A mikroglia szerepe a cerebrális iszkémia centrális és szisztémás gyulladásos folyamataiban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
109743
típus K
Vezető kutató Dénes Ádám
magyar cím A mikroglia szerepe a cerebrális iszkémia centrális és szisztémás gyulladásos folyamataiban
Angol cím The role of microglia in central and systemic inflammation after cerebral ischemia
magyar kulcsszavak stroke, iszkémia, mikroglia, interleukin-1, gyulladás, szisztémás
angol kulcsszavak stroke, ischemia, microglia, interleukin-1, inflammation, systemic
megadott besorolás
Az előbbiekhez köthető betegségek biológiai alapjai (Orvosi és Biológiai Tudományok)60 %
Neurológiai és pszichiátriai betegségek biológiai alapjai (Orvosi és Biológiai Tudományok)20 %
Ortelius tudományág: Neurobiológia
Kardiovaszkuláris rendszer (Orvosi és Biológiai Tudományok)20 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Molekuláris Neuroendokrinológia Kutatócsoport (MTA Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet)
résztvevők Ferenczi Szilamér
Környei Zsuzsanna
Kovács Krisztina
Lénárt Nikolett
Martinecz Bernadett
Mikics Éva
Pintér-Kübler Bernadett
Polyák Ágnes
Rózsa Balázs
Sipos Máté
Szalay Gergely
projekt kezdete 2013-09-01
projekt vége 2017-08-31
aktuális összeg (MFt) 42.245
FTE (kutatóév egyenérték) 10.53
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Brain diseases represent an enormous social and economic burden on society, but translation of research findings into clinical benefit has not been successful to date. Our research project aimed at investigating whether inflammatory mechanisms that have been implicated in all major neurological disorders, contribute to neuronal injury after stroke, which is a major cause of lasting disability in developed countries. Using different in vivo imaging approaches and high resolution microscopy, we found that microglia, the main inflammatory cell type of the central nervous system rapidly recognize and respond to changes in neuronal activity in the injured brain. Selective elimination of microglia results in dysregulated neuronal activity and worse outcome in experimental models of stroke. Molecular mechanisms underlying these processes have also been identified. Furthermore, we show that infammatory stimuli derived from the injured tissues, from the circulation or from bacteria that reside in the gut shape inflammatory responses, change microglial activity and contribute to brain injury. Our results suggest that targeted blockade of specific inflammatory pathways and manipulation of microglial responses could be therapeutically effective in neurological disorders by maintaining the regulation of central inflammatory responses and limiting neuronal injury.
kutatási eredmények (angolul)
Az idegrendszeri betegségek hatalmas terhet jelentenek a társadalom számára, de kezelésükben eddig nem sikerült átütő eredményt elérni. Kiemelten igaz ez a stroke esetén, amely vezető tényező a maradandó rokkantság kialakulásában világszerte. Kutatásaink során a gyulladásos folyamatok, ezen belül a központi idegrendszer fő gyulladásos sejttípusának, a mikrogliának szerepét vizsgáltuk a stroke következtében kialakuló agyi károsodás folyamataiban. Modern képalkotó és mikroszkópiás módszerek felhasználásával feltártuk, hogy a mikroglia percek alatt felismeri az idegsejtek aktivitásában bekövetkező változásokat, és azonosítja a sérült idegsejteket. A mikroglia szelektív eltávolítása a neuronális hálózati aktivitás szabályozásának gátlásához vezet és nagyobb agyi sérülést eredményez kísérletes stroke-ot követően. Kutatásaink során a folyamat molekuláris mechanizmusait is sikerült feltárni. Adataink azt is mutatják, hogy a sérült szövetekből, a keringésből, vagy a béltraktusban élő baktériumokból felszabaduló, gyulladást kiváltó molekulák megváltoztatják a gyulladásos folymatokat valamint a mikroglia sejtek aktivitását a sérült agyban, és ez nagyobb mértékű idegsejt károsodást von maga után. Összességében az eredményeink azt jelzik, hogy a káros gyulladásos folyamatok szelektív gátlása, valamint a mikrogliális folyamatok szabályozása új terápiás lehetőségek forrása lehet, melynek révén kontroll alatt tartható az agyi gyulladás és csökkenthető az idegi károsodás.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109743
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Ágnes Polyák, Szilamér Ferenczi, Ádám Dénes, Zsuzsanna Winkler, Rókus Kriszt, Bernadett Pintér-Kübler, Krisztina J. Kovács: The fractalkine/Cx3CR1 system is implicated in the development of metabolic visceral adipose tissue inflammation in obesity, Brain, Behavior, and Immunity Volume 38, May 2014, Pages 25–35, 2014
Dénes Á, Pradillo JM, Drake C, Sharp A, Warn P, Murray KN, Rohit B, Dockrell DH, Chamberlain J, Casbolt H, Francis S, Martinecz B, Nieswandt B, Rothwell NJ, Allan SM: Streptococcus pneumoniae worsens cerebral ischemia via interleukin 1 and platelet glycoprotein Ibα, Ann Neurol. 2014 May;75(5):670-83. doi: 10.1002/ana.24146. Epub 2014 Apr 14, 2014
Denes A*, Coutts G, Lénárt N, Cruickshank SM, Pelegrin P, Skinner J, Rothwell N, Allan SM, Brough D: AIM2 and NLRC4 inflammasomes contribute with ASC to acute brain injury independently of NLRP3, Proc Natl Acad Sci U S A, 2015 Mar 31;112(13):4050-5. doi: 10.1073/pnas.1419090112, 2015
Szigeti K, Horváth I, Veres DS, Martinecz B, Lénárt N, Kovács N, Bakcsa E, Márta A, Semjéni M, Máthé D, Dénes Á*: A novel SPECT-based approach reveals early mechanisms of central and peripheral inflammation after cerebral ischemia., J Cereb Blood Flow Metab. 2015 Jul 29. doi: 10.1038/jcbfm.2015.174, 2015
Smith CJ, Denes A, Tyrrell PJ, Di Napoli M: Phase II anti-inflammatory and immune-modulating drugs for acute ischaemic stroke, Expert Opin Investig Drugs, 2015
Lénárt N, Brough D, Dénes Á: Inflammasomes link vascular disease with neuroinflammation and brain disorders, J Cereb Blood Flow Metab, 2016
Houlden A, Goldrick M, Brough D, Vizi ES, Lénárt N, Martinecz B, Roberts IS, Denes A: Brain injury induces specific changes in the caecal microbiota of mice via altered autonomic activity and mucoprotein production, Brain Behav Immun, 2016
Szalay G, Martinecz B, Lénárt N, Környei Z, Orsolits B, Judák L, Császár E, Fekete R, West BL, Katona G, Rózsa B, Dénes Á: Microglia protect against brain injury and their selective elimination dysregulates neuronal network activity after stroke, Nat Commun, 2016
Houlden A, Goldrick M, Brough D, Vizi ES, Lénárt N, Martinecz B, Roberts IS, Denes A: Brain injury induces specific changes in the caecal microbiota of mice via altered autonomic activity and mucoprotein production, Brain Behav Immun, 2016
Szalay G, Martinecz B, Lénárt N, Környei Z, Orsolits B, Judák L, Császár E, Fekete R, West BL, Katona G, Rózsa B, Dénes Á: Microglia protect against brain injury and their selective elimination dysregulates neuronal network activity after stroke, Nat Commun, 2016
Bekő K, Koványi B, Gölöncsér F, Horváth G, Dénes Á, Környei Z, Botz B, Helyes Z, Müller CE, Sperlágh B: Contribution of platelet P2Y12 receptors to chronic Complete Freund's adjuvant-induced inflammatory pain., J Thromb Haemost. 2017 Jun;15(6):1223-1235. doi: 10.1111/jth., 2017





 

Projekt eseményei

 
2015-10-29 08:14:08
Résztvevők változása
2015-03-17 20:14:10
Résztvevők változása




vissza »