A szomatikus őssejtek részvétele a májcirrózis kialakulásában és a hepatokarcinogenezisben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
109201
típus PD
Vezető kutató Dezső Katalin
magyar cím A szomatikus őssejtek részvétele a májcirrózis kialakulásában és a hepatokarcinogenezisben
Angol cím Participation of adult stem cells in the development of liver cirrhosis and hepatocarcinogenesis
magyar kulcsszavak májcirrózis,hepatocelluláris carcinoma, májőssejtek
angol kulcsszavak liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma, liver stem cells
megadott besorolás
Szerv- és kórélettan (Orvosi és Biológiai Tudományok)100 %
zsűri Sejt- és Fejlődésbiológia
Kutatóhely Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet I. sz. (Semmelweis Egyetem)
projekt kezdete 2014-01-01
projekt vége 2016-12-31
aktuális összeg (MFt) 9.000
FTE (kutatóév egyenérték) 2.10
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Munkánk során kísérletes körülmények között tanulmányoztuk a cirrotikus májakban kialakuló, őssejt-eredetű duktuláris reakció kötőszövetes átépülésben betöltött szerepét. Eredményeink azt mutatták, hogy szoros, szignifikáns összefüggés van jelen a fibrózis és a duktuláris reakció kiterjedtsége között. Ugyanakkor a májkárosodás előrehaladtával a májsejtek osztódási aktivitása alig vagy egyáltalán nem, a duktuláris sejteké viszont csökkent. Ez ellentmond annak a napjainkban sokszor emlegetett nézetnek, hogy a fibrózis progressziója során a károsodott, szeneszcens májsejtek helyett inkább a duktuláris sejtek osztódása révén valósul meg a máj regenerációja. Ugyanakkor irodalmi adatok alapján az előrehaladott stádiumú cirrotikus májakban a kötőszövetes területeken az őssejteredetű duktuláris reakció sejtjei májsejtekké differenciálódhatnak és un. regeneratív nodulusok alakulnak ki. Kísérletes körülmények között és humán májakban is azt találtuk, hogy a regeneratív nodulusok vérellátását a portális vénaágak biztosítják. A portális triász két másik tagja (az epeutak és a májartéria ágai) és a centrális véna ágai a regeneratív noduluson kívül helyezkednek el. Eredményeink alapján azt gondoljuk, hogy ez az előrehaladott cirrózisban megfigyelt, speciális elrendeződés gátolja a máj eredeti lebenykés szerkezetének helyreállítását és indirekt módon jelezheti a cirrhosis második, irreverzibilis stádiumát.
kutatási eredmények (angolul)
The relationship between the extent of fibrosis – ductular reaction, proliferative activity of hepatocytes and ductular reaction were studied sequentially in different experimental hepatic fibrosis models. There was a strong significant correlation between the extent of fibrosis and ductular reaction in each experimental group. No inverse relationship could be observed between the proliferation of hepatocytes and ductular cells. This contradicts the supposition that ductular reaction may be an alternative regenerative pathway, which is activated when the replicative capacity of the senescent hepatocytes is compromised. However, in advanced cirrhosis new hepatocytic nodules are generated by "budding" of ductules in areas of parenchymal extinction. The vascular alterations in the areas of parenchymal extinction, the blood supply and the structure of the new hepatocytic nodules have not been analyzed in detail. Casting of human and experimental cirrhotic livers by colored resin confirms that nodules are supplied by portal blood. The two other members of the portal triads (branches of the hepatic artery and bile ducts) become separated from the portal veins. The branches of the hepatic veins were also located outside the nodules. This special structural arrangement impedes the restoration of normal liver structure and may initiate the second, irreversible stage of cirrhosis.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109201
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Rókusz A, Nagy E, Gerlei Z, Veres D, Dezső K, Paku S, Szücs A, Hajósi-Kalcakosz S, Pávai Z, Görög D, Kóbori L, Fehérvári I, Nemes B, Nagy P.: Quantitative morphometric and immunohistochemical analysis and their correlates in cirrhosis--A study on explant livers., Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2016
A.A. Rókusz, K. Dezső, E. Bugyik, V. Szabó, A. Szücs, S. Paku, P. Nagy: What might be the role of ductular reaction in liver cirrhosis?, Journal of Hepatology, 2015
Hajósi-Kalcakosz S, Vincze E, Dezső K, Paku S, Rókusz A, Sápi Z, Tóth E, Nagy P.: EZH2 is a sensitive marker of malignancy in salivary gland tumors., Diagnostic Pathology, 2015
Rókusz A, Nagy E, Gerlei Z, Veres D, Dezső K, Paku S, Szücs A, Hajósi-Kalcakosz S, Pávai Z, Görög D, Kóbori L, Fehérvári I, Nemes B, Nagy P.: Quantitative morphometric and immunohistochemical analysis and their correlates in cirrhosis--A study on explant livers., Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2016
Hajósi-Kalcakosz S, Vincze E, Dezső K, Paku S, Rókusz A, Sápi Z, Tóth E, Nagy P.: EZH2 is a sensitive marker of malignancy in salivary gland tumors., Diagnostic Pathology, 2015
Bugyik E, Renyi-Vamos F, Szabo V, Dezso K, Ecker N, Rokusz A, Nagy P, Dome B, Paku S.: Mechanisms of vascularization in murine models of primary and metastatic tumor growth., Chin J Cancer., 2016
Dezső K, Rókusz A, Bugyik E, Szücs A, Szuák A, Dorogi B, Kiss M, Nemeskéri Á, Nagy P, Paku S.: Human liver regeneration in advanced cirrhosis is organized by the portal tree., J Hepatol., 2017
Rókusz A, Bugyik E, Szabó V, Szücs A, Paku S, Nagy P, Dezső K.: Imatinib accelerates progenitor cell-mediated liver regeneration in choline-deficient ethionine-supplemented diet-fed mice., Int J Exp Pathol., 2016
Rókusz A, Veres D, Szücs A, Bugyik E, Mózes M, Paku S, Nagy P, Dezsõ K.: Ductular reaction correlates with fibrogenesis but does not contribute to liver regeneration in experimental fibrosis models., PLoS One. 2017. ( Apr 26;12(4):e0176518. doi: 10.1371/journal.pone.0176518. eCollection 2017. PMID: 28445529), 2017




vissza »