A hidrogén szulfid TRP csatornák által közvetített hatásainak vizsgálata akut és krónikus ízületi gyulladás állatmodelljeiben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
114458
típus NN
Vezető kutató Pintér Erika
magyar cím A hidrogén szulfid TRP csatornák által közvetített hatásainak vizsgálata akut és krónikus ízületi gyulladás állatmodelljeiben
Angol cím Investigation of TRP channel- mediated effects of hydrogen sulphide in animal models of acute and chronic arthritis
magyar kulcsszavak hidrogén szulfid, TRPA1 receptor, TRPC5 receptor, sst4 receptor, CFA-artritisz, K/BxN autoantitest-artritisz
angol kulcsszavak hydrogen sulfide, TRPA1 receptor, TRPC5 receptor, sst4 receptor, CFA-arthritis, K/BxN autoantibody-arthritis
megadott besorolás
Kísérletes gyógyszertan, gyógyszerkutatás (Orvosi és Biológiai Tudományok)50 %
Biológiai rendszerek elemzése, modellezése és szimulációja (Orvosi és Biológiai Tudományok)50 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
résztvevők Borbély Éva
Botz Bálint
Helyes Zsuzsanna
Kemény Ágnes
Mócsai Attila
Nagy Géza
Pozsgai Gábor
Simon Edina
Szolcsányi János
projekt kezdete 2015-10-01
projekt vége 2018-07-31
aktuális összeg (MFt) 20.907
FTE (kutatóév egyenérték) 5.85
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A hidrogén szulfid (H2S) egy gázmediátor, ami szerepet játszik számos fiziológiai és pathofiziológiai mechanizmusban, mint például a neuroimmun moduláció, metabolikus változások, gyulladás, fájdalom, stb. Az érzőidegeken és a nem-neurális sejteken levő tranziens receptor potenciál (TRP) kation csatornák mechanikai, termális és kémiai stimulusokkal aktiválhatók. Projektünkben kimutattuk, hogy a TRPA1 receptor izgatása H2S donorok és poliszulfidok által gyulladásgátló hatású az ízületi gyulladás állatmodelljeiben. Mivel a receptor stimulációja a gyulladásgátló neuropeptidként jól ismert szomatosztatin felszabadulását fokozza, feltételezhető, hogy részben ez a peptid felelős az artritiszes tünetek csökkenéséért. Munkánkban szintén rámutattunk arra, hogy TRPA1 hiányos, artritiszes állatokban a sulfidok fokozták a fájdalmat és a gyulladást. Eredményeink alapján projektunk fő megállapítása az, hogy ízületi gyulladás állatmodelljeiben a szulfid vegyületek a TRPA1 receptor jelenlétében gyulladásgátló hatásúak lehetnek, viszont a receptor hiányában inkább aktiválják a gyulladásos kaszkádot.
kutatási eredmények (angolul)
Hydrogen sulfide (H2S) is a gaseous mediator in various physiological and pathological processes, including neuro-immune-modulation, metabolic pathways, inflammation and pain etc. Transient Receptor Potential (TRP) cation channels on the sensory nerves and non-neuronal cells can be activated by mechanical, thermal or chemical triggers. In our project we have shown, that activation of TRPA1 receptors by H2S donors or polysulfides exerts an anti-inflammatory role in the animal models of arthritis. Since stimulation of TRPA1 channels resulted in increased release of the anti-inflammatory neuropeptide somatostatin, we presume that somatostostatin is partly responsible for the reduction of arthritic changes. Our work also also pointed out that sulfides and polysulfides increase pain and inflammation in the TRPA1 KO animals. The main conclusion of our study is that sulphide compounds can activate anti-inflammatory changes in the joint in the presence of TRPA1 receptors but they could trigger the inflammation cascade in the absence of the receptor.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=114458
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Hajna Z, Saghy E, Payrits M, Aubdool AA, Szoke E, Pozsgai G, Batai IZ, Nagy L, Filotas D, Helyes Z, Brain SD, Pinter E: Capsaicin-Sensitive Sensory Nerves Mediate the Cellular and Microvascular Effects of H2S via TRPA1 Receptor Activation and Neuropeptide Release., JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE 60:(2) pp. 157-170. (2016), 2016
Ádám Horváth, Valéria Tékus, Melinda Boros, Gábor Pozsgai, Bálint Botz, Éva Borbély, János Szolcsányi, Erika Pintér and Zsuzsanna Helyes: Transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) receptor is involved in chronic arthritis: in vivo study using TRPA1-deficient mice, Arthritis Research & Therapy, 2016
Kun J, Perkecz A, Knie L, Setalo G Jr, Tornoczky T, Pinter E, Ban A: TRPA1 receptor is upregulated in human oral lichen planus, ORAL DISEASES, 2016
Pozsgai G., Bátai I. Z., Pintér E: Dimethyl trisulfide attenuates carrageenan-induced mechanical hyperalgesia of the murine hindpaw in a TRPA1 and sst4 receptor-dependent manner, 4th International Conference on the Biology of Hydrogen Sulfide, 2016
Erika Pintér, Gábor Pozsgai, Éva Sághy, Zsófia Hajna, Ádám Horváth, Teréz Bagoly, Éva Szőke, Cecília Sár, Zsuzsanna Helyes, Aisah Aubdool, Susan D. Brain: TRPA1 receptor-mediated effects of H2S donors and polysulfides, Neuropeptides (in press), 2016
Filotás D, Bátai IZ, Pozsgai G, Nagy L, Pintér E, Nagy G: Highly sensitive potentiometric measuring method for measurement of free H2S in physiologic samples, SENSORS AND ACTUATORS B-CHEMICAL, 2017
Horvath A, Menghis A, Botz B, Borbely E, Kemeny A, Tekus V, Csepregi JZ, Mocsai A, Juhasz T, Zakany R, Bogdan D, Matyus P, Keeble J, Pinter E, Helyes Z: Analgesic and Anti-Inflammatory Effects of the Novel Semicarbazide-Sensitive Amine-Oxidase Inhibitor SzV-1287 in Chronic Arthritis Models of the Mouse., Scientific Reports, 2017
Pozsgai G, Payrits M, Saghy E, Sebestyen-Batai R, Steen E, Szoke E, Sandor Z, Solymar M, Garami A, Orvos P, Talosi L, Helyes Z, Pinter E: Analgesic effect of dimethyl trisulfide in mice is mediated by TRPA1 and sst4 receptors, NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, 2017
Á Kemény, S Horváth, R Komlódi, A Perkecz, C Gyömörei, E Pintér, R Gyulai: The TRPA1 ion channel mediates inhibitory effects on imiquimod-induced psoriasiform skin inflammation, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 2016
Erika Pintér, Gábor Pozsgai, Éva Sághy, Zsófia Hajna, Ádám Horváth, Teréz Bagoly, Éva Szőke, Cecília Sár, Zsuzsanna Helyes, Aisah Aubdool, Susan D. Brain: TRPA1 receptor-mediated effects of H2S donors and polysulfides, Neuropeptides, 2016
V Tékus, É Borbély, T Kiss, A Perkecz, Á Kemény, J Horváth A Kvarda, E Pintér: Investigation of Lake Hévíz Mineral Water Balneotherapy and Hévíz Mud Treatment in Murine Osteoarthritis and Rheumatoid Arthritis Models, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2018
Bátai IZ, Horváth Á, Pintér E, Helyes Z, Pozsgai G: Role of transient receptor potential ankyrin 1 ion channel and somatostatin sst4 receptor in the antinociceptive and anti-inflammatory effects of sodium polysulfide and dimethyl trisulfide, FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, 2018
Horvath A, Tekus V, Bencze N, Szentes N, Scheich B, Bolcskei K, Szoke E, Mocsai A, Toth-Sarudy E, Matyus P, Pinter E, Helyes Z: Analgesic effects of the novel semicarbazide-sensitive amine oxidase inhibitor SZV 1287 in mouse pain models with neuropathic mechanisms: involvement of transient receptor potential vanilloid 1 and ankyrin 1 receptors., PHARMACOLOGICAL RESEARCH, 2018
Kemény A, Kodji X, Horváth Sz, Komlódi R, Szőke E, Sándor Z, Perkecz A, Gyömörei Cs, Sétáló Gy, Kelemen B, Bíró T, Tóth B I, Brain S D, Pintér E, Gyulai R: TRPA1 acts in a protective manner in imiquimod-induced psoriasiform dermatitis in mice, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY, 2018
Toth E, Tornoczky T, Kneif J, Perkecz A, Katona K, Piski Z, Kemeny A, Gerlinger I, Szolcsanyi J, Kun J, Pinter E: Upregulation of extraneuronal TRPV1 expression in chronic rhinosinusitis with nasal polyps., RHINOLOGY, 2018




vissza »