A poliszulfidok, a TRPA1 receptor és a szomatosztatin sst4 receptor szerepének vizsgálata gyulladásos és neuropathiás fájdalom, valamint rheumatoid arthritis állatmodelljeiben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
112171
típus PD
Vezető kutató Pozsgai Gábor
magyar cím A poliszulfidok, a TRPA1 receptor és a szomatosztatin sst4 receptor szerepének vizsgálata gyulladásos és neuropathiás fájdalom, valamint rheumatoid arthritis állatmodelljeiben
Angol cím Investigation of the role of polysulfides, TRPA1 receptors and somatostatin sst4 receptors in animal models of inflammatory and neuropathic pain, as well as rheumatoid arthritis
magyar kulcsszavak poliszulfid, TRPA1, szomatosztatin, hyperalgesia, rheumatoid arthritis, neuropathiás fájdalom
angol kulcsszavak polysulfide, TRPA1, somatostatin, hyperalgesia, rheumatoid arthritis, neuropathic pain
megadott besorolás
Kísérletes gyógyszertan, gyógyszerkutatás (Orvosi és Biológiai Tudományok)100 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
projekt kezdete 2014-09-01
projekt vége 2018-08-31
aktuális összeg (MFt) 8.268
FTE (kutatóév egyenérték) 2.80
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Poliszulfid vegyületek TRPA1 ioncsatorna közvetítette hatásait vizsgáltuk. Tanulmányoztuk a szerves dimetil-triszulfidot (DMTS) és a nátrium-poliszulfidot (POLY). TRPA1 et kifejező CHO sejteken és egér trigeminális neuronokon igazoltuk a TRPA1 aktiválódását DMTS hatására kalcium-imaginggel és patch-clamppel. A POLY általi aktivációt CHO sejteken igazoltuk kalcium imaginggel. Mindkét vegyület TRPA1 aktiválás révén szomatosztatint szabadított fel egér idegvégződésekből radioimmunoassay módszerrel detektálva. Akut és krónikus fájdalom/gyulladás modelleket is tanulmányoztunk. Égés okozta fájdalomban a DMTS antinociceptív hatását TRPA1 aktiváció és felszabaduló szomatosztatin közvetítette sst4 receptoron. Mind a DMTS, mind a POLY enyhítette a mechanikai érzékenységet karragénnel kiváltott lábgyulladásban, de eltérő mechanizmussal. A DMTS a gyulladásos paramétereket is mérsékelte a TRPA1-től és sst4 receptortól függetlenül. Traumás mononeuropátia modellben akut DMTS és POLY kezelést alkalmaztunk. Az égési fájdalomhoz hasonlóan a DMTS TRPA1 és sst4 függő módon csillapította a mechanikai túlérzékenységet. A POLY kezelés hatástalan volt ebben a modellben. Krónikus gyulladás modellünk a teljes Freund-adjuvánssal előidézett ízületi gyulladás volt. Ebben a modellben sem a DMTS, sema POLY kezelés nem mutatott antinociceptív vagy gyulladásgátló hatást. Részt vettünk egy potenciometriás elven működő szelektív szulfid detektor fejlesztésében.
kutatási eredmények (angolul)
TRPA1 ion channel mediated effects of polysulfide compounds were investigated. Organic dimethyl trisulfide (DMTS) and sodium polysulfide (POLY) were examined. DMTS-driven TRPA1 activation was confirmed in TRPA1-expressing CHO cells and murine trigeminal neurons by calcium imaging and patch-clamp. Activation by POLY was detected in CHO cells by calcium imaging. Somatostatin, measured by radioimmunoassay, was released by both compounds via TRPA1 activation from murine nerve endings. Acute and chronic models of pain/inflammation were investigated. Antinociceptive effect of DMTS in burn injury-evoked pain was mediated by TRPA1 activation and somatostatin liberation via sst4 receptors. Mechanical hyperalgesia in carrageenan-induced hind paw inflammation was ameliorated by both DMTS and POLY, but by different mechanisms. DMTS suppressed inflammatory parameters independently from TRPA1 and sst4 receptors. Acute DMTS and POLY treatments were administered in traumatic mononeuropathy model. Similarly to the burn-induced pain, mechanical hyperalgesia was inhibited by DMTS in a TRPA1 and sst4-dependent manner. POLY treatment was ineffective in this model. As modle of chronic inflammation, complete Freund’s adjuvant induced arthritis was utilized. Neither DMTS, nor POLY exhibited any antinociceptive or anti-inflammatory effects in this model. We contributed to the development of selective potentiometric sulfide detector.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=112171
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Filotás D, Bátai IZ, Pozsgai G, Nagy L, Pintér E, Nagy G: Highly sensitive potentiometric measuring method for measurement of free H2S in physiologic samples, SENSOR ACTUAT B CHEM 243: 326-331, 2017
Pozsgai G, Payrits M, Saghy E, Sebestyen-Batai R, Steen E, Szoke E, Sandor Z, Solymar M, Garami A, Orvos P, Talosi L, Helyes Z, Pinter E: Analgesic effect of dimethyl trisulfide in mice is mediated by TRPA1 and sst4 receptors, NITRIC OXIDE-BIOL CH 65: 10-21, 2017
Filotás D, Bátai IZ, Pozsgai G, Nagy L, Pintér E, Nagy G: Highly sensitive potentiometric measuring method for measurement of free H2S in physiologic samples, SENSOR ACTUAT B CHEM 243: 326-331, 2017
Pozsgai G, Payrits M, Saghy E, Sebestyen-Batai R, Steen E, Szoke E, Sandor Z, Solymar M, Garami A, Orvos P, Talosi L, Helyes Z, Pinter E: Analgesic effect of dimethyl trisulfide in mice is mediated by TRPA1 and sst4 receptors, NITRIC OXIDE-BIOL CH 65: 10-21, 2017
Bátai IZ, Horváth Á, Pintér E, Helyes Z, Pozsgai G: Role of transient receptor potential ankyrin 1 ion channel and somatostatin sst4 receptor in the antinociceptive and anti-inflammatory effects of sodium polysulfide and dimethyl trisulfide, FRONT ENDOCRINOL 9: Paper 55. 12 p., 2018




vissza »