Az autofágia mikro-RNS alapú génszabályozási mechanizmusának vizsgálata ecetmuslicában  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
112632
típus PD
Vezető kutató Hegedűs Krisztina
magyar cím Az autofágia mikro-RNS alapú génszabályozási mechanizmusának vizsgálata ecetmuslicában
Angol cím Regulation of autophagy by microRNAs in Drosophila
magyar kulcsszavak autofágia, mikro-RNS, ecetmuslica, génszabályozás, jelátvitel
angol kulcsszavak autophagy, microRNA, Drosophila, gene regulation, signaling
megadott besorolás
Sejtbiológia, molekuláris transzportmechanizmusok (Orvosi és Biológiai Tudományok)80 %
Epigenetika és génszabályozás (Orvosi és Biológiai Tudományok)10 %
Jelátvitel (Orvosi és Biológiai Tudományok)10 %
zsűri Sejt- és Fejlődésbiológia
Kutatóhely Anatómiai, Sejt- és Fejlődésbiológiai Tanszék (Eötvös Loránd Tudományegyetem)
projekt kezdete 2014-10-01
projekt vége 2017-09-30
aktuális összeg (MFt) 23.802
FTE (kutatóév egyenérték) 2.70
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A mikro-RNS-ek a sejt-és fejlődésbiológiai folyamatok fontos génexpressziós szabályozói. A mikro-RNS-ek funkcióit in vivo Drosophila melanogaster modellállaton vizsgálva a human miR29 onkomiR szupercsalád egy eddig nem tanulmányozott tagját, a miR995-öt jellemeztük. A funkcióvesztéses miR995 mutáns legyek élethossza rövidebb, bélrendszerük mind funkcionálisan mind morfológiailag jelentősen különbözik a kontroll állatokétól, az állatok csökkent védekezőképességét jelzi, hogy bélrendszerükből a patogéneket nehezebben távolítják el. Igazoltuk, hogy a vizsgált mikro-RNS a bélben a Notch jelátvitel finomhangolása révén szabályozza a bélőssejtek működését, osztódását. Sikeresen feltártuk a mikroRNS célpontjaként azonosított neutralized és snail fehérjék szerepét a bélőssejtek működésében. Ezen elméletet az általunk készített in vivo őssejt-specifikusan kifejezett mikroRNS-GFP szenzorok alkalmazásával támasztottuk alá. A miR29 szupercsaládnak újabb eredmények szerint valóban fontos szerepe van a bélőssejtek működésében, tagjait egyes kolorektális daganatok biomarkereként alkalmazzák. Reményeink szerint a miR995-ről gyűjtött ismereteink segíthetnek majd a humán miR29 családba tartozó RNS molekulák által szabályozott folyamatok megértéséhez és adalékkal szolgálhatnak a kolorektális daganatok kialakulásának jobb megértéséhez is.
kutatási eredmények (angolul)
An emerging regulatory mechanism of cellular and developmental processes is based on the modulation of gene expression by microRNAs. During this study on Drosophila melanogaster as a model organism using a knockout approach to learn about microRNA function in a whole animal, we identified dmel-miR-995 as the still uncharacterized member of the human miR-29 oncomiR family. Among others miR-995 knockout mutants have a shortened lifespan and striking differences in the morphology of the dissected gastro-intestinal tract, they do not eliminate ingested pathogenic bacteria like healthy controls highlighting that this miRNA might impact intestinal immunity and defensive pathways. More specifically, we identified that the level of miR-995 in the gut fine tunes Notch signaling activity in intestinal stem cells (ISC) to balance stem cell decision and proliferation. Interestingly, miR995 seems to coregulate neuralized and snail in ISCs, two essential factors for maintaining stem cell behavior. We verified this after utilizing in vivo GFP sensors to measure miRNA expression in ISCs. Elevated level of human miRNAs of the miR-29 superfamily were recently identified as a biomarker for colorectal cancer (CRC). Thus, we believe that our results about miR-995 will help to understand the function and mechanism of miR-29 superfamily in humans to pave the way for developing new strategies of CRC therapies, prevention and diagnoses.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=112632
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Csizmadia T, Lorincz P, Hegedus K, Szeplaki Sz, Low P and Juhasz G: Molecular mechanisms of developmentally programmed crinophagy in Drosophila, JOURNAL OF CELL BIOLOGY accepted for publication, 2017
Lorincz P, Toth S, Benko P, Lakatos Z, Boda A, Glatz G, Zobel M, Bisi S, Hegedus K, Takats S, Scita G, Juhasz G: Rab2 promotes autophagic and endocytic lysosomal degradation., J CELL BIOL 216: (7) 1937-1947, 2017
Nagy P, Szatmari Zs, Sandor Gy O, Lippai M, Hegedus K and Juhász G: Drosophila Atg16 promotes enteroendocrine cell differentiation via regulation of intestinal Slit/Robo signaling (accepted for publication), DEVELOPMENT, 2017
Hegedus K, Takats S, Boda A, Jipa A, Nagy P, Varga K, Kovacs AL, Juhasz G: The Ccz1-Mon1-Rab7 module and Rab5 control distinct steps of autophagy., MOL BIOL CELL 27: (20) 3132-3142, 2016
Papp D, Kovacs T, Billes V, Varga M, Tarnoci A, Hackler L Jr, Puskas LG, Liliom H, Tarnok K, Schlett K, Borsy A, Padar Z, Kovacs AL, Hegedus K, Juhasz G, Komlos M, Erdos A, Gulyas B, Vellai T: AUTEN-67, an autophagy-enhancing drug candidate with potent antiaging and neuroprotective effects., AUTOPHAGY 12: (2) 273-286, 2016
Varga K, Nagy P, Arsikin Csordás K, Kovács AL, Hegedűs K, Juhász G: Loss of Atg16 delays the alcohol-induced sedation response via regulation of Corazonin neuropeptide production in Drosophila, SCI REP 6: , 2016
Diána Papp, Tibor Kovács, Viktor Billes, Máté Varg, Anna Tarnóci, László Hackler Jr, László G. Puskás, Hanna Liliom, Krisztián Tárnok, Katalin Schlett, Adrienn Borsy, Zsolt Pádár, Attila L. Kovács, Krisztina Hegedűs, Gábor Juhász, Marcell Komlós, Attila Erdős, Balázs Gulyási & Tibor Vellai: AUTEN-67, an autophagy-enhancing drug candidate with potent antiaging and neuroprotective effects, Autophagy, 2015
Hegedus K, Takats S, Boda A, Jipa A, Nagy P, Varga K, Kovacs AL, Juhasz G: The Ccz1-Mon1-Rab7 module and Rab5 control distinct steps of autophagy., MOL BIOL CELL &: in-press, 2016
Lorincz P, Lakatos Z, Varga A, Maruzs T, Simon-Vecsei Z, Darula Z, Benko P, Csordas G, Lippai M, Ando I, Hegedus K, Medzihradszky K, Takats S, Juhasz G: MiniCORVET is a Vps8-containing hemocyte- and nephrocyte-specific early endosomal tether in Drosophila, ELIFE 5: , 2016
Papp D, Kovacs T, Billes V, Varga M, Tarnoci A, Hackler L Jr, Puskas LG, Liliom H, Tarnok K, Schlett K, Borsy A, Padar Z, Kovacs AL, Hegedus K, Juhasz G, Komlos M, Erdos A, Gulyas B, Vellai T: AUTEN-67, an autophagy-enhancing drug candidate with potent antiaging and neuroprotective effects., AUTOPHAGY 12: (2) 273-286, 2016
Varga K, Nagy P, Arsikin Csordás K, Kovács AL, Hegedűs K, Juhász G: Loss of Atg16 delays the alcohol-induced sedation response via regulation of Corazonin neuropeptide production in Drosophila, SCI REP &: (&) in-press, 2016
Hegedus K, Nagy P, Gaspari Z, Juhasz G: The Putative HORMA Domain Protein Atg101 Dimerizes and Is Required for Starvation-Induced and Selective Autophagy in Drosophila, BIOMED RES INT 2014: , 2014
Nagy P, Hegedus K, Pircs K, Varga A, Juhasz G: Different effects of Atg2 and Atg18 mutations on Atg8a and Atg9 trafficking during starvation in Drosophila., FEBS LETT 588: 408-413, 2014
Nagy P, Karpati M, Varga A, Pircs K, Venkei Z, Takats S, Varga K, Erdi B, Hegedus K, Juhasz G: Atg17/FIP200 localizes to perilysosomal Ref(2)P aggregates and promotes autophagy by activation of Atg1 in Drosophila, AUTOPHAGY 10: (3) 453-467, 2014
Szatmari Z, Kis V, Lippai M, Hegedus K, Farago T, Lorincz P, Tanaka T, Juhasz G, Sass M: Rab11 facilitates crosstalk between autophagy and endosomal pathway through regulation of Hook localization., MOL BIOL CELL 25: (4) 522-531, 2014
Takats S, Pircs K, Nagy P, Varga A, Karpati M, Hegedus K, Kramer H, Kovacs AL, Sass M, Juhasz G: Interaction of the HOPS complex with Syntaxin 17 mediates autophagosome clearance in Drosophila, MOL BIOL CELL 25: (8) 1338-1354, 2014




vissza »