla NS, Barta J.: Myosin heavy chain and cardiac troponin T damage is associated with impaired myofibrillar ATPase activity contributing to sarcomeric dysfunction in Ca2+-paradox rat hearts., Mol Cell Biochem. 2017 Jun;430(1-2):57-68. doi: 10.1007/s11010-017-2954-8., 2017
Mátyás C, Németh BT, Oláh A, Török M, Ruppert M, Kellermayer D, Barta BA, Szabó G, Kökény G, Horváth EM, Bódi B, Papp Z, Merkely B, Radovits T.: Prevention of the development of heart failure with preserved ejection fraction by the phosphodiesterase-5A inhibitor vardenafil in rats with type 2 diabetes., Eur J Heart Fail. 2017 Mar;19(3):326-336. doi: 10.1002/ejhf.711., 2017
Nagy L, Gödény I, Nánási P, Leskó Á, Balogh L, Bánhegyi V, Bódi B, Csípő T, Csongrádi A, Fülöp GÁ, Kovács Á, Lódi M, Papp Z.: A szív pozitív inotróp támogatása a miozin-aktivátor hatású omecamtiv mecarbil segítségével / Inotropic therapy with the myosin activator omecamtiv mecarbil., Cardiol. Hung. 2017; 47: 145–152., 2017




vissza »