Az Src-like adaptor protein szerepének vizsgálata a rheumatoid arthritis patogenezisében  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
111023
típus NN
Vezető kutató Nagy György
magyar cím Az Src-like adaptor protein szerepének vizsgálata a rheumatoid arthritis patogenezisében
Angol cím Studying the role of Src-like adaptor protein in the pathogenesis of rheumatoid arthritis
magyar kulcsszavak Src like adaptor protein, rheumatoid arthritis
angol kulcsszavak Src like adaptor protein, rheumatoid arthritis
megadott besorolás
Immunológiai betegségek biológiai alapjai (pl. autoimmunitás) (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)100 %
zsűri Immun-, Tumor- és Mikrobiológia
Kutatóhely Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Baricza Eszter
Kovács Orsolya Tünde
Molnár-Érsek Barbara
projekt kezdete 2014-04-01
projekt vége 2019-03-31
aktuális összeg (MFt) 40.000
FTE (kutatóév egyenérték) 4.13
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A rheumatoid arthritis (RA) synoviális gyulladással, gyulladást fokozó citokinek így például tumor necrosis factor α (TNF) fokozott termelésével és csonterosiok kialakulásához vezető fokozott osteoclast differenciálódással jár. Az Src-like adaptor protein (SLAP) a T- és B-limfocita aktiváció szabályozója. Eredményink alapján a TNF dózisfüggően, szelektíven és reverzibilisen csökkenti a CD3ζ-lánc kifejeződését, ugyanakkor fokozza a SLAP expressziót humán T-limfocitákon. RAs betegek CD4 sejtjeinek a CD3 ζ-lánc kifejeződését IL-10 és IL17 kezelés csökkentette. továbbá IL-10 és Il-17 csökkentette a SLAP kifejeződését az egészséges donorokból származó, de nem az RAs betegekből szeparált T-sejteknek. Az aktiváció és a TNF kezelés sem befolyásolta a B sejtek SLAP kifejeződését. A SLAP hiányos egér teljesen védett volt a kollagén indukálta arthritistől a heterozigóta állathoz képest. Az RAs betegekből származó naiv CD4 T-sejtek Th17 irányba elkötelezettek, továbbá a Th17 differenciálódás az egészségesekétől jelentősen eltér RA-ban és arthritis psoriaticában (AP) egyaránt. Az egészséges donorokból és az RAs betegekből származó és exoszomák (EXO) gátolják ugyanakkor AP betegből származő EXOk fokozzák az osteoclast differenciálódást. A SLAP mRNS szint nem változik az osteoclast differenciálódás során. Eredményeink alapján az EXOk az osteoclast differenciálódás új szabályozóinak tekinhetők.
kutatási eredmények (angolul)
Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by synovial inflammation, the overproduction of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor α (TNF), and increased osteoclast differentiation leading to bone erosions. Src-like adaptor protein (SLAP) is a master regula-tor of T and B lymphocyte activation. According to our data, TNF downregulates CD3ζ-chain of human T lymphocytes dose-dependently, selectively and reversibly, and SLAP ex-pression was enhanced by TNF treatment. The CD3 ξ chain expression of RA derived CD4 T cells was downregulated by IL10 and IL-17 treatment as well. In addition, IL-10 and IL-17-A treatments decreased the SLAP expression of the healthy, but not those of the RA T cells. Neither the activation nor the TNF-α treatment doesn’t significantly alter the B cells’ SLAP expression. Furthermore, SLAP KO mice were completely protected from the collagen in-duced arthritis compared to the heterozygous animals. Our data also indicate that the naïve RA derived CD4 T-lymphocytes are predisposed to differentiate into Th17 cells and the in vitro Th17 cell differentiation is profoundly altered in both RA and psoriatic arthritis (PsA). Healthy and RA-derived exosomes (EXOs) inhibited osteoclast differentiation, in contrast, PsA-derived EXOs had a stimulatory effect. There was no significant change in the SLAP mRNA expression during the osteoclast differentiation. Our data suggest that blood-derived EXOs are novel regulators of the human osteoclastogenesis.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=111023
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Rubbert-Roth A, Szabó MZ, Kedves M, Nagy G, Atzeni F, Sarzi-Puttini P.: Rubbert-Roth A, SzabFailure of anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis: The pros and cons of the early use of alternative biological agents., Autoimmun Rev., 2019
Eszter Baricza, Nikolett Marton, Panna Királyhidi, Orsolya T Kovács, Ilona K Székely, Eszter Lajkó, Laszlo Kőhidai, Bernadette Rojkovich, Barbara Érsek, Edit Buzás, György Nagy: Distinct in vitro Th17 differentiation capacity of peripheral naive T cells in rheumatoid and psoriatic arthritis, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 9: 606, 2018
Nagy G, van Vollenhoven RF: Sustained biologic-free and drug-free remission in rheumatoid arthritis, where are we now?, ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY 17: (1) 181, 2015
Szabo-Taylor KE, Toth EA, Balogh AM, Sodar BW, Kadar L, Paloczi K, Fekete N, Nemeth A, Osteikoetxea X, Vukman KV, Holub M, Pallinger E, Nagy G, Winyard PG, Buzas EI: Monocyte activation drives preservation of membrane thiols by promoting release of oxidised membrane moieties via extracellular vesicles., FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE, 2017
Nakken B, Papp G, Bosnes V, Zeher M, Nagy G, Szodoray P: Biomarkers for rheumatoid arthritis: from molecular processes to diagnostic applications-current concepts and future perspectives., Immunolgy Letters, 2017
Marton Nikolett, Kovács Orsolya Tünde, Baricza Eszter, Kittel Ágnes, Győri Dávid, Mócsai Attila, Meier Florian M P, Goodyear Carl S, McInnes Iain B, Buzás Edit I, Nagy György: Extracellular vesicles regulate the human osteoclastogenesis: divergent roles in discrete inflammatory arthropathies, CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, 2017
Mangel Károly Zsolt, Nagy Györg: Az immunterápiák mellékhatásai és kezelésük = Side effects of immunotherapies and their treatment, IMMUNOLÓGIAI SZEMLE, 2017
Banko Z, Pozsgay J, Szili D, Toth M, Gati T, Nagy G, Rojkovich B, Sarmay G: Induction and Differentiation of IL-10-Producing Regulatory B Cells from Healthy Blood Donors and Rheumatoid Arthritis Patients., JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 2017
Mangel Károly Zsolt, Nagy Györg: T helper sejtek (Th) szerepe az immunválaszban és az interleukin-17 mint új terápiás célpont, IMMUNOLÓGIAI SZEMLE, 2017
Szarka Eszter, Aradi Petra, Huber Krisztina, Pozsgay Judit, Végh Lili, Magyar Anna, Gyulai Gergő, Nagy György, Rojkovich Bernadette, Kiss Éva, Hudecz Ferenc, Sármay Gabriella: Affinity Purification and Comparative Biosensor Analysis of Citrulline-Peptide-Specific Antibodies in Rheumatoid Arthritis, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2018
György Nagy, Nóra Németh, Edit I Buzás: Mechanisms of vascular comorbidity in autoimmune diseases, CURRENT OPINION IN RHEUMATOLOGY, 2018
Eszter Baricza, Nikolett Marton, Panna Királyhidi, Orsolya T Kovács, Ilona K Székely, Eszter Lajkó, Laszlo Kőhidai, Bernadette Rojkovich, Barbara Érsek, Edit Buzás, György Nagy: Distinct in vitro Th17 differentiation capacity of peripheral naive T cells in rheumatoid and psoriatic arthritis, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, 2018
C Belizna, L Stojanovitch, JW Cohen Tervaert, C Fassot, L Loufrani, D Henrion, G Nagy, C Muchardt, M Hassan, MN Unguerer, L Arnaud, J Alijotas Reij, E Esteve Esteverde, F Nicoletti, P Saulnier, P Jeannin, P Reynier, A Godon, JM Chrétien, L Damian, L Omarjee, MA Pistorius, PL Meroni, K Devreese: Primary antiphospholipid syndrome and antiphospholipid syndrome associated to systemic lupus: are they different entities?, AUTOIMMUNITY REVIEWS, 2018
Pozsgay J , Babos F , Uray K , Magyar A , Gyulai G , Kiss E , Nagy G , Rojkovich B , Hudecz F , Sarmay G.: In vitro eradication of citrullinated protein specific B-lymphocytes of rheumatoid arthritis patients by targeted bifunctional nanoparticles, Arthritis Research and Therapy, 2016
Roodenrijs NMT, de Hair MJH, van der Goes MC, Jacobs JWG, Welsing PMJ, van der Heijde D, Aletaha D, Dougados M, Hyrich KL, McInnes IB, Mueller-Ladner U, Senolt L, Szekanecz Z, van Laar JM, Nagy G;: Characteristics of difficult-to-treat rheumatoid arthritis: results of an international survey, Ann Rheum Dis., 2018
Belizna C, Pregnolato F, Abad S, Alijotas-Reig J, Amital H, Amoura Z, Andreoli L, Andres E, Aouba A, Apras Bilgen S, Arnaud L, Bienvenu B, Bitsadze V, Blanco P, Blank M, Borghi MO, Caligaro A, Candrea E, Canti V, Chiche L, Chretien JM, Cohen Tervaert JW, Damian L, Delross T, Dernis E, Devreese K, Djokovic A, Esteve-Valverde E, Favaro M, Fassot C, Ferrer-Oliveras R, Godon A, Hamidou M, Hasan M, Henrion D, Imbert B, Jeandel PY, Jeannin P, Jego P, Jourde-Chiche N, Khizroeva J, Lambotte O, Landron C, Latino JO, Lazaro E, de Leeuw K, Le Gallou T, Kiliç L, Limper M, Loufrani L, Lubin R, Magy-Bertrand N, Mahe G, Makatsariya A, Martin T, Muchardt C, Nagy G, Omarjee L, Van Paasen P, Pernod G, Perrinet F, Pïres Rosa G, Pistorius MA, Ruffatti A, Said F, Saulnier P, Sene D, Sentilhes L, Shovman O, Sibilia J, Sinescu C, Stanisavljevic N, Stojanovich L, Tam LS, Tincani A, Tollis F, Udry S, Ungeheuer MN, Versini M, Cervera R, Meroni PL.: HIBISCUS: Hydroxychloroquine for the secondary prevention of thrombotic and obstetrical events in primary antiphospholipid syndrome., Autoimmun Rev., 2018
Nikolett Marton , Eszter Baricza , Barbara Érsek , Edit I Buzás , György Nagy: The emerging and diverse roles of Src-like adaptor proteins in health and disease, MEDIATORS OF INFLAMMATION, 2015
György Nagy , Peter C Huszthy , Even Fossum , Yrjö Konttinen , Britt Nakken , Peter Szodoray: Selected Aspects in the Pathogenesis of Autoimmune Diseases, Mediators of Inflammation, 2015
Britt Nakken, György Nagy, Peter Huszthy, Even Fossum, Yrjö Konttinen, and Peter Szodoray: Inflammatory Mediators in Autoimmunity and Systemic Autoimmune Diseases, Mediators ofInflammation, 2015
Baricza E , Tamasi V , Marton N , Buzas EI , Nagy G.: The emerging role of aryl hydrocarbon receptor in the activation and differentiation of Th17 cells., CELLULAR AND MOLE, 2015
Pozsgay J , Babos F , Uray K , Magyar A , Gyulai G , Kiss E , Nagy G , Rojkovich B , Hudecz F , Sarmay G.: In vitro eradication of citrullinated protein specific B-lymphocytes of rheumatoid arthritis patients by targeted bifunctional nanoparticles, Arthritis Research and Therapy, 2015
Baranyai T , Herczeg K , Onodi Z , Voszka I , Modos K , Marton N , Nagy G , Mager I , Wood MJ , El Andaloussi S , Palinkas Z , Kumar V , Nagy P , Kittel A , Buzas EI , Ferdinandy P , Giricz Z.: Isolation of Exosomes from Blood Plasma: Qualitative and Quantitative Comparison of Ultracentrifugation and Size Exclusion Chromatography Methods., PLOS ONE, 2015
Nagy G , van Vollenhoven RF.: Sustained biologic-free and drug-free remission in rheumatoid arthritis, where are we now?, ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, 2015
Donáth J, Pálfi P, György B, Poór Gy, Szendrői M, Kittel Á, Buzás E, Falus A, Nagy Gy: High level of circulating platelet derived microvesicles in bone tumors, GLOBAL JOURNAL FOR RESEARCH ANALYSIS, 2015
Pozsgay J, Babos F, Uray K, Magyar A, Gyulai G, Kiss E, Nagy G, Rojkovich B, Hudecz F, Sarmay G: In vitro eradication of citrullinated protein specific B-lymphocytes of r, ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, 2016





 

Projekt eseményei

 
2017-10-10 14:26:58
Résztvevők változása




vissza »