Az autofágia és redox fehérjék szerepe a szívben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
111794
típus PD
Vezető kutató Lekli István
magyar cím Az autofágia és redox fehérjék szerepe a szívben
Angol cím The role of autophagy and redox proteins in the myocardium
magyar kulcsszavak autofágia, redox, fibrilláció, hipertrófia
angol kulcsszavak autophagy, redox, fibrillation, hypertrophy
megadott besorolás
Biológiai rendszerek elemzése, modellezése és szimulációja (Orvosi és Biológiai Tudományok)80 %
Kísérletes gyógyszertan, gyógyszerkutatás (Orvosi és Biológiai Tudományok)20 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely GYTK Gyógyszerhatástani Tanszék (Debreceni Egyetem)
projekt kezdete 2014-09-01
projekt vége 2018-03-31
aktuális összeg (MFt) 11.997
FTE (kutatóév egyenérték) 2.51
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Kimutattuk, hogy a meggymag kivonat biztonságosan alkalmazható emberen. Alacsony dózisú beta-karotin kezelés védi a szíveket iszkémia/reperfúzióval szemben normál és cukorbeteg állatokban. A nagydózisú β-karotin kezelés óvatosságot igényel, mivel prooxidáns tulajdonságai lehetnek. A keserűdinnye kardioprotektív hatásokkal rendelkezik diabéteszes állatokban. Azonosítottunk egy új kromon származékot, amelynek jó antioxidáns hatása van. A beta-ösztradiol képes az endotelin-1 által kiváltott hipertrófiát ellensúlyozni a hemoxigenáz-1 szint emelésével. A metformin protektív hatása doxorubicin indukálta kardiomiopátiában részben az autofágia “normalizációján” keresztül valósul meg. Magas dózisú hemin és kobalt-protoporphyrin IX emelik a hemoxigenáz-1 szintjét, csökkentik a sejtek életképességét és inkomplett lesz az autofágia. Mérsékelt krónikus hipoxia (10% O2) és hiperoxia (30% O2) befolyásolja az általánosan használt háztartási fehérjék szintjét. Ezek mellet a hipoxia indukálta autofágia befolyásolja az apotózist, míg hiperoxiában ez a hatás nem érvényesül Rapamicin kezelés emelte a klotó fehérje szintjét, az autofágiát és a kardiomiociták kalcium érzékenységét. Elvégeztük egy újonnan szintetizált NO-leadó aszpirin származék citotoxicitási vizsgálatát és vazorelaxáns hatásának vizsgálatát.
kutatási eredmények (angolul)
We have shown that sour cherry seed extract is safe for humans. Low dose of β-carotene is protective in the presence or absence of diabetes against I/R injury, however high dose needs to be used with caution. Bitter melon has cardioprotective effect under diabetic condition. A newly synthetized chromone derivative was identified with good antioxidant properties, because of prooxidant properties. Beta-estradiol suppresses ET-1 induced hypertrophy via restoration of heme oxygenase-1 level. The cardioprotective effect of metformin against doxorubicin induced complication is partially mediated via normalization of autophagy. High dose of cobalt-protoporphyrin IX and hemin treatment induces HO-1, slightly decrease viability and impair autophagy. Moderate chronic hypoxia (10% O2) and hyperoxia (30% O2) influence the expression of the commonly used housekeeping proteins. Furthermore, hypoxia induced autophagy alters apoptosis while this effect is hinder in hyperoxia. Rapamycin treatment in aged animals enhance the level anti-ageing protein Klotho, enhance autophagy and Ca++ sensitivity of cardiomyocytes. A new NO-releasing aspirin derivative was synthetized, furthermore, cytotoxicity and vasorelaxant properties were tested.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=111794
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Zoltan Csiki, Agnes Papp-Bata, Attila Czompa, Aniko Nagy, Istvan Bak, Istvan Lekli, Andras Javor, David D. Haines, Gyorgy Balla, Arpad Tosaki: Orally Delivered Sour Cherry Seed Extract (SCSE) Affects Cardiovascular and Hematological Parameters in Humans, PHYTOTHERAPY RESEARCH, 2015
Evelin Csepanyi, Attila Czompa, David Haines, Istvan Lekli, Edina Bakondi, Gyorgy Balla, Arpad Tosaki, Istvan Bak: Cardiovascular effects of low versus high-dose beta-carotene in a rat model., Pharmacological Research, 2015
Klionsky DJ, Abdelmohsen K, Albert ML, Banhegyi G, Billes V, Juhasz G, Kapuy O, Kovacs T, Lekli I, Lorincz P, Margittai E, Megyeri K, Nagy P, Orosz L, Petrovski G, Sass M, Takacs-Vellai K, Takats S, Vellai T, Vertessy BG, Zughaier SM: Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition)., AUTOPHAGY, 2016
Istvan Lekli, Donald D. Haines, Gyorgy Balla, Arpad Tosaki: Autophagy: an adaptive physiological countermeasure to cellular senescence and ischaemia/reperfusion-associated cardiac arrhythmias., J Cell Mol Med., 2017
Attila Czompa , Alexandra Gyongyosi , Kitti Szoke , Istvan Bak , Evelin Csepanyi , David D. Haines , Arpad Tosaki and Istvan Lekli *: Effects of Momordica charantia (Bitter Melon) on Ischemic Diabetic Myocardium., Molecules., 2017
Evelin Csepanyi , Peter Szabados-Furjesi , Attila Kiss-Szikszai, Lisa M. Frensemeier, Uwe Karst , Istvan Lekli , David D. Haines , Arpad Tosaki and Istvan Bak*: Antioxidant Properties and Oxidative Transformation of Different Chromone Derivatives, Molecules., 2017
Tunde Barta, Agnes Tosaki, David Haines, Gyorgy Balla, Istvan Lekli, and Arpad Tosaki: Endothelin-1-induced hypertrophic alterations and heme oxygenase-1 expression in cardiomyoblasts are counteracted by beta estradiol: in vitro and in vivo studies., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol., 2018
Attila Czompa, Kitti Szoke, Jozsef Prokisch, Alexandra Gyongyosi , Istvan Bak , Gyorgy Balla, Arpad Tosaki, and Istvan Lekli 1: Aged (Black) versus Raw Garlic against Ischemia/Reperfusion-Induced Cardiac Complications., Int. J. Mol. Sci., 2018
Evelin Csepanyi, Attila Czompa , Peter Szabados-Furjesi, Istvan Lekli, Jozsef Balla, Gyorgy Balla, Arpad Tosaki, Istvan Bak: The Effects of Long-Term, Low- and High-Dose Beta-Carotene Treatment in Zucker Diabetic Fatty Rats: The Role of HO-1., Int. J. Mol. Sci., 2018




vissza »