Az evolúciósan konzervált Fehérje Foszfatáz 4 új célpontjainak azonosítása és jellemzése  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
115404
típus PD
Vezető kutató Lipinszki Zoltán
magyar cím Az evolúciósan konzervált Fehérje Foszfatáz 4 új célpontjainak azonosítása és jellemzése
Angol cím Identification and characterisation of novel targets of the evolutionarily conserved Protein phosphatase 4
magyar kulcsszavak Fehérje foszfatáz 4, centroméra, sejtosztódás szabályozása, fehérje-fehérje kölcsönhatás, Drosophila, sejtbiológia, szerkezeti biológia
angol kulcsszavak Protein Phosphatase 4, centromere, cell cycle regulation, protein-protein interaction, Drosophila, cell biology, structural biology
megadott besorolás
Molekuláris Biológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)80 %
Ortelius tudományág: Molekuláris biológia
Molekuláris genetika, reverz genetika, RNS-interferencia (Orvosi és Biológiai Tudományok)10 %
Ortelius tudományág: Molekuláris genetika
Sejtciklus és sejtosztódás (Orvosi és Biológiai Tudományok)10 %
zsűri Sejt- és Fejlődésbiológia
Kutatóhely Biokémiai intézet (MTA Szegedi Biológiai Kutatóközpont)
projekt kezdete 2015-10-01
projekt vége 2018-03-31
aktuális összeg (MFt) 20.915
FTE (kutatóév egyenérték) 2.40
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Kutatásink során azonosítottuk az evolúciósan konzervált PP4 fehérje foszfatáz enzim közel 60 lehetséges mitótikus partnerét ecetmuslica modellben, melyek többsége fehérje komplexum. Részletes in vitro fehérje-kölcsönhatási kísérletekben 10 olyan fehérjét sikerült kiválogatnunk, melyek tényleges fizikai kölcsönhatásba lépnek a PP4 receptor alegységével, a Falafellel. További vizsgálatokkal lokalizáltuk a Falafel EVH1 és SMK-1 doménjeivel kölcsönható fehérjékben található interakciós helyeket, melyek részletesebb analízise jelenleg is folyik. Ennek célja, hogy azonosíthassunk PP4 konszenzus kötő-motívumokat, melyek ismeretében a PP4-et specifikusan gátolhatjuk, vagy további PP4 szubsztrátumokat kereshetünk bioinformatikai módszerekkel. A fenti eredményekből kiindulva molekuláris kapcsolatot találtunk a PP4 és számos mitótikus esemény között, úgy mint az orsó-összeszerelődést ellenőrző mechanizmus, kromoszóma szétválás, centroszóma érés vagy centromére integritás szabályozása. Eredményeink segítik annak megértését, hogy hogyan vesz részt a létfontosságú PP4 enzim a sejtosztódás szabályozásának finomhangolásában.
kutatási eredmények (angolul)
We have identified circa 60 putative interacting partners, mostly protein complexes, of the evolutionarily conserved PP4 phosphatase in fruit flies. Detailed analyses of these candidates by performing in vitro binding assay have revealed 10 proteins that physically interact with the EVH1 or SMK-1 domains of Falafel, the substrate recognizing regulatory 3 subunit pf PP4. Narrowing-down experiments have led us to roughly localize putative Falafel-interacting motifs within these proteins, whose further dissection is still under progress. It is important to identify consensus PP4-binding motifs in order to be able to specifically inhibit PP4 function or to search for additional PP4 substrates via bioinformatics. Our results revealed molecular connections between PP4 activity and different mitotic events, such as chromosome separation, spindle assembly checkpoint regulation, centrosome maturation or centromere integrity to help us better understanding how this essential enzyme contribute to cell cycle progression.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=115404
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Lipinszki Zoltán: Reconstitution of the Drosophila Protein Phosphatase 4 holoenzyme, Biokémia folyóirat (2016/9, 35. oldal)/ Biokémia journal (2016/9, page 35), 2016
Lipinszki Zoltán: Reconstitution of the Drosophila Protein Phosphatase 4 holoenzyme, Biokémia folyóirat (2016/9, 35. oldal)/ Biokémia journal (2016/9, page 35), 2016
Kármán Zoltán. Nagy Zsuzsánna és Lipinszki Zoltán: FOSZFORILÁLNI VAGY DEFOSZFORILÁLNI: AZ ITT A KÉRDÉS!, Biokémia (XLI./2., page 30.), 2017
Haracska Lajos, Lipinszki Zoltán és Udvardy Andor: A 26S PROTEASZÓMA POLIUBIKVITIN RECEPTOR ALEGYSÉGÉNEK KALANDOS AZONOSÍTÁSA, Biokémia (XLI/2., page 64.), 2017
Margit Pál, Zsuzsánna Nagy, Andor Udvardy and Zoltán Lipinszki: STABILON: a short conserved motif that prevents proteins from degradation, EMBO Junior European Drosophila Investigators (JEDI) meeting, Porto Conte, Sardinia, Italy, 2017
Zoltan Lipinszki: Mitotic functions of the evolutionarily conserved Protein Phosphatase 4, EMBO Europhosphatase Conference, Paris, France, 2017
Zoltán Lipinszki, Margit Pál and Andor Udvardy: Novel function of the evolutionarily conserved terminal lysine cluster of p54, the polyubuiquitin receptor subunit of the 26S proteasome, Straub Days conference, BRC, Szeged, Hungary, 2017
Zoltán Lipinszki, Margit Pál, Hardeep Kaur and Andor Udvardy: FUNCTION OF THE TERMINAL LYSINE CLUSTER OF P54, THE POLYUBUIQUITIN RECEPTOR SUBUNIT OF THE 26S PROTEASOME, Hungarian Molecular Life Sciences conference, Eger, Hungary, 2017
Zsuzsanna Györfy, Zoltán Lipinszki, Tóbiás Sári, Frederick R. Blattner, György Pósfai: ENHANCING THE TRANSLATIONAL CAPACITY OF AN E. COLI CHASSIS BY MANIPULATION OF THE GENOMIC COPY NUMBER OF RRNA AND TRNA GENES, Hungarian Molecular Life Sciences conference, Eger, Hungary, 2017
Ágota Nagy, Zoltán Lipinszki, Levente Kovács, Margit Pál, Péter Deák: DEVELOPMENTAL STAGE- AND TISSUE-SPECIFIC UBIQUITIN LEVELS IN DROSOPHILA MELANOGASTER, Hungarian Molecular Life Sciences conference, Eger, Hungary, 2017
Dzhindzhev NS, Tzolovsky G, Lipinszki Z, Abdelaziz M, Debski J, Dadlez M, Glover DM: Two-step phosphorylation of Ana2 by Plk4 is required for the sequential loading of Ana2 and Sas6 to initiate procentriole formation, OPEN BIOL 7: (12), 2017
Áron Szabó, Christian Papin1, Davi Cornu, Elisabeth Chélot, Zoltán Lipinszki, Andor Udvardy, Virginie Redeker, Ugo Mayor, François Rouyer: Ubiquitylation dynamics of the clock cell proteome and TIMELESS during a circadian cycle, Cell Reports (közlésre elfogadva 2018.04.14.), 2018




vissza »