A HOFI/SH3PXD2B fehérje szerepe az endotél-funlciókban és a tumorok érhálózatának kialakulásában  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
109444
típus K
Vezető kutató Lányi Árpád
magyar cím A HOFI/SH3PXD2B fehérje szerepe az endotél-funlciókban és a tumorok érhálózatának kialakulásában
Angol cím The role of HOFI/SH3PXD2B in endothelial functions and in neovascularization of tumors
magyar kulcsszavak adaptor fehérjék, protein interakciók, endotél funkciók, tumor-asszociált érképzés
angol kulcsszavak adaptor proteins, protein interactions, endothel functions, tumor-associated angiogenesis,
megadott besorolás
Sejtbiológia, molekuláris transzportmechanizmusok (Orvosi és Biológiai Tudományok)80 %
Tumorbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)20 %
Ortelius tudományág: Onkológia
zsűri Immun-, Tumor- és Mikrobiológia
Kutatóhely ÁOK Immunológiai Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők Agod Zsófia
Czirók András
Döme Balázs
Geiszt Miklós
Gyöngyösi Adrienn
Méhes Előd
Scholtz Beáta
projekt kezdete 2014-02-01
projekt vége 2018-07-31
aktuális összeg (MFt) 35.922
FTE (kutatóév egyenérték) 10.47
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A nyugati társadalmakban vezető halálok a rák, amely csak Magyarországon évente 33000 áldozatot követel. A modern rákterápiák a tumor helyett a tumor-asszociált sztrómára fókuszálnak. Az immunterápiák sikerének legfőbb akadályát a tumor-asszociált sztróma immunszuppresszív természete jelenti. A sikeres immunterápiák kifejlesztéséhez elengedhetetlen a tumor mikrokörnyezetében zajló molekuláris folyamatok minél mélyrehatóbb megismerése. Munkánk során a következő eredményeket értük el: - A Tks4 fehérje hiánya zavart okoz a podoszómák kialakulásában és csökkenti az MT1-MMP által szabályozott proteolitikus aktivitást. Az endotél sejtek 3D motilitása érképző képessége szintén csökken. - Tks4 hiányos állatokban az embrionális chorion erezettsége csökkent, ami arra utal, hogy a Tks4 fehérje fontos szerepet játszik az angiogenesis szabályozásában in vivo. - A Tks4 hiányában a tumorsejtek proliferációja csökken, metabolikus aktivitása megváltozik és SCID egérbe oltva a kisebb méretű tumorokat képeznek. - A Tks4 hiánya megváltoztatja a tumor-asszociált sztróma immunsejtjeinek kompozícióját és azok immunszuppresszív karakterét. Eredményeink szerint tehát a Tks4 egy tumornövekedést elősegítő fehérje, ami a jövőben a tumorterápiák új célpontja lehet.
kutatási eredmények (angolul)
Cancer is the leading cause of death in “Western” societies with 33000 annual victims in Hungary alone. The proangiogenic and strongly immunosuppressive nature of the tumor- associated stroma (TAS) represents a major barrier for immunotherapies. State of the art therapies of cancer have shifted towards treating the TAS rather than the tumor itself. Understanding the molecular mechanisms of reprogramming the tumor microenvironment is the key to successful cancer therapy. In this project we found that - Tks4 deficiency results in impaired podosome formation and decreased MT1-MMP-regulated proteolytic activity. 3D motility and multicellular sprouting of endothelial cells is also decreased in the absence of Tks4. - Vessel density in the fetal chorion of Tks4-deficient mice is decreased significantly, suggesting that Tks4 has a unique function in regulating angiogenesis vivo. - Tks4-deficient human tumor cells lines show decreased proliferation, altered metabolic activity and generate smaller tumors in SCID mice compared to controls. - Tumor cell lines injected into Tks4-deficient mice develop significantly smaller tumors compared to those injected into wild-type animals. - Tks4-deficiency alters the composition and the immunosuppressive character of the myeloid cells of TAS. Altogether, our results indicate that Tks4 is a tumor-promoting factor and thus may serve as a novel target in tumor therapies.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109444
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Cuenca Marta, Sintes Jordi, Lányi Árpád, Engel Pablo: CD84 cell surface signaling molecule: An emerging biomarker and target for cancer and autoimmune disorders, CLINICAL IMMUNOLOGY, 2018
Sármay Gabriella, Lányi Árpád: Az antigének és ellenanyagok kapcsolódásán alapuló módszerek, In: Buday, L; Nyitray, L; Perczel, A (szerk.) Ezerarcú fehérjék, Semmelweis Kiadó és Multimédia Stúdió (2018) pp. 531-558., 2018
Zsofia Agod, Kitti Pazmandi, Dora Bencze, Gyorgy Vereb, Tamas Biro, Attila Szabo, Eva Rajnavolgyi, Attila Bacsi, Pablo Engel, Arpad Lanyi: Signaling Lymphocyte Activation Molecule Family 5 Enhances Autophagy and Fine-Tunes Cytokine Response in Monocyte-Derived Dendritic Cells via Stabilization of Interferon Regulatory Factor 8, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 9: 62, 2018
Agod Z, Fekete T, Budai MM, Varga A, Szabo A, Moon H, Boldogh I, Biro T, Lanyi A, Bacsi A, Pazmandi K: Regulation of type I interferon responses by mitochondria-derived reactive oxygen species in plasmacytoid dendritic cells., REDOX BIOLOGY 13: pp. 633-645., 2017
Dulk M, Kudlik G, Fekete A, Ernszt D, Kvell K, Pongracz JE, Mero BL, Szeder B, Radnai L, Geiszt M, Csecsy DE, Kovacs T, Uher F, Lanyi A, Vas V, Buday L: The scaffold protein Tks4 is required for the differentiation of mesenchymal stromal cells (MSCs) into adipogenic and osteogenic lineages, SCIENTIFIC REPORTS 6: 34280, 2016
Szabo A, Fekete T, Koncz G, Kumar BV, Pazmandi K, Foldvari Z, Hegedus B, Garay T, Bacsi A, Rajnavolgyi E, Lanyi A: RIG-I inhibits the MAPK-dependent proliferation of BRAF mutant melanoma cells via MKP-1., CELLULAR SIGNALLING 28: (5) pp. 335-347., 2016
Kovacs I, Horvath M, Lanyi A, Petheo GL, Geiszt M: Reactive oxygen species-mediated bacterial killing by B lymphocytes, JOURNAL OF LEUKOCYTE BIOLOGY 97: (6) pp. 1133-1137., 2015
Pázmándi Kitti, Agod Zsófia, Kumar Brahma Vencel, Szabó Attila, Fekete Tünde, Sógor Viktória, Veres Ágota, Boldogh István, Rajnavölgyi Éva, Lányi Árpád, Bácsi Attila: Oxidative modification enhances the immunostimulatory effects of extracellular mitochondrial DNA on plasmacytoid dendritic cells, FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 77: pp. 281-290., 2014
Zsofia Agod, Kitti Pazmandi, Dora Bencze, Gyorgy Vereb, Tamas Biro, Attila Szabo, Eva Rajnavolgyi, Attila Bacsi, Pablo Engel, Arpad Lanyi: Signaling Lymphocyte Activation Molecule Family 5 Enhances Autophagy and Fine-Tunes Cytokine Response in Monocyte-Derived Dendritic Cells via Stabilization of Interferon Regulatory Factor 8, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 9: 62, 2018
Pázmándi Kitti, Agod Zsófia, Kumar Brahma Vencel, Szabó Attila, Fekete Tünde, Sógor Viktória, Vers Ágota, Boldogh István, Rajnavölgy Éva, Lányi Árpád, Bácsi Attila: Oxidative modification enhances the immunostimulatory effects of extracellular mitochondrial DNA on plasmacytoid dendritic cells,, Free Radic Biol Med. 2014 Dec;77:281-90., 2014
Kovács I, Horváth M, Lányi Á, Petheő GL, Geiszt M.: Reactive oxygen species-mediated bacterial killing by B lymphocytes., J Leukoc Biol. 2015 Jun;97(6):1133-7, 2015
Szabo A, Fekete T, Koncz G, Kumar BV, Pazmandi K, Foldvari Z, Hegedus B, Garay T, Bacsi A, Rajnavolgyi E, Lanyi A.: RIG-I inhibits the MAPK-dependent proliferation of BRAF mutant melanoma cells via MKP-1., Cell Signal., 2016
Dülk M, Kudlik G, Fekete A, Ernszt D, Kvell K, Pongrácz JE, Merő B, Szeder B, Radnai L, Geiszt M5, Csécsy DE, Kovács T, Uher F, Lányi Á, Vas V, Buday L.: The scaffold protein Tks4 is required for the differentiation of mesenchymal stromal cells (MSCs) into adipogenic and osteogenic lineages., Scientific Reports, 2016





 

Projekt eseményei

 
2015-08-08 12:11:21
Résztvevők változása




vissza »