Kettes típusú diabétesz korai felismerése vörösvérsejtek membránfehérjéinek jellemzésével  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
128011
típus K
Vezető kutató Várady György
magyar cím Kettes típusú diabétesz korai felismerése vörösvérsejtek membránfehérjéinek jellemzésével
Angol cím Erythrocyte membrane proteins for early diagnosis of type 2 diabetes mellitus
magyar kulcsszavak kettes típusú diabébesz, vörösvérsejt, áramlási citometria, membránfehérjék, biomarkerek, gén polimorfizmusok
angol kulcsszavak T2DM, erythrocyte, flow cytometry, membrane proteins, biomarkers, SNP
megadott besorolás
Orvostechnika és orvosi technológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)80 %
Sejtgenetika (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)20 %
Ortelius tudományág: Molekuláris genetika
zsűri Klinikai Orvostudományok
Kutatóhely Molekuláris Élettudományi Intézet (HUN-REN Természettudományi Kutatóközpont)
résztvevők Andrikovics Hajnalka
Csaplár Marianna
Korányi László
Kulin Anna
Lilienberg Julianna
Mózner Orsolya
Nagy Géza
Sarkadi Balázs
Somogyi Anikó
Szabó Edit Zsuzsanna
Zámbó Boglárka
projekt kezdete 2018-09-01
projekt vége 2022-08-31
aktuális összeg (MFt) 48.000
FTE (kutatóév egyenérték) 9.01
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A projekt során 36 frissen diagnosztizált, kezeletlen beteg, 61 kezelt és 23 kezelt, szövődményes kettes típusú cukorbetegből származó, valamint 59 kontroll vérminta áramlási citometriás analízisét végeztük el. A GLUT1, GLUT3, MCT1, URAT1, ABCA1, ABCG2 és a PMCA4b transzporterek a beteg és kontroll csoportok között szignifikáns eltérést mutattak a vörösvérsejt membránfehérjén mért expressziós szintekben. A betegség előrehaladtával a GLUT1, GLUT3, URAT1 és az ABCA1 fehérjék mennyiségének szignifikáns változását mutattuk ki. A normál és emelkedett HbA1c labor adatok összevetésénél a GLUT1, GLUT3, MCT1, URAT1 és az ABCA1 fehérjék szintjében szignifikáns változást figyeltünk meg. Megállapítottuk, hogy a PMCA4b haplotípusa enyhe védelmet nyújt a betegséggel szemben. A köszvénynél vizsgált ABCG2 Q141K polimorfizmus a vércukorszint szignifikáns emelkedése miatt fontos szerepet játszik a betegség manifesztációjában. Az ABCG2 polimorfizmusainak vizsgálatánál kimutattuk, hogy a fehérjeszint-csökkenéssel járó genetikai változások a köszvény korai kialakulásához vezethetnek. A GLUT1 transzporternél 4 polimorfizmust azonosítottunk és jellemeztünk. Megállapítottuk, hogy 3 egypontos nukleotid polimorfizmus szignifikánsan megemeli, a negyedik pedig lecsökkenti a GLUT1 fehérje szintjét. Ezeket a változásokat luciferáz esszében is bizonyítottuk. Véletlen felfedezésként kimutattuk, hogy a TO-PRO1 és 3 festékek az ABCB1 multidrog transzporter eddig nem ismert, érzékeny, specifikus szubsztrátjai.
kutatási eredmények (angolul)
During the project, we performed flow cytometric analysis of blood samples from 36 newly diagnosed, untreated patients, 61 well-managed and 23 treated diabetic patients with disease-related complications and 59 control subjects. The amount of the GLUT1, GLUT3, MCT1, URAT1, ABCA1, ABCG2 and PMCA4b red cell membrane transporters showed significant differences between the case and control groups. In association with the disease progression, we showed significant changes in the level of GLUT1, GLUT3, URAT1 and ABCA1 membrane proteins. When analyzing the HbA1c level as a main disease-related laboratory data, we observed significant changes in case of the GLUT1, GLUT3, MCT1, URAT1 and ABCA1 proteins. We found that the PMCA4b haplotype confers mild protection against the disease. The ABCG2 Q141K polymorphism investigated in gout plays an important role in the manifestation of the disease due to the significant increase in blood sugar levels. Examining the polymorphisms of ABCG2, we found that the genetic modification causing a decrease in the protein level can contribute to the early development of gout. We identified and characterized 4 polymorphisms of the GLUT1. We found that 3 single nucleotide polymorphisms significantly increase, while the fourth decreases the level of GLUT1. These changes were confirmed in a luciferase assay. As an additional discovery, we demonstrated that the dyes TO-PRO1 and 3 are previously unknown, sensitive, specific substrates of the ABCB1 transporter.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=128011
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Anna Kulin, Edit Szabó, Balázs Sarkadi, György Várady: Genetic background of GLUT1 membrane protein expression pattern in type 2 diabetes mellitus, http://phdpecs.hu/userfiles/files/IDK2020%20Book%20of%20Abstracts%20final.pdf, 2020
Pálinkás M., Szabó E., Kulin A., Mózner O., Rásonyi R., Juhász P., Nagy K., Várady G., Vörös D., Zámbó B., Sarkadi B., Poór G.: Genetic polymorphisms and decreased protein expression of ABCG2 urate transporters are associated with susceptibility to gout, disease severity and renal-overload hyperuricemia, CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE In press, 2022
Szabó Edit, Kulin Anna, Jezsó Bálint, Kucsma Nóra, Sarkadi Balázs, Várady György: Selective Fluorescent Probes for High-Throughput Functional Diagnostics of the Human Multidrug Transporter P-Glycoprotein (ABCB1), INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 23: (18) 10599, 2022
Zámbó B., Mózner O., Bartos Z., Török G., Várady G., Telbisz Á., Homolya L., Orbán T.I., Sarkadi B.: Cellular expression and function of naturally occurring variants of the human ABCG2 multidrug transporter, CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES 77: (2) pp. 365-378., 2020
Bakos Eva, Nemet Orsolya, Patik Izabel, Kucsma Nora, Varady Gyorgy, Szakacs Gergely, Ozvegy-Laczka Csilla: A novel fluorescence-based functional assay for human OATP1A2 and OATP1C1 identifies interaction between third-generation P-gp inhibitors and OATP1A2, FEBS JOURNAL 287: (12) pp. 2468-2485., 2020
Langó T., Pataki Z.G., Turiák L., Ács A., Varga J.K., Várady G., Kucsma N., Drahos L., Tusnády G.E.: Partial proteolysis improves the identification of the extracellular segments of transmembrane proteins by surface biotinylation, SCIENTIFIC REPORTS 10: (1) 8880, 2020
Kozák E, Szikora B, Iliás A, Jani P K, Hegyi Z, Matula Zs, Dedinszki D, Tőkési N, Fülöp K, Pomozi V, Várady Gy, Bakos É, Tusnády G E, Kacskovics I, Váradi A: Creation of the first monoclonal antibody recognizing an extracellular epitope of hABCC6., FEBS LETTERS 595: (6) pp. 789-798., 2021
Hathy Edit, Szabó Eszter, Vincze Katalin, Haltrich Irén, Kiss Eszter, Varga Nóra, Erdei Zsuzsa, Várady György, Homolya László, Apáti Ágota, Réthelyi János M.: Generation of multiple iPSC clones from a male schizophrenia patient carrying de novo mutations in genes KHSRP, LRRC7, and KIR2DL1, and his parents, STEM CELL RESEARCH 51: 102140, 2021
Reé D., Borsy A., Fóthi Á., Orbán T.I., Várady G., Erdei Z., Sarkadi B., Réthelyi J., Varga N., Apáti Á.: Establishing a human embryonic stem cell clone with a heterozygous mutation in the DGCR8 gene, STEM CELL RESEARCH 50: 102134, 2021
Telbisz Ágnes, Ambrus Csilla, Mózner Orsolya, Szabó Edit, Várady György, Bakos Éva, Sarkadi Balázs, Özvegy-Laczka Csilla: Interactions of Potential Anti-COVID-19 Compounds with Multispecific ABC and OATP Drug Transporters, PHARMACEUTICS 13: (1) 81, 2021
Szabó Edit, Kulin Anna, Korányi László, Literáti-Nagy Botond, Cserepes Judit, Somogyi Anikó, Sarkadi Balázs, Várady György: Alterations in erythrocyte membrane transporter expression levels in type 2 diabetic patients, SCIENTIFIC REPORTS 11: (1) 2765, 2021
Lehotzky A., Oláh J., Fekete J.T., Szénási T., Szabó E., Győrffy B., Várady G., Ovádi J.: Co-Transmission of Alpha-Synuclein and TPPP/p25 Inhibits Their Proteolytic Degradation in Human Cell Models, FRONTIERS IN MOLECULAR BIOSCIENCES 8: 666026, 2021
Schamberger A., Várady G., Fóthi Á., Orbán T.I.: Posttranscriptional regulation of the human abcg2 multidrug transporter protein by artificial mirtrons, GENES 12: (7) 1068, 2021
Müller Anna; Langó Tamás; Turiák Lilla; Ács András; Várady György; Kucsma Nóra; Drahos László; Tusnády Gábor E: Covalently modified carboxyl side chains on cell surface leads to a novel method toward topology analysis of transmembrane proteins, SCIENTIFIC REPORTS 9 : 1 Paper: 15729 , 11 p., 2019
Langó T; Pataki ZG; Turiák L; Ács A; Varga JK; Várady G; Kucsma N; Drahos L; Tusnády GE: Partial proteolysis improves the identification of the extracellular segments of transmembrane proteins by surface biotinylation, SCIENTIFIC REPORTS 10 : 1 Paper: 8880, 2020
Kovacsics Daniella; Brózik Anna; Tihanyi Borbála; Matula Zsolt; Borsy Adrienn; Mészáros Nikolett; Szabó Edit; Németh Eszter; Fóthi Ábel; Zámbó, Boglárka et al.: Precision-engineered reporter cell lines reveal ABCG2 regulation in live lung cancer cells, BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY 175 Paper: 113865 , 14 p., 2020
Hámori, Lilla; Kudlik, Gyöngyi; Szebényi, Kornélia; Kucsma, Nóra; Szeder, Bálint; Póti, Ádám; Uher, Ferenc; Várady, György; Szüts, Dávid; Tóvári, József et al.: Establishment and Characterization of a Brca1−/−, p53−/− Mouse Mammary Tumor Cell Line, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 21 : 4 Paper: 1185 , 19 p., 2020
Cserepes Mihály; Türk Dóra; Tóth Szilárd; Pape Veronika F S; Gaál Anikó; Gera Melinda; Szabó Judit Eszter; Kucsma Nóra; Várady György; Vértessy Beáta G et al.: Unshielding multidrug resistant cancer through selective iron depletion of P-glycoprotein expressing cells, CANCER RESEARCH 80 : 4 pp. 663-674., 12 p., 2020
Bakos Éva; Német Orsolya; Patik Izabel; Kucsma Nóra; Várady György; Szakács Gergely; Özvegy-Laczka Csilla: A novel fluorescence-based functional assay for human OATP1A2 and OATP1C1 identifies interaction between third-generation P-gp inhibitors and OATP1A2, FEBS JOURNAL 287 : 12 pp. 2468-2485., 18 p., 2020
Kulin, Anna ; Szabó, Edit ; Sarkadi, Balázs ; Várady, György: A GLUT-1 membránfehérje expressziós mintázatának genetikai háttere kettes típusú diabéteszben, Semmelweis Egyetem, I. Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, 2019
Várady György, Szabó Edit, Kulin Anna, Zámbó Boglárka, Mózner Orsolya1, Pálinkás Márton, Poór Gyula, Sarkadi Balázs: Potential Diagnostic Application of the Quantitative Assessment of Red Blood Cell Membrane Protein Expression, Thrombosis & Haemostasis: Research, 2019
Zámbó B, Mózner O, Bartos Z, Török G, Várady G, Telbisz Á, Homolya L, Orbán TI, Sarkadi B.: Cellular expression and function of naturally occurring variants of the human ABCG2 multidrug transporter., Cell Mol Life Sci., 2019
Várady György, Szabó Edit, Zámbó Boglárka, Sarkadi Balázs: A kettes típusú diabetes korai felismerése vörösvérsejt membránfehérjék jellemzésével, 410 felett 40 alatt a diabetesről. A Semmelweis Egyetem II.sz. Belgyógyászati Klinika és a Diabetológia és Anyagcsere Alapítvány közös továbbképző tudományos rendezvénye, 2018
Zámbó B, Bartos Zs, Mózner O Szabó E, Várady Gy, Poór Gy, Pálinkás M, Andrikovics H, Hegedűs T, Homolya L, Sarkadi B: Clinically relevant mutations in the ABCG2 transporter uncovered by genetic analysis linked to erythrocyte membrane protein expression, SCIENTIFIC REPORTS 8: (1) 7487, 2018
Edit Szabó, Dóra Kovács-Türk, Ágnes Telbisz, Nóra Kucsma, Tamás Horváth, Gergely Szakács, László Homolya, Balázs Sarkadi, György Várady: Fluorescent dye accumulation assay, , 2020




 

Projekt eseményei

  
2022-08-12 12:55:38
Résztvevők változása
2020-08-17 09:51:50
Résztvevők változása
2020-07-01 08:41:05
Résztvevők változása



vissza »