Az alpha2-plazmin inhibitor és szerepe a trombotikus megbetegedésekben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
109783
típus K
Vezető kutató Katona Éva
magyar cím Az alpha2-plazmin inhibitor és szerepe a trombotikus megbetegedésekben
Angol cím Alpha2-plasmin inhibitor and its role in thrombotic diseases
magyar kulcsszavak alpha2-plazmin inhibitor, fibrinolízis, thrombosis
angol kulcsszavak alpha2-plasmin inhibitor, fibrinolysis, thrombosis
megadott besorolás
Hematológia, immunológia, trombózis, fertőző betegségek (Orvosi és Biológiai Tudományok)50 %
Ortelius tudományág: Hematológia
Kardiovaszkuláris rendszer (Orvosi és Biológiai Tudományok)30 %
Biológiai rendszerek elemzése, modellezése és szimulációja (Orvosi és Biológiai Tudományok)20 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely ÁOK Laboratóriumi Medicina Intézet, Klinikai Labóratóriumi Kutató Tanszék (Debreceni Egyetem)
résztvevők Balogh László
Bogáti Réka
Fejesné Tóth Eszter
Mezei Zoltán András
Muszbek László
projekt kezdete 2013-09-01
projekt vége 2017-08-31
aktuális összeg (MFt) 15.002
FTE (kutatóév egyenérték) 4.75
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Az α2-plazmin inhibítor (α2-PI) fontos szerepet tölt be a fibrinolízis szabályozásában. A plazmin fibrin degradáló hatását akkor tudja hatékonyan gátolni, ha a XIII-as véralvadási faktor kovalensen a fibrinhálóhoz köti. Korábban kimutatták, hogy az α2-PI Arg6Trp polimorfizmusa csökkenti azon α2-PI forma mennyiségét a plazmában, melyet a XIII-as faktor hatékonyan kötni tud a fibrinhez. Ez felveti annak a lehetőségét, hogy a polimorfizmus jelenléte a trombotikus megbetegedések kockázatát csökkenti. Munkánk során kimutattuk hogy: 1. Az α2-PI Arg6Trp polimorfizmus gyakorisága a magyar populációban jó egyezést mutatott a HapMap adatbázisban található adatokkal. 2. A Trp allél jelenléte nem csökkenti a miokardiális infarktus kockázatát. 3. Trp homozigóta egyénekben a miokardiális infarktus gyakorisága csökkenő tendenciát mutat, de a hatás statisztikailag nem szignifikáns. 4. Az α2-PI plazma szintje jelentősen emelkedett a miokardiális infarktust elszenvedett egyénekben. A magas α2-PI plazma szint az infarktus előfordulásának kockázatát 7-szeresre emeli. 5. A miokardiális infarktust elszenvedő betegek plazmájában a XIII-as faktor szintje is emelkedett. Kimutattuk azt is, hogy a dohányzás más tényezőktől független módon emeli a XIII-as faktor szintjét. 6. Monoklonális antitesteket állítottunk elő, melyek alkalmasak lehetnek a különböző α2-PI formák meghatározására szolgáló módszerek kidolgozására. 7. Kimutattuk, hogy az α2-PI a plazmában nincs fibrinogénhez kötve.
kutatási eredmények (angolul)
α2-plasmin inhibitor (α2-PI) plays an important role in the regulation of fibrinolysis. Only α2-PI cross-linked covalently to fibrin by activated factor XIII can effectively inhibit fibrin degradation by plasmin. It was demonstrated that in the presence of p.Arg6Trp polymorphism of α2-PI the amount of α2-PI isoform which can be cross-linked by FXIII is decreased. This raises the possibility that the polymorphism has a protective effect against thrombotic diseases. Our main result: 1. α2-PI Arg6Trp genotype distribution did not differ significantly among the different control and patient groups and were in good agreement with data obtained in the HapMap database. 2. The presence of the Trp allele did not influence the risk for myocardial infarction (MI). 3. Homozygous Trp6 genotype conferred a decreased, but statistically not significant risk of MI. 4. α2-PI antigen levels were significantly elevated in MI patients compared to controls. Elevated α2-PI levels increased the risk of MI by 7 fold. 5. FXIII levels were also significantly elevated in MI. Smoking had an independent increasing effect on FXIII activity and antigen levels. 6. Monoclonal antibodies reacting with different regions of the N-terminal part of α2-PI were generated. They can be used to develop immunoassays for measuring the ratio of N-terminal isoforms of α2-PI. 7. We demonstrated that α2-PI in the plasma is not bound to fibrinogen.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109783
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Katona É, Orosz A, Mezei Z, Balogh L, Czuriga I, Édes I, Muszbek L: The effect of alpha-2 plasmin inhibitor ARG6TRP polymorphism on the risk of coronary artery disease, JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS Volume: 13 Special Issue: SI Supplement: 2 Pages: 342-343, 2015
Katona É, Orosz A, Csapó J, Kriston Á, Muszbek L: Az a2-plazmin inhibitor és a fibrinogén kapcsolata humán plazmában, METABOLIZMUS, XII(4): 252., 2014
Muszbek L, Katona É: Diagnosis and Management of Congenital and Acquired FXIII Deficiencies., Semin Thromb Hemost, 42(4):429-39, 2016, 2016
Kövy Petra: Az α2-plazmin inhibítor szint hatása az akut myokardiális infarktus rizikójára fiatal (40 év alatti) betegekben, Debreceni Egyetem, diplomadolgozat, 2016
Katona É, Orosz A, Mezei Z, Balogh L, Bogáti R, Édes I, Muszbek L: Effect of Alpha-2 Plasmin Inhibitor p.Arg6Trp Polymorphism and Antigen Level on the Risk of Myocardial Infarction in Young Patients, Res Pract Thromb Haemost; 1(Suppl. 1):613-614, 2017
Balogh L, Katona É, Mezei ZA, Kállai J, Gindele R, Édes I, Muszbek L, Papp Z, Bereczky Z: Effect of factor XIII levels and polymorphisms on the risk of myocardial infarction in young patients, Molecular and Cellular Biochemistry, 448: 199-209., 2018
Adrienn Teráz-Orosz, Andrea Csapó, Eszter Tóth, Zsuzsa Bagoly, Edina Székely, Bettina Kovács, László Muszbek, Éva Katona: A new ELISA method for the measurement of total α2-plasmin inhibitor level in human body fluids, Journal of Immunological Methods, submitted for publication, 2018





 

Projekt eseményei

 
2016-11-07 07:46:00
Résztvevők változása




vissza »