AZ MMP7 SZEREPE ÉS PROGNOSZTIKUS ÉRTÉKE A PROSZTATARÁK PROGRESSZIÓJÁBAN ÉS KEMOTERÁPIA REZISZENCIÁJÁNAK KIALAKULÁSÁBAN  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
115616
típus PD
Vezető kutató Szarvas Tibor Gábor
magyar cím AZ MMP7 SZEREPE ÉS PROGNOSZTIKUS ÉRTÉKE A PROSZTATARÁK PROGRESSZIÓJÁBAN ÉS KEMOTERÁPIA REZISZENCIÁJÁNAK KIALAKULÁSÁBAN
Angol cím INVESTIGATION OF THE FUNCTIONAL ROLE AND PREDICTIVE VALUE OF MMP-7 IN PROSTATE CANCER PROGRESSION AND CHEMOTHERAPY-RESISTANCE
magyar kulcsszavak Prosztatarák, kemoterápia, rezisztencia, docetaxel, Ra-223, syndecan-1, Fas, FasL, RANK, RANKL
angol kulcsszavak Prostate cancer, Chemotherapy-resistance, Docetaxel, RA-223, Syndecan-1, Fas, FasL, RANK, RANKL
megadott besorolás
Nefrológia, urológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)40 %
Ortelius tudományág: Nefrológia, urológia
Tumorbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok)40 %
Ortelius tudományág: Onkológia
Szerv- és kórélettan (Orvosi és Biológiai Tudományok)20 %
Ortelius tudományág: Általános patológia
zsűri Immun-, Tumor- és Mikrobiológia
Kutatóhely Urológiai Klinika (Semmelweis Egyetem)
projekt kezdete 2015-09-01
projekt vége 2017-08-31
aktuális összeg (MFt) 16.884
FTE (kutatóév egyenérték) 2.00
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Vizsgálataink a prosztatarák korai stádiumú eseteiben az MMP7, a SDC1 és a CGA független prognosztikai szerepét igazolták. Ezek a szérumfehérjék tehát alkalmasak lehetnek a klinikailag veszélytelen prosztatarákok potenciálisan magas kockázatú tumoroktól történő elkülönítésére. Továbbá az előrehaladott, kasztráció-rezisztens stádiumban a docetaxel kemoterápia előtti szérum MMP7, SDC1 és YKL-40 koncentrációk bizonyultak a túlélés független prediktív faktorainak. Funkcionális vizsgálatainkban prosztatarák sejtekben csendesítettük (siRNS technikával) illetve termeltettük (stabil MMP7 expressziós plazmid segítségével) az MMP7 molekulát. Ezen túlmenően rekombináns MMP7-tel kezeltük valamint farmakológiailag is blokkoltuk tumoros sejtjeinkben az MMP7-tet. Mindezen MMP7 manipulációs vizsgálatok nem gyakoroltak szignifikáns hatást a prosztatarák sejtek docetaxel iránti rezisztenciájára. Egyedül magas dózisú docetaxel adása mellett az MMP7 csendesített sejtekben találtunk csökkent doecetaxel-rezisztenciát.
kutatási eredmények (angolul)
Our investigations revealed high preoperative serum MMP7, SDC1 and CGA levels as independent prognostic factors in clinically localized prostate cancer. Therefore, these serum proteins may help to distinguish between clinically indolent and potentially aggressive prostate cancer. Furthermore, MMP7 SDC1 and YKL40 proved to be able to predict resistance against docetaxel chemotherapy in castration-resistant prostate cancer. Accordingly, high levels of these proteins were associated with shorter patients’ survival in patients who were treated with docetaxel chemotherapy. We performed functional analyses in docetaxel-resistant and parental (docetaxel sensitive) prostate cancer cell lines by downregulation (using the siRNA technique) and upregulation (by stable plasmid transfection) of MMP7 as well as extrinsic addition (rhMMP7) and pharmaceutical blocking of MMP7 (by Batimastat). These manipulations did not significantly affected docetaxel sensitivity of tumor cells. Only knock-down of MMP7 at high DOC concentrations resulted in a significant decrease of chemoresistance.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=115616
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Tibor Szarvas, Henning Reis, Frank vom Dorp, Stephan Tschirdewahn, Christian Niedworok, Peter Nyirady, Kurt Werner Schmid, Herbert Rübben, Ilona Kovalszky: Soluble Syndecan-1 (SDC1) serum level as an independent pre-operative predictor of cancer-specific survival in prostate cancer, The Prostae, 2016
2. Niedworok C, Tschirdewahn S, Reis H, Lehmann N, Szücs M, Nyirády P, Romics I, Rübben H, Szarvas T.: Serum Chromogranin A as a Complementary Marker for the Prediction of Prostate Cancer-Specific Survival, Pathology & Oncology Research, 2017




vissza »