ABC transzporter fehérje expresszió szabályozása emberi pluripotens őssejtekben és a differenciálódás során  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
115375
típus K
Vezető kutató Sarkadi Balázs
magyar cím ABC transzporter fehérje expresszió szabályozása emberi pluripotens őssejtekben és a differenciálódás során
Angol cím Regulation of ABC transporter protein expression in human pluripotent stem cells and during differentiation
magyar kulcsszavak ABCG2 transzporter, ABCC6, emberi pluripotens őssejtek, őssejt differenciáció, CRISPR/Cas9 rendszer, GFP-ABCG2
angol kulcsszavak ABCG2 transporter, ABCC6, human pluripotent stem cells, stem cell differentiation, CRISPR/Cas9 system, GFP-ABCG2
megadott besorolás
Biológiai rendszerek elemzése, modellezése és szimulációja (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)70 %
Őssejtbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)20 %
Egyedfejlődés, fejlődésgenetika, mintázatképződés, embriológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)10 %
zsűri Sejt- és Fejlődésbiológia
Kutatóhely Enzimológiai Intézet (Természettudományi Kutatóközpont)
résztvevők Apáti Ágota
Borsy Adrienn
Brózik Anna
Homolya László
Horváth Tamás
Kulcsár Péter István
Orbán Tamás
Schamberger Anita
Szabó Edit Zsuzsanna
Szepesi Áron
Telbisz Ágnes
Tihanyi Borbála
Tóth Eszter
Várady György
projekt kezdete 2015-09-01
projekt vége 2019-08-31
aktuális összeg (MFt) 81.096
FTE (kutatóév egyenérték) 8.99
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A támogatott projekt során orvosi szempontból fontos humán membrántranszporter fehérjék kifejeződésének és működésének összetett szabályozását vizsgáltuk. A vizsgálatok során elemeztük az ABCG2 és a plazmamembrán kalcium pumpa szabályozásának genetikai és epigenetikai hátterét. Elősorban a toxikus anyagok bejutása ellen védő ABCG2 transzporterre fókuszáltunk, amelynek fokozott kifejeződése kemoterápia rezisztenciát, míg csökkent működése köszvényt okoz. A vizsgálatokban modern molekuláris és sejtbiológiai módszereket, így transzpozon- és CRISPR-Cas9 alapú géneditáló technológiákat alkalmaztunk. Az ABCG2 variánsok analízisét összekapcsoltuk fluoreszcens riporter sejtvonalak létrehozásával daganatőssejtekben és normál pluripotens őssejtekben, majd vizsgáltuk patológiás körülmények és gyógyszerek hatásait. A projekt szémos nemzetközi szintű közleményt eredményezett és új technológiai lehetőségeket teremt a membránfehérjék sejten belüli utazásának és szabályozásának vizsgálatára. A kutatások eredményei mind az orvosi diagnosztikában, mind a gyógyszerfejlesztésben és a betegségek kezelésében fontos lehetőségeket nyithatnak meg.
kutatási eredmények (angolul)
In this project we have investigated the complex regulation of the expression and function of medically important human membrane transporters. To explore these questions, we have performed detailed studies of the genetic and epigenetic regulation of ABC transporters and the plasma membrane calcium pump. We focused on the ABC transporter, ABCG2, which provides protection against the harmful accumulation of toxic compounds. An increased expression of ABCG2 in cancer cells results in multiple drug resistance, while a reduced function of this protein causes gout. We have used advanced molecular biology and cell biology methods, including transposon-based and CRISPR-Cas9 based gene editing technologies. Detailed analysis of function and expression of the ABCG2 variants was connected to generate fluorescent reporter cells from cancer stem cells normal pluripotent stem cells and studied the effects of pathological conditions, including the effects of drugs. These studies resulted in numerous publications in international journals and provide a new technology platform for investigating membrane protein regulation. Together with the application of the advanced technologies, the information obtained in this project provides important clues for further medical diagnostics, pharmacological research and potential therapy to fight major human diseases.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=115375
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Apáti A, Berecz T, Sarkadi B: Calcium signaling in human pluripotent stem cells, CELL CALCIUM 59: (2-3) 117-123, 2016
Apáti A, Szebényi K, Erdei Z, Várady G, Orbán TI, Sarkadi B: The importance of drug transporters in human pluripotent stem cells and in early tissue differentiation, EXPERT OPIN DRUG MET 12: (1) 77-92, 2016
Klawitter S, Fuchs NV, Upton KR, Muñoz-Lopez M, Shukla R, Wang J, Garcia-Cañadas M, Lopez-Ruiz C, Gerhardt DJ, Sebe A, Grabundzija I, Merkert S, Gerdes P, Pulgarin JA, Bock A, Held U, Witthuhn A, Haase A, Sarkadi B, Löwer J, Wolvetang EJ, Martin U, Ivics Z, Izsvák Z, Garcia-Perez JL, Faulkner GJ, Schumann GG: Reprogramming triggers endogenous L1 and Alu retrotransposition in human induced pluripotent stem cells, NAT COMMUN 7: 10286, 2016
Nerada Z, Hegyi Z, Szepesi A, Toth S, Hegedus C, Varady G, Matula Z, Homolya L, Sarkadi B, Telbisz A: Application of fluorescent dye substrates for functional characterization of ABC multidrug transporters at a single cell level., CYTOM PART A Article is Press: x, 2016
Paloczi J, Varga ZV, Apati A, Szebenyi K, Sarkadi B, Madonna R, De Caterina R, Csont T, Eschenhagen T, Ferdinandy P, Gorbe A: Exogenous Nitric Oxide Protects Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiomyocytes against Ischemia/Reperfusion Injury, OXID MED CELL LONGEV 2016: , 2016
Sandor S, Jordanidisz T, Schamberger A, Varady G, Erdei Z, Apati A, Sarkadi B, Orban TI: Functional characterization of the ABCG2 5' non-coding exon variants: Stem cell specificity, translation efficiency and the influence of drug selection., BIOCHIM BIOPHYS ACTA 2016: preprint, 2016
Szakács G, Hegedűs T, Sarkadi B: Inborn Errors of the Cellular Expression and Localization of ABCG2 and ABCB6. A Database for ABC Transporter Mutations, In: Anthony George (szerk.) (szerk.) ABC Transporters - 40 Years on 2016. Cham (Svájc): Springer International Publishing, 2016. pp. 341-355.
ABC Transporters - 40 Years on 2016, 2016
Tordai H, Jakab K, Gyimesi G, András K, Brózik A, Sarkadi B, Hegedus T: ABCMdb reloaded: Updates on mutations in ATP binding cassette proteins, DATABASE-OXFORD 2017: (1) , 2017
Zambo B, Varady G, Padanyi R, Szabo E, Nemeth A, Lango T, Enyedi A, Sarkadi B: Decreased calcium pump expression in human erythrocytes is connected to a minor haplotype in the ATP2B4 gene., CELL CALCIUM In press: In press, 2017
László L, Sarkadi B, Hegedüs T: Jump into a new fold-A homology based model for the ABCG2/BCRP multidrug transporter, PLOS ONE 11: (10) , 2016
SZEPESI Á, MATULA ZS, SZIGETI A, VÁRADY GY, SZALMA J, SZABÓ GY, UHER F, SARKADI B, NÉMET K: In vitro characterization of human mesenchymal stem cells isolated from different tissues with a potential to promote complex bone regeneration., STEM CELLS INT 2016: , 2016
Erdei Z, Schamberger A, Torok G, Szebenyi K, Varady G, Orban TI, Homolya L, Sarkadi B, Apati A: Generation of multidrug resistant human tissues by overexpression of the ABCG2 multidrug transporter in embryonic stem cells., PLOS ONE 13: (4) Paper e0194925. 17 p. , 2018
Szabó E, Türk D, Telbisz Á, Kucsma N, Horváth T, Szakács G, Homolya L, Sarkadi B, Várady G: A new fluorescent dye accumulation assay for parallel measurements of the ABCG2, ABCB1 and ABCC1 multidrug transporter functions., PLOS ONE 13: (1) Paper e0190629. 15 p. , 2018
Vofely G, Berecz T, Szabo E, Szebenyi K, Hathy E, Orban TI, Sarkadi B, Homolya L, Marchetto MC, Rethelyi JM, Apati A: Characterization of calcium signals in human induced pluripotent stem cell-derived dentate gyrus neuronal progenitors and mature neurons, stably expressing an advanced calcium indicator protein., MOL CELL NEUROSCI 88: pp. 222-230., 2018
Zámbó B, Bartos Zs, Mózner O Szabó E, Várady Gy, Poór Gy, Pálinkás M, Andrikovics H, Hegedűs T, Homolya L, Sarkadi B: Clinically relevant mutations in the ABCG2 transporter uncovered by genetic analysis linked to erythrocyte membrane protein expression, SCI REP 8: Paper 7487. 13 p. , 2018
Apáti A, Szebényi K, Erdei Z, Várady G, Orbán TI, Sarkadi B: The importance of drug transporters in human pluripotent stem cells and in early tissue differentiation, EXPERT OPIN DRUG MET 12: (1) 77-92, 2016
Klawitter S, Fuchs NV, Upton KR, Muñoz-Lopez M, Shukla R, Wang J, Garcia-Cañadas M, Lopez-Ruiz C, Gerhardt DJ, Sebe A, Grabundzija I, Merkert S, Gerdes P, Pulgarin JA, Bock A, Held U, Witthuhn A, Haase A, Sarkadi B, Löwer J, Wolvetang EJ, Martin U, Ivics Z, Izsvák Z, Garcia-Perez JL, Faulkner GJ, Schumann GG: Reprogramming triggers endogenous L1 and Alu retrotransposition in human induced pluripotent stem cells, NAT COMMUN 7: 10286, 2016
Apáti A, Berecz T, Sarkadi B: Calcium signaling in human pluripotent stem cells, CELL CALCIUM 59: (2-3) 117-123, 2016
Sandor S, Jordanidisz T, Schamberger A, Varady G, Erdei Z, Apati A, Sarkadi B, Orban TI: Functional characterization of the ABCG2 5' non-coding exon variants: Stem cell specificity, translation efficiency and the influence of drug selection., BIOCHIM BIOPHYS ACTA 2016: preprint, 2016
Paloczi J, Varga ZV, Apati A, Szebenyi K, Sarkadi B, Madonna R, De Caterina R, Csont T, Eschenhagen T, Ferdinandy P, Gorbe A: Exogenous Nitric Oxide Protects Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiomyocytes against Ischemia/Reperfusion Injury, OXID MED CELL LONGEV 2016:, 2016
Nerada Z, Hegyi Z, Szepesi A, Toth S, Hegedus C, Varady G, Matula Z, Homolya L, Sarkadi B, Telbisz A: Application of fluorescent dye substrates for functional characterization of ABC multidrug transporters at a single cell level., CYTOM PART A Article is Press: x, 2016
SZEPESI Á, MATULA ZS, SZIGETI A, VÁRADY GY, SZALMA J, SZABÓ GY, UHER F, SARKADI B, NÉMET K: In vitro characterization of human mesenchymal stem cells isolated from different tissues with a potential to promote complex bone regeneration., STEM CELLS INT 2016:, 2016
László L, Sarkadi B, Hegedüs T: Jump into a new fold-A homology based model for the ABCG2/BCRP multidrug transporter, PLOS ONE 11: (10), 2016
Zambo B, Varady G, Padanyi R, Szabo E, Nemeth A, Lango T, Enyedi A, Sarkadi B: Decreased calcium pump expression in human erythrocytes is connected to a minor haplotype in the ATP2B4 gene., CELL CALCIUM In press: In press, 2017
Tordai H, Jakab K, Gyimesi G, András K, Brózik A, Sarkadi B, Hegedus T: ABCMdb reloaded: Updates on mutations in ATP binding cassette proteins, DATABASE-OXFORD 2017: (1), 2017
Szabó E, Türk D, Telbisz Á, Kucsma N, Horváth T, Szakács G, Homolya L, Sarkadi B, Várady G: A new fluorescent dye accumulation assay for parallel measurements of the ABCG2, ABCB1 and ABCC1 multidrug transporter functions., PLOS ONE 13: (1) Paper e0190629. 15 p., 2018
Vofely G, Berecz T, Szabo E, Szebenyi K, Hathy E, Orban TI, Sarkadi B, Homolya L, Marchetto MC, Rethelyi JM, Apati A: Characterization of calcium signals in human induced pluripotent stem cell-derived dentate gyrus neuronal progenitors and mature neurons, stably expressing an advanced calcium indicator protein., MOL CELL NEUROSCI 88: pp. 222-230., 2018
Erdei Z, Schamberger A, Torok G, Szebenyi K, Varady G, Orban TI, Homolya L, Sarkadi B, Apati A: Generation of multidrug resistant human tissues by overexpression of the ABCG2 multidrug transporter in embryonic stem cells., PLOS ONE 13: (4) Paper e0194925. 17 p., 2018
Zámbó B, Bartos Zs, Mózner O Szabó E, Várady Gy, Poór Gy, Pálinkás M, Andrikovics H, Hegedűs T, Homolya L, Sarkadi B: Clinically relevant mutations in the ABCG2 transporter uncovered by genetic analysis linked to erythrocyte membrane protein expression, SCI REP 8: Paper 7487. 13 p., 2018
Apáti Á, Varga N, Berecz T, Erdei Z, Homolya L, Sarkadi B.: Application of human pluripotent stem cells and pluripotent stem cell-derived cellular models for assessing drug toxicity, Expert Opin Drug Metab Toxicol. 15:61-75,, 2019
Zámbó B, Mózner O, Bartos Z, Török G, Várady G, Telbisz Á, Homolya L, Orbán TI, Sarkadi B.: Cellular expression and function of naturally occurring variants of the human ABCG2 multidrug transporter, Cell Mol Life Sci, doi: 10.1007/s00018-019-03186-2. Epub ahead of print, 2019
Orsolya Mózner, Zsuzsa Bartos, Boglárka Zámbó, László Homolya, Tamás Hegedűs, and Balázs Sarkadi: Cellular processing of the ABCG2 transporter – potential effects in gout and drug metabolism, Cells, in press, 2019
Edit SZABÓ, Dóra KOVÁCS-TÜRK, Ágnes TELBISZ, Nóra KUCSMA, Tamás HORVÁTH, Gergely SZAKÁCS, László HOMOLYA, Balázs SARKADI, György VÁRADY: Fluorescent dye accumulation assay, Google Patents WO2019081957A1 - PCT/HU2018/050046, 2017
Daniella Kovacsics, Anna Brózik, Borbála Tihanyi, Zsolt Matula, Adrienn Borsy, Nikolett Mészáros, Edit Szabó, Eszter Németh, Ábel Fóthi, Boglárka Zámbó, Dávid Szüts, Ervin Welker, György Várady, Tamás I. Orbán, Ágota Apáti, and Balázs Sarkadi: Precision-engineered reporter cell lines reveal ABCG2 regulation in live lung cancer cells, British J Cancer, submitted, under review, 2019





 

Projekt eseményei

 
2020-02-03 12:54:18
Résztvevők változása
2017-12-06 10:21:46
Résztvevők változása
2017-10-18 12:14:21
Résztvevők változása




vissza »