A korai petefészek-kimerülés (POF/POI) molekuláris genetikai vizsgálata  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
109640
típus K
Vezető kutató Beke Artúr
magyar cím A korai petefészek-kimerülés (POF/POI) molekuláris genetikai vizsgálata
Angol cím Molecular genetic study of the premature ovarian failure (POF/POI)
magyar kulcsszavak Korai petefészek-kimerülés, Molekuláris genetika
angol kulcsszavak Premature ovarian failure, Molecular genetics
megadott besorolás
Szülészet és nőgyógyászat, reproduktív medicina (Orvosi és Biológiai Tudományok)40 %
Ortelius tudományág: Humán termékenység
Genetikai epidemiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)40 %
Közegészségtan, egészségügyi szolgáltatások, környezetegészségügy, foglalkozásegészségügy, epidemiológia, orvosi etika (Orvosi és Biológiai Tudományok)20 %
Ortelius tudományág: Szülészet
zsűri Genetika, Bioinformatika és Rendszerbiológia
Kutatóhely Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika I. sz. (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Fekete György
Haltrich Irén
Karcagi Veronika
Nagy Bálint
Pikó Henriett
projekt kezdete 2014-01-01
projekt vége 2017-12-31
aktuális összeg (MFt) 15.000
FTE (kutatóév egyenérték) 7.08
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A FMR1 gén mutációihoz kapcsolódó betegségek az ún. trinukleotid expanziós betegségek csoportjába tartoznak. Ezek a betegségek (FRAXA, POF és FXTAS) az FMR1 gén promóter régiójában található (CGG)n ismétlődések expanziója áll. Munkacsoportunk elsődleges célja a POF/POI betegséggel érintett nők klinikai és molekuláris genetikai vizsgálata, a pontos CGG ismétlődés szám meghatározása új RP-PCR módszerrel. Az igazolt premutációs esetkeben a hozzátartozók vizsgálatával a maternális és paternális öröklődés menetet térképeztük fel. Összesen 210 beteg DNS mintáját vizsgáltuk az FMR1 gén trinukleotid ismétlődés szám meghatározása céljából és 28 (13 %) esetben igazoltuk a premutációs státusszal járó POF/POI betegséget. Hét (4%) esetben az FMR1 gén CGG ismétlődés szám az ún. szürke zónába esett (41-55 CGG), amely POF betegséggel társult. Az igazolt premutációs és szürke zónás esetekben elvégeztük a családtagok FMR1 gén analízisét és 5 esetben igazoltuk a paternális öröklődést és a premutációs CGG ismétlődés számot (46-97 CGG). Egy esetben igazoltunk egy nagy méretű X kromoszóma deléciót array CGH módszerrel (deléció mérete 67.355 Mb), a konfirmáló FISH analízist teljes X kromoszóma festő próbával végeztük. Összesen 40 kontroll női mitában vizsgáltuk meg a CGG trinukleotid ismétlődések számát (leggyakoribb 29, 30 CGG ismétlődés), valamint elkezdtük a premutációs családtagok tremor/ataxia szindróma irányába történő neurológiai vizsgálatát is.
kutatási eredmények (angolul)
The FMR1 gene mutation to associated diseases, belong to a group that so-called trinukleotid expansion diseases. These diseases FRAXA (Fragile X syndrome), POF/POI (premature ovarian failure) and FXT (tremor/ataxia syndrome) associated with a CGG repeats expansion which is located at he FMR1 gene promoter region.The primary aim of our research group was the clinical and molecular genetic analysis of women involved in the POF/ POI disease, and the determination of the exact CGG repeat numbers with the new RP-PCR method. Due to premature ovarian failure, a total of 210 patients underwent genetic testing and FMR1 gene analysis and in 28 cases (13%) we detected deviations. In 7 cases out of the 28 cases the CGG repeat number fell within the range of the so-called grey zone (41-55 CGG repeat). In 10 cases the premutation allele was inherited from the father (PIP) with the 46-97 CGG repeats range. At one case we identified a large deletion on the X chromosome (measure: 67.355 Mb) and exact breakpoints location (ChrX q21.31-q28). In this case, we performed a specific FISH analysis. The whole painting chromosome X FISH probe did not disclose X chromosome balanced translocation and identified a normal and smaller X chromosome with this justified the array CGH results. We performed the control women cohorts analyses at 40 cases and started the complex neurological examination to detect any possible tremor/ataxia syndrome involvement. at the premutation carrier families.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109640
döntés eredménye
nem





 

Közleményjegyzék

 
Beke A, Eros FR, Pete B, Szabo I, Gorbe E, Rigo J Jr: Efficacy of prenatal ultrasonography in diagnosing urogenital developmental anomalies in newborns., BMC PREGNANCY CHILDB 14: , 2014
Karcagi V; Pikó H; Haltrich I; Tihanyi M; Beke A; Horváth E; Timár L; Fekete Gy: Hol tartunk a hazai array-CGH vizsgálatok terén?, LXXXIX. évfolyam, 4:429-508. Magyar Humángenetikai Társaság X. Kongresszusa, Budapest, Orvosképzés., 2014
Haltrich I, Pikó H, Luczay A, Kiss E, Karcagi V, Fekete Gy: SOX9 regulatory element duplication and gender phenotype modularity in a family., ECA, 10th European Cytogenetics Conference, Srasbourg; 4-7 July, 2015 Chromosome Research 2015; 23 (suppl. 1): p 46-47., 2015
Pikó H; Haltrich I; Beke A; Patócs A; Fekete Gy; Karcagi V: X kromoszóma deléciók és duplikációk kimutatása multiplex fejlődési rendellenességek hátterében, LXXXIX. évfolyam, 4:429-508. Magyar Humángenetikai Társaság X. Kongresszusa, Budapest,, 2014
Beke A: A korai petefészek-kimerülés – egy sokszínű kórkép, Élet és Tudomány. 11, 340-342., 2016
Beke A., Erős F.R.: Magzati kromoszóma-rendellenességek prenatális szűrése, Gyermekgyógyászati Továbbképző Szemle. 21, 3-7. 2.    , 2016
Beke A, Eros FR, Pete B, Szabo I, Gorbe E, Rigo J Jr: Efficacy of prenatal ultrasonography in diagnosing urogenital developmental anomalies in newborns., BMC PREGNANCY CHILDB 14: , 2014
Beke A.: A korai petefészek-kimerülés – egy sokszínű kórkép, Élet és Tudomány, 2017
Beke A; Karcagi V; Nagy B; Pikó H; Molnár MJ; Rigó J Jr: Paternal and Maternal origin of Primary ovarian insufficiency (POF/POI) caused by FMR1 gene premutation – using Repeat Primed PCR (RP-PCR) method, 22 (Supplement 2), 349. European Human Genetics Conference, Milan, Eur. J. Hum. Genetics., 2014
Karcagi V; Pikó H; Haltrich I; Tihanyi M; Beke A; Horváth E; Timár L; Fekete Gy: Hol tartunk a hazai array-CGH vizsgálatok terén?, LXXXIX. évfolyam, 4:429-508. Magyar Humángenetikai Társaság X. Kongresszusa, Budapest, Orvosképzés., 2014
Pikó H; Haltrich I; Beke A; Patócs A; Fekete Gy; Karcagi V: X kromoszóma deléciók és duplikációk kimutatása multiplex fejlődési rendellenességek hátterében, LXXXIX. évfolyam, 4:429-508. Magyar Humángenetikai Társaság X. Kongresszusa, Budapest,, 2014
Beke A; Pikó H; Haltrich I; Nagy B; Fekete Gy; Molnár MJ; Karcagi V: Korai petefészek kimerülés genetikai vizsgálata, Méhes Károly Genetikai Továbbképző Napok, Pécs,, 2014
Beke A; Karcagi V; Nagy B; Pikó H; Molnár MJ; Rigó J Jr: Paternal and Maternal origin of Primary ovarian insufficiency (POF/POI) caused by FMR1 gene premutation – using Repeat Primed PCR (RP-PCR) method, 22 (Supplement 2), 349. European Human Genetics Conference, Milan, Eur. J. Hum. Genetics., 2014
Haltrich I; Pikó H; Pamjav H; Somogyi A; Völgyi A; David D; Beke A; Garamvölgyi Z; Kiss E; Karcagi V; Fekete Gy: Complex X chromosome rearrangement associated with multiorgan autoimmunity, Molecular Cytogenetics. 8, 51, 1-11., 2015
Beke A; Pikó H; Haltrich I; Csomor J; Matolcsy A; Rigó J,Jr; Karcagi V; Fekete Gy: Premature ovarian failure (POF/POI) and array–comparative genomic hybridization (ACGH), Eur. J. Hum. Genetics. 23 (Supplement 1), 69., 2015




vissza »