Az NLRP3 inflammoszóma működésének molekuláris tényezői inflammatorikus és anti-inflammatorikus makrofágokban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
109429
típus K
Vezető kutató Benkő Szilvia
magyar cím Az NLRP3 inflammoszóma működésének molekuláris tényezői inflammatorikus és anti-inflammatorikus makrofágokban
Angol cím Molecular determinants of NLRP3 inflammasome function in pro-inflammatory and anti-inflammatory human macrophages.
magyar kulcsszavak makrofág, inflammoszoma, jelátvitel, génexpresszió, gyulladás, ATP, ROS, IL-1beta, IL-18, NLRC5, Nod-like receptor, LPS, pollen, poszttranszlációs módosítás, T limfocita polarizáció
angol kulcsszavak macrophage, inflammasome, signaling, gene expression, inflammation, ATP, ROS, IL-1beta, IL-18, NLRC5, Nod-like receptor, LPS, pollen, posttranslational modification, T lymphocyte polarization
megadott besorolás
Molekuláris Biológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)50 %
Ortelius tudományág: Molekuláris biológia
Immunológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)40 %
Ortelius tudományág: Immunológia
Általános biokémia és anyagcsere (Orvosi és Biológiai Tudományok)10 %
Ortelius tudományág: Biokémia
zsűri Molekuláris és Szerkezeti Biológia, Biokémia
Kutatóhely ÁOK Élettani Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők Bácsi Attila
Budai Marietta Margit
Csernoch László József
Jenei Attila Péter
Szabó Judit Éva
Szentandrássyné Gönczi Mónika
Tőzsér József
Varga Alíz
Varga Diána
Veres Adrienn Judit
projekt kezdete 2014-01-01
projekt vége 2017-12-31
aktuális összeg (MFt) 23.792
FTE (kutatóév egyenérték) 9.50
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Kimutattuk, hogy az IL-1beta termelés az LPS-stimulált M-MF-kban egy gyors és rövid esemény, ami ATP jelenlétét igényli, és reészben gátolható IL-10 anti-inflammatórikus citokinnel, ami az Akt szignál útvonalat is gátolja. GM-MF-kban ugyanakkoraz IL-1beta termelés fokozatosan növekszik, és ezek a sejtek ATP hiányában is képesek IL-1beta szekrécióra. Feltételezhetően az konstitutívan aktív kaszpáz-1 enzim miatt. Kimutattuk, hogy a membrán ektoÁTPázok is hatással vannak au IL-1beta termelésre és az adenozin is képes regulálni a folyamatot. Kimutattuk, hogy a koffeinnek jelentős immunmoduláló hatása van és eltérően hat a két makrofág alpopulációra. Ennek molekuláris hátterét is vizsgáltuk. Kimutattuk továbbá, hogy a GM-MF, M-MF és DC-kben jelentős eltérés van az NLR család tagjjainak expressziójában.
kutatási eredmények (angolul)
We showed that IL-1b production by LPS-stimulated M-macrophages is a rapid and short event that requires ATP supplementation and is attenuated, in part, by the presence of IL-10, which reduces Akt signaling. However, IL-1b production by GMmacrophages develops gradually, and these cells produce IL-1b, even in the absence of ATP supplementation, because of the constitutively active caspase-1 enzyme. We show that the membranebound ectonucleotidases have an important regulatory role on the IL-1b secretion in GM-macrophages. Furthermore, we provide evidence that adenosine treatment enhances LPS-primed IL-1b secretion by GM-macrophages, but not by M-macrophages. We also showed that caffeine has a very strong immunomodulatory effect on MFs, and the two subpopulation of the studied MF respond differently. We studied the molecular aspect of the phenomena. We also found that the expression of NLRs in M-MFs, GM-MFs and DCs are very different from each other, as they show cell type and activation dependent expression.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109429
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Győri D, Csete D, Benkő S, Kulkarni S, Mandl P, Dobó-Nagy C, Vanhaesebroeck B, Stephens L, Hawkins PT, Mócsai A.: The phosphoinositide 3-kinase isoform PI3Kβ regulates osteoclast-mediated bone resorption in humans and mice., Arthritis Rheumatol, 2014
Tőzsér József, Benkő Szilvia: Natural Compounds as Regulators of NLRP3 Inflammasome-Mediated IL-1β Production, Mediators of Inflammation, 2016
Takacs E, Boto P, Simo E, Csuth TI, Toth BM, Raveh-Amit H, Pap A, Kovács EG, Kobolak J, Benkö S, Dinnyes A, Szatmari I.: Immunogenic Dendritic Cell Generation from Pluripotent Stem Cells by Ectopic Expression of Runx3, Journal of Immunology, 2017
Benkő S, Kovács EG, Hezel F, Kufer TA.: NLRC5 Functions beyond MHC I Regulation-What Do We Know So Far?, Frontiers in Immunology, 2017
Budai MM, Tőzsér J, Benkő S.: Different dynamics of NLRP3 inflammasome-mediated IL‑1β production in GM-CSF- and M-CSF-differentiated human macrophages., Journal of Leukocyte Biology, 2017
Czimmerer Z, Daniel B, Horvath A, Rückerl D, Nagy G, Kiss M, Peloquin M, Budai MM, Cuaranta-Monroy I, Simandi Z, Steiner L, Nagy B Jr., Poliska S, Banko C, Bacso Z, Schulman IG, Sauer S, Deleuze JF, Allen JE, Benko S, Nagy L.: The Transcription Factor STAT6 Mediates Direct Repression of Inflammatory Enhancers and Limits Activation of Alternatively Polarized Macrophages., Immunity, 2018





 

Projekt eseményei

 
2016-07-06 07:39:20
Résztvevők változása




vissza »