A celluláris XIII-as faktor: új funkciói és lokalizációja  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
109543
típus K
Vezető kutató Muszbek László
magyar cím A celluláris XIII-as faktor: új funkciói és lokalizációja
Angol cím Cellular factor XIII: novel functions and localizations
magyar kulcsszavak XIII-as véralvadási faktor, vaszkuláris simaizom sejt, kalcifikáció, makrofágok, atherosclerosis, cornea, keratociták, sebgyógyulás, XIII-as faktor inhibitor
angol kulcsszavak Factor XIII of blood coagulation, vascular smooth muscle cell, calcification, macrophages, atherosclerosis, cornea, keratocytes, wound healing, factor XIII inhibitor
megadott besorolás
Hematológia, immunológia, trombózis, fertőző betegségek (Orvosi és Biológiai Tudományok)40 %
Ortelius tudományág: Hematológia
Kardiovaszkuláris rendszer (Orvosi és Biológiai Tudományok)30 %
Az előbbiekhez köthető betegségek biológiai alapjai (Orvosi és Biológiai Tudományok)30 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely ÁOK Laboratóriumi Medicina Intézet, Klinikai Labóratóriumi Kutató Tanszék (Debreceni Egyetem)
résztvevők Bagoly Zsuzsa
Bereczky Zsuzsanna
Berta András
Fejesné Tóth Eszter
Hurják Boglárka
Katona Éva
Kerényi Adrienne
Komáromi István
Kovács Bettina Erzsébet
Kun Mária
Nagyné Dr. Orosz Zsuzsanna Zita
Pénzes-Daku Krisztina
Shemirani Amir Houshang
Somodi Laura
projekt kezdete 2014-01-01
projekt vége 2018-12-31
aktuális összeg (MFt) 41.792
FTE (kutatóév egyenérték) 18.42
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
1/ Megterveztünk és megszintetizáltunk egy az aktivált XIII-as afktort (FXIIIa) gátló peptidet. Kifejlesztettünk egy a FXIII-A és FXIII-B kölcsönhatását gátló monoklonális antitestet, ami új lehetőséget nyújt a plazma FXIII szintjének a csökkentésére. 2/ Kimutattuk, hogy az ateroszklerotikus plakkban a FXIII fibrinnel asszociálva és habos (foam) sejtekben található. Tanulmányoztuk aspirációs trombectomiával coronariákból nyert trombus struktúráját. „Friss” trombusokban a FXIII-A trombocitákban és fibrinnel asszociálva volt kimutatható. A fibrinbe beágyázva nagy számú elasztáz pozitív granulocitát találtunk, ami azt mutatja, hogy ezeknek a sejteknek szerepük lehet a trombus feloldásában. A trombusban neutrofil extracelluláris csapdát (NET-et) is sikerült kimutatni. 3/ A humán aorta simaizom sejtek nem expresszáltak FXIII-A-t. Ha azonban sejttenyészetükhöz FXIIIa-t adtunk ez fokozta a sejtek proliferációt, migrációt és kollagén szintézist. Ugyanakkor csökkentette a mediumban a trombospondin-1 (Tsp-1) koncentrációját. Utóbbit sejt-asszociált Tsp-1 tartalmú granulák képződése okozta. 4/ A szaruhártya (cornea) stromában lévő keratociták szintetizáltak és expresszáltak cFXIII-at. A cFXIII+ keratociták a cornea subepiteliális rétegében koncentrálódtak. Cornea topográfiás vizsgálatok a FXIII-A hiányos betegek egy részében cornea deformitást mutattak, ami arra utal, hogy a cFXIII részt vesz a cornea struktúrájának stabilizációjában.
kutatási eredmények (angolul)
1/ A new peptideinhibitor of activated factor XIII (FXIIIa) was designed and synthesized. Monoclonal antibody was developed, which inhibited the interaction of FXIII-A and FXIII-B subunits and provided a new tool for decreasing plasma FXIII content. 2/ FXIII was detected in the athrosclerotic plaques in association with fibrin and within foam cells. In coronary thrombi obtained by aspiration thrombectomy the structure of fibrin was studied. In “fresh” thrombi FXIII-A was mainly located in platelets and extracellularly it was always associated to fibrin. Fibrin was also in close association with elastase positive granulocytes that suggests the importance of these cells in the fibrinolytic process. We also revealed neutrophil extracellular traps (NETs) in the thrombus. 3/ Human aorta smooth muscle cells (HAoSMC) did not express cellular FXIII (cFXIII), but added FXIIIa accelerated their proliferation, migration and collagen expression. It decreased the trombospondin-1 (Tsp-1) concentration in the culture medium. The latter phenomenon was due to the formation of cell-associated Tsp-1 containing granules. 4/ A significant part of keratocytes in the corneal stroma expressed and synthesized cFXIII. FXIII-A+ cells were concentrated in the subepithelial region. Cornea deformity could be observed in several FXIII-A deficient patients by corneal topography. This finding suggests that FXIII is involved in stabilization of the cornea structure.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109543
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Muszbek L, Katona É: Diagnosis and management of congenital and acquired FXIII deficiencies, Semin Thromb Hemost 42: 429-39,, 2016
Csomós K, Kristóf E, Jakob B, Csomós I, Kovács G, Rotem O, Hodrea J, Bagoly Z, Muszbek L, Balajthy Z, Csősz É, Fésüs L.: Protein cross-linking by chlorinated polyamines and transglutamylation stabilizes neutrophil extracellular traps., Cell Death Dis. 7: e2332,, 2016
Muszbek L, Katona É: Diagnosis and management of congenital and acquired FXIII deficiencies, Semin Thromb Hemost 42: 429-39,, 2016
Csomós K, Kristóf E, Jakob B, Csomós I, Kovács G, Rotem O, Hodrea J, Bagoly Z, Muszbek L, Balajthy Z, Csősz É, Fésüs L.: Protein cross-linking by chlorinated polyamines and transglutamylation stabilizes neutrophil extracellular traps., Cell Death Dis. 7: e2332,, 2016
Muszbek L. Pénzes K, Katona É: Auto-, and alloantibodies against factor XIII: laboratory diagnosis and clinical consequences, J Thromb Haemost accepted, 2018
Muszbek L. Pénzes K, Katona É: Auto-, and alloantibodies against factor XIII: laboratory diagnosis and clinical consequences, J Thromb Haemost 16: 822-32,, 2018
Katona É, Pénzes K, Csapó A, Fazakas F, Udvardy ML, Bagoly Z, Orosz ZZ, Muszbek L.: Interaction of factor XIII subunits, Blood, 2014
Katona É, Pénzes K, Csapó A, Fazakas F, Udvardy ML, Bagoly Z, Orosz ZZ, Muszbek L.: Interaction of factor XIII subunits, Blood 123: 1757-63, 2014
Árokszállási A, Kerényi A, Katona É, Bereczky Z, Muszbek L, Boda Z, Schlammadinger Á.: The use of recombinant factor XIII in a major bleeding episode of a patient with congenital factor XIII deficiency – the first experience, Haemophilia 21: e118-21, 2015
Muszbek L, Katona É: Diagnosis and management of congenital and acquired FXIII deficiencies, Semin Thromb Hemost DOI http://dx.doi.org/ 10.1055/s-0036-1572326, 2016
Kovacs Bettina, Bereczky Zsuzsanna, Selmeczi Anna, Gindele Reka, Olah Zsolt, Kerenyi Adrienne, Boda Zoltan, Muszbek Laszlo: Progressive chromogenic anti-factor Xa assay and its use in the classification of antithrombin deficiencies, CLIN CHEM LAB MED 52: (12) 1797-1806, 2014





 

Projekt eseményei

 
2019-05-30 10:05:41
Résztvevők változása
2016-03-04 10:49:12
Résztvevők változása
2014-12-05 08:55:51
Résztvevők változása
2014-05-09 16:20:40
Résztvevők változása
2014-02-02 23:11:20
Résztvevők változása




vissza »