Az akut és krónikus pancreatitis kezdeti szakaszának vizsgálata: a betegágytól a laboratóriumi vizsgálatokig  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
116634
típus K
Vezető kutató Hegyi Péter
magyar cím Az akut és krónikus pancreatitis kezdeti szakaszának vizsgálata: a betegágytól a laboratóriumi vizsgálatokig
Angol cím Investigation of the early phase of acute and chronic pancreatitis: from bed to the bench side research
magyar kulcsszavak pancreatitis, ERCP, mucin
angol kulcsszavak pancreatitis, ERCP, mucin
megadott besorolás
Gasztroenterológia, hepatológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)80 %
Ortelius tudományág: Gasztroenterológia
Közegészségtan, egészségügyi szolgáltatások, környezetegészségügy, foglalkozásegészségügy, epidemiológia, orvosi etika (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)10 %
Ortelius tudományág: Gasztroenterológia
Biológiai rendszerek elemzése, modellezése és szimulációja (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)10 %
zsűri Klinikai Orvostudományok
Kutatóhely Belgyógyászati Klinika I. sz. (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Balázs Anita
Ébert Attila
Gál Eleonóra
Ignáth Imre
Katona Máté
Laczkó Dorottya
Madácsy Tamara Éva
Maléth József
Rakonczay Zoltán
Stefán Glória
Szepes Zoltán
Venglovecz Viktória
projekt kezdete 2015-09-01
projekt vége 2019-08-31
aktuális összeg (MFt) 43.152
FTE (kutatóév egyenérték) 13.26
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Krónikus hasnyálmirigy gyulladás (CP) esetében megnövekedett mukusz mennyiséget detektáltunk kis méretű hasnyálmirigy duktuszokban. MUC6 és MUC5B (szekrécióban résztvevő) mucinok megnövekedett termelése volt megfigyelhető humán mintákban, egérben pedig Muc6 esetén. In vivo és in vitro folyadék szekréció csökkent mennyiségét tapasztaltuk cerulein indukálta CP esetén. Az idő-esemény változások vizsgálata kimutatta, hogy a duktális ion szekréció károsodása parallel a megnövekedett Muc6 expresszióval. Projektünk következő lépésében, azonosítottunk új variánsokat a humán kationos tripszinogén génben; p.P17T és p.L104P. Kísérleteink rávilágítanak arra, hogy az új p.P17T variáns megemelkedett tripszinogén aktivációhoz vezet, míg a p.L104P mutációja genetikaliag kódolt endoplazmatikus retikulum stresszt eredményez ami a hasnyálmirigy gyulladásnak egy tripszin független útvonala. Elsőként mutattuk ki, hogy az endoplazmatikus stressz indukáló p.L104P mutáció az öröklődő hasnyálmirigy gyulladás okozója. Bemutattuk a tripszinogén aktiváció fontos szerepét a hasnyálmirigy gyulladás pathofiziológiájában. Továbbá bemutattuk az AQP1 (aquaporin 1) expresszióját és szerepét a hasnyálmirigy fiziológiában és pathofiziológiában. Eredményeink rámutatnak arra, hogy az AQP1 interakcióban van a CFTR (cisztás fibrózis transzmembrán regulátor) csatornával és részt vesz a hasnyálmirigy folyadék szekréciós működésében.
kutatási eredmények (angolul)
We demonstrate increased mucus content in the small pancreatic ducts in CP. Secretory mucins MUC6 and MUC5B were upregulated in human, Muc6 in mouse CP. In vivo and in vitro fluid secretion was decreased in cerulein-induced CP. Analysis of time-course changes showed that impaired ductal ion transport is paralleled by increased Muc6 expression. At the next part of our project we identified novel variants in human cationic trypsinogen gene ; p.P17T and p.L104P. Our experiments revealed that the novel mutation p.P17T causes accelerated trypsinogen activation, while mutation p.L104P encodes genetically determined endoplasmatic reticulum stress which is a trypsin-independent pathway of pancreatitis. We were the first who described that the endoplasmatic reticulum stress inducing p.L104P mutation cause hereditary pancreatitis. We have shown the crucial role of trypsinogen activation in the pathophyisiology of pancreatitis. Henceforth, we provided evidence regarding the expression and role of AQP1 (aquaporin) in the physiology and pathophysiology of the pancreas. Our data indicate that AQP1 interacts with the CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) Cl- channel and takes part in the formation of pancreatic fluid.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=116634
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
József Maléth, Péter Hegyi: Ca2+ toxicity and mitochondrial damage in acute pancreatitis: translational overview, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci., 2016
Gábor Lakatos, Anita Balázs, Balázs Kui, Szilárd Gódi, Ákos Szücs, Andrea Szentesi, Zsolt Szentkereszty, Richárd Szmola, Dezső Kelemen, Róbert Papp, Áron Vincze, József Czimmer, Gabriella Pár, Judit Bajor, Imre Szabó, Ferenc Izbéki, Adrienn Halász, László Leindler, Gyula Farkas Jr., Tamás Takács, László Czakó, Zoltán Szepes, Péter Hegyi, Zsuzsanna Kahán: Pancreatic Cancer: Multicenter Prospective Data Collection and Analysis by the Hungarian Pancreatic Study Group, Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases, 2016
Anita Balázs, Péter Hegyi, Miklós Sahin-Tóth: Pathogenic cellular role of the p.L104P human cationic trypsinogen variant in chronic pancreatitis, American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology, 2016
Hegyi P, Wilschanski M, Muallem S, Lukacs GL, Sahin-Tóth M, Uc A, Gray MA, Rakonczay Z Jr, Maléth J: CFTR: A New Horizon in the Pathomechanism and Treatment of Pancreatitis., Reviews of Physiology, Biochemistry and Pharmacology, 2016
Sahin-Tóth M, Hegyi P: Smoking and Drinking Synergize in Pancreatitis: Multiple Hits on a Multiple Targets., Gastroenterology, 2017
Márta K, Szabó AN, Pécsi D, Varjú P, Bajor J, Gódi S, Sarlós P, Mikó A, Szemes K, Papp M, Tornai T, Vincze Á, Márton Z, Vincze PA, Lankó E, Szentesi A, Molnár T, Hágendorn R, Faluhelyi N, Battyáni I, Kelemen D, Papp R, Miseta A, Verzár Z, Lerch MM, Neoptolemos JP, Sahin-Tóth M, Petersen OH, Hegyi P; Hungarian Pancreatic Study Group.: High versus low energy administration in the early phase of acute pancreatitis (GOULASH trial): protocol of a multicentre randomised double-blind clinical trial., BMJ Open. 2017 Sep 14;7(9):e015874., 2017
Tóth AZ, Szabó A, Hegyi E, Hegyi P, Sahin-Tóth M.: Detection of human elastase isoforms by the ScheBo Pancreatic Elastase 1 Test., Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2017 Jun 1;312(6):G606-G614., 2017
Mosztbacher D, Farkas N, Solymár M, Pár G, Bajor J, Szűcs Á, Czimmer J, Márta K, Mikó A, Rumbus Z, Varjú P, Hegyi P, Párniczky A.: Restoration of energy level in the early phase of acute pediatric pancreatitis., World J Gastroenterol. 2017 Feb 14;23(6):957-963. doi: 10.3748/wjg.v23.i6.957., 2017
Németh BC, Szücs Á, Hegyi P, Sahin-Tóth M.: Novel PRSS1 Mutation p.P17T Validates Pathogenic Relevance of CTRC-Mediated Processing of the Trypsinogen Activation Peptide in Chronic Pancreatitis., American Journal of Gastroenterology, 2017
Anita Balázs, Péter Hegyi, Miklós Sahin-Tóth: Pathogenic cellular role of the p.L104P human cationic trypsinogen variant in chronic pancreatitis, American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology, 2016
Balázs A, Balla Z, Kui B, Maléth J, Rakonczay Z Jr, Duerr J, Zhou-Suckow Z, Schatterny J, Sendler M, Mayerle J, Kühn JP, Tiszlavicz L, Mall MA, Hegyi P: Ductal Mucus Obstruction and Reduced Fluid Secretion Are Early Defects in Chronic Pancreatitis, Frontiers in Phisiology, 2018
Venglovecz V, Pallagi P, Kemény LV, Balázs A, Balla Z, Becskeházi E, Gál E, Tóth E, Zvara Á, Puskás LG, Borka K, Sendler M, Lerch MM, Mayerle J, Kühn JP, Rakonczay Z Jr, Hegyi P: The Importance of Aquaporin 1 in Pancreatitis and Its Relation to the CFTR Cl- Channel, Frontiers in Phisiology, 2018
Németh BC, Patai ÁV, Sahin-Tóth M, Hegyi P: Misfolding cationic trypsinogen variant p.L104P causes hereditary pancreatitis, Gut, 2017
Eross B, Farkas N, Vincze A, Tinusz B, Szapary L, Garami A, Balasko M, Sarlos P, Czopf L, Alizadeh H, Rakonczay Z Jr, Habon T, Hegyi P: Helicobacter pylori infection reduces the risk of Barrett's esophagus: A meta-analysis and systematic review., HELICOBACTER 23: (4) e12504, 2018
Marta Katalin, Lazarescu Alina-Marilena, Farkas Neill, Matrai Peter, Cazacu Irina, Ottoffy Mate, Habon Tamas, Eross Balint, Vincze Aron, Veres Gabor, Czako Laszlo, Sarlos Patricia, Rakonczay Zoltan, Hegyi Peter: Aging and Comorbidities in Acute Pancreatitis I: A Meta-Analysis and Systematic Review Based on 194,702 Patients, FRONTIERS IN PHYSIOLOGY 10: 328, 2019
Kiss L, Fur G, Matrai P, Hegyi P, Ivany E, Cazacu IM, Szabo I, Habon T, Alizadeh H, Gyongyi Z, Vigh E, Eross B, Eros A, Ottoffy M, Czako L, Rakonczay Z Jr: The effect of serum triglyceride concentration on the outcome of acute pancreatitis, SCIENTIFIC REPORTS 8: (1) p. 14096., 2018
Hegyi P, Maleth J, Walters JR, Hofmann AF, Keely SJ: Guts and Gall: Bile Acids in Regulation of Intestinal Epithelial Function in Health and Disease., PHYSIOLOGICAL REVIEWS 98: (4) pp. 1983-2023., 2018
Cazacu IM, Farkas N, Garami A, Balasko M, Mosdosi B, Alizadeh H, Gyongyi Z, Rakonczay Z Jr, Vigh E, Habon T, Czopf L, Lazarescu MA, Eross B, Sahin-Toth M, Hegyi P: Pancreatitis-Associated Genes and Pancreatic Cancer Risk, PANCREAS 47: (9) pp. 1078-1086., 2018
Gódi Szilárd, Erőss Bálint, Gyömbér Zsuzsanna, Szentesi Andrea, Farkas Nelli, Párniczky Andrea, Sarlós Patrícia, Bajor Judit, Czimmer József, Mikó Alexandra, Márta Katalin, Hágendorn Roland, Márton Zsolt, Verzár Zsófia, Czakó László, Szepes Zoltán, Vincze Áron, Hegyi Péter: Centralized Care For Acute Pancreatitis Significantly Improves Outcomes, JOURNAL OF GASTROINTESTINAL AND LIVER DISEASES 27: (2) pp. 151-157., 2018
Miko A, Farkas N, Garami A, Szabo I, Vincze A, Veres G, Bajor J, Alizadeh H, Rakonczay Z Jr, Vigh E, Marta K, Kiss Z, Hegyi P, Czako L: Preexisting Diabetes Elevates Risk of Local and Systemic Complications in Acute Pancreatitis: Systematic Review and Meta-analysis., PANCREAS 47: (8) pp. 917-923., 2018
Hegyi P: Necrotic amplification loop in acute pancreatitis: pancreatic stellate cells and nitric oxide are important players in the development of the disease, JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON 596: (14) pp. 2679-2680., 2018
Parniczky A, Abu-El-Haija M, Husain S, Lowe M, Oracz G, Sahin-Toth M, Szabo FK, Uc A, Wilschanski M, Witt H, Czako L, Grammatikopoulos T, Rasmussen IC, Sutton R, Hegyi P: EPC/HPSG evidence-based guidelines for the management of pediatric pancreatitis, PANCREATOLOGY 18: (2) pp. 146-160., 2018
Szentesi A, Párniczky A, Vincze Á, Bajor J, Gódi S, Sarlós P, Gede N, Izbéki F, Halász A, Márta K, Dobszai D, Török I, Farkas H, Papp M, Varga M, Hamvas J, Novák J, Mickevicius A, Maldonado ER, Sallinen V, Illés D, Kui B, Erőss B, Czakó L, Takács T, Hegyi P: Multiple Hits in Acute Pancreatitis: Components of Metabolic Syndrome Synergize Each Other's Deteriorating Effects, Frontiers in Physiology, 2019
Nelli Farkas,Lilla Hanák, Alexandra Mikó, Judit Bajor, Patrícia Sarlós, József Czimmer, Áron Vincze, Szilárd Gódi, Dániel Pécsi, Péter Varjú, Katalin Márta, Péter Jenő Hegyi, Bálint Erőss, Zsolt Szakács, Tamás Takács, László Czakó, Balázs Németh, Dóra Illés, Balázs Kui, Erika Darvasi, Ferenc Izbéki, Adrienn Halász, Veronika Dunás-Varga, László Gajdán, József Hamvas, Mária Papp, Ildikó Földi, Krisztina Eszter Fehér, Márta Varga, Klára Csefkó, Imola Török, Farkas Hunor-Pál, Artautas Mickevicius, Elena Ramirez Maldonado, Ville Sallinen, János Novák, Ali Tüzün Ince, Shamil Galeev, Barnabás Bod, János Sümegi, Petr Pencik, Attila Szepes, Andrea Szentesi, Andrea Párniczky, and Péter Hegyi2, the Hungarian Pancreatic Study Group: A Multicenter, International Cohort Analysis of 1435 Cases to Support Clinical Trial Design in Acute Pancreatitis, Frontiers in Physiology, 2019
Mikó A, Erőss B, Sarlós P, Hegyi P Jr, Márta K, Pécsi D, Vincze Á, Bódis B, Nemes O, Faluhelyi N, Farkas O, Papp R, Kelemen D, Szentesi A, Hegyi E, Papp M, Czakó L, Izbéki F, Gajdán L, Novák J, Sahin-Tóth M, Lerch MM, Neoptolemos J, Petersen OH, Hegyi P.: Observational longitudinal multicentre investigation of acute pancreatitis (GOULASH PLUS): follow-up of the GOULASH study, protocol., BMJ Open, 2019
Párniczky A, Lantos T, Tóth EM, Szakács Z, Gódi S, Hágendorn R, Illés D, Koncz B, Márta K, Mikó A, Mosztbacher D, Németh BC, Pécsi D, Szabó A, Szücs Á, Varjú P, Szentesi A, Darvasi E, Erőss B, Izbéki F, Gajdán L, Halász A, Vincze Á, Szabó I, Pár G, Bajor J, Sarlós P, Czimmer J, Hamvas J, Takács T, Szepes Z, Czakó L, Varga M, Novák J, Bod B, Szepes A, Sümegi J, Papp M, Góg C, Török I, Huang W, Xia Q, Xue P, Li W, Chen W, Shirinskaya NV, Poluektov VL, Shirinskaya AV, Hegyi PJ, Bátovský M, Rodriguez-Oballe JA, Salas IM, Lopez-Diaz J, Dominguez-Munoz JE, Molero X, Pando E, Ruiz-Rebollo ML, Burgueño-Gómez B, Chang YT, Chang MC, Sud A, Moore D, Sutton R, Gougol A, Papachristou GI, Susak YM, Tiuliukin IO, Gomes AP, Oliveira MJ, Aparício DJ, Tantau M, Kurti F, Kovacheva-Slavova M, Stecher SS, Mayerle J, Poropat G, Das K, Marino MV, Capurso G, Małecka-Panas E, Zatorski H, Gasiorowska A, Fabisiak N, Ceranowicz P, Kuśnierz-Cabala B, Carvalho JR, Fernandes SR, Chang JH, Choi EK, Han J, Bertilsson S, Jumaa H, Sandblom G, Kacar S, Baltatzis M, Varabei AV, Yeshy V, Chooklin S, Kozachenko A, Veligotsky N, Hegyi P; Hungarian Pancreatic Study Group: Hungarian Pancreatic Study Group. Antibiotic therapy in acute pancreatitis: From global overuse to evidence based recommendations, Pancreatology, 2019
Halász A, Pécsi D, Farkas N, Izbéki F, Gajdán L, Fejes R, Hamvas J, Takács T, Szepes Z, Czakó L, Vincze Á, Gódi S, Szentesi A, Párniczky A, Illés D, Kui B, Varjú P, Márta K, Varga M, Novák J, Szepes A, Bod B, Ihász M, Hegyi P, Hritz I, Erőss B; Hungarian Pancreatic Study Group.: Outcomes and timing of endoscopic retrograde cholangiopancreatography for acute biliary pancreatitis., Dig Liver Dis., 2019
Szakács Z, Gede N, Pécsi D, Izbéki F, Papp M, Kovács G, Fehér E, Dobszai D, Kui B, Márta K, Kónya K, Szabó I, Török I, Gajdán L, Takács T, Sarlós P, Gódi S, Varga M, Hamvas J, Vincze Á, Szentesi A, Párniczky A, Hegyi P,: Aging and Comorbidities in Acute Pancreatitis II.: A Cohort-Analysis of 1203 Prospectively Collected Cases, Front Physiol., 2019
Dobszai D, Mátrai P, Gyöngyi Z, Csupor D, Bajor J, Erőss B, Mikó A, Szakó L, Meczker Á, Hágendorn R, Márta K, Szentesi A, Hegyi P; Hungarian Pancreatic Study Group.: Body-mass index correlates with severity and mortality in acute pancreatitis: A meta-analysis, World J Gastroenterol, 2019
Tóth E, Maléth J, Závogyán N, Fanczal J, Grassalkovich A, Erdős R, Pallagi P, Horváth G, Tretter L, Bálint ER, Rakonczay Z Jr, Venglovecz V, Hegyi P: Novel mitochondrial transition pore inhibitor N-methyl-4-isoleucine cyclosporin is a new therapeutic option in acute pancreatitis, J Physiol, 2019
Mikó A, Vigh É, Mátrai P, Soós A, Garami A, Balaskó M, Czakó L, Mosdósi B, Sarlós P, Erőss B, Tenk J, Rostás I, Hegyi P: Computed Tomography Severity Index vs. Other Indices in the Prediction of Severity and Mortality in Acute Pancreatitis: A Predictive Accuracy Meta-analysis., Front Physiol, 2019
Kucserik LP, Márta K, Vincze Á, Lázár G, Czakó L, Szentkereszty Z, Papp M, Palatka K, Izbéki F, Altorjay Á, Török I, Barbu S, Tantau M, Vereczkei A, Bogár L, Dénes M, Németh I, Szentesi A, Zádori N, Antal J, Lerch MM, Neoptolemos J, Sahin-Tóth M, Petersen OH, Kelemen D, Hegyi P: Endoscopic sphincterotoMy for delayIng choLecystectomy in mild acute biliarY pancreatitis (EMILY study): protocol of a multicentre randomised clinical trial., BMJ Open, 2019
Meczker Á, Mikó A, Gede N, Szentesi A, Párniczky A, Gódi S, Hegyi P; Hungarian Pancreatic Study Group: Retrospective Matched-Cohort Analysis of Acute Pancreatitis Induced by 5-Aminosalicylic Acid-Derived Drugs, Pancreas, 2019
Márta K, Hegyi P: Uncommon appearance of concurrent liver cirrhosis and chronic pancreatitis: The alcohol metabolism theory., Dig Liver Dis, 2019
Erőss B, Tinusz B, Farkas N, Hegyi P: Does Helicobacter pylori infection increase the risk of Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma?, Helicobacter., 2018
Meczker Á1, Mikó A1, Hegyi P2.: 5-ASA induces mild acute pancreatitis. Case report and review of the literature., J Gastrointestin Liver Dis., 2018
Szücs Á, Marjai T, Szentesi A, Farkas N, Párniczky A, Nagy G, Kui B, Takács T, Czakó L, Szepes Z, Németh BC, Vincze Á, Pár G, Szabó I, Sarlós P, Illés A, Gódi S, Izbéki F, Gervain J, Halász A, Farkas G, Leindler L, Kelemen D, Papp R, Szmola R, Varga M, Hamvas J, Novák J, Bod B, Sahin-Tóth M, Hegyi P; Hungarian Pancreatic Study Group: Chronic pancreatitis: Multicentre prospective data collection and analysis by the Hungarian Pancreatic Study Group., PLoS One, 2017
Hegyi P: Bile as a key aetiological factor of acute but not chronic pancreatitis: a possible theory revealed, J Physiol., 2016
Párniczky A, Kui B, Szentesi A, Balázs A, Szűcs Á, Mosztbacher D, Czimmer J, Sarlós P, Bajor J, Gódi S, Vincze Á, Illés A, Szabó I, Pár G, Takács T, Czakó L, Szepes Z, Rakonczay Z, Izbéki F, Gervain J, Halász A, Novák J, Crai S, Hritz I, Góg C, Sümegi J, Golovics P, Varga M, Bod B, Hamvas J, Varga-Müller M, Papp Z, Sahin-Tóth M, Hegyi P; Hungarian Pancreatic Study Group: Prospective, Multicentre, Nationwide Clinical Data from 600 Cases of Acute Pancreatitis, PLoS One, 2016
Szentesi A, Tóth E, Bálint E, Fanczal J, Madácsy T, Laczkó D, Ignáth I, Balázs A, Pallagi P, Maléth J, Rakonczay Z Jr, Kui B, Illés D, Márta K, Blaskó Á, Demcsák A, Párniczky A, Pár G, Gódi S, Mosztbacher D, Szücs Á, Halász A, Izbéki F, Farkas N, Hegyi P; Hungarian Pancreatic Study Group.: Analysis of Research Activity in Gastroenterology: Pancreatitis Is in Real Danger., Plos One, 2016
Márta K, Farkas N, Szabó I, Illés A, Vincze Á, Pár G, Sarlós P, Bajor J, Szűcs Á, Czimmer J, Mosztbacher D, Párniczky A, Szemes K, Pécsi D, Hegyi P.: Meta-Analysis of Early Nutrition: The Benefits of Enteral Feeding Compared to a Nil Per Os Diet Not Only in Severe, but Also in Mild and Moderate Acute Pancreatitis, Int J Mol Sci, 2016
Hegyi P: Blockade of calcium entry provides a therapeutic window in acute pancreatitis, J Physiol, 2016





 

Projekt eseményei

 
2017-07-18 09:06:24
Résztvevők változása
2017-06-01 10:18:29
Résztvevők változása
2016-10-20 09:40:00
Résztvevők változása
2016-05-17 10:07:25
Résztvevők változása
2015-12-17 23:56:55
Résztvevők változása
2015-10-12 14:34:15
Résztvevők változása




vissza »