Gasztroenterológia, hepatológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
100 %
Ortelius tudományág: Gasztroenterológia
zsűri
Klinikai Orvostudományok
Kutatóhely
Kórélettani Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
projekt kezdete
2018-09-01
projekt vége
2022-08-31
aktuális összeg (MFt)
15.807
FTE (kutatóév egyenérték)
3.20
állapot
aktív projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
Számos organoszulfur vegyület, mint például a dimetil triszulfid (DMTS), rendelkezhet gyulladáscsökkentő hatással. A kutatásban célunk volt megvizsgálni a DMTS hatását az akut pancreatitisre (AP), valamint ennek a mechanizmusát feltárni in vivo és in vitro vizsgálatokkal.
Az AP-t FVB/n egerekben vagy Wistar patkányokban caeruleinnel, illetve L-ornitin-HCl-al indukáltuk. A DMTS kezeléseket szubkután alkalmaztuk. Az AP súlyosságát a hasnyálmirigy szövettani pontozásával, a víztartalmának és a myeloperoxidáz aktivitásának mérésével értékeltük. Az állatok viselkedését is monitoroztuk. Western blotot végeztünk a pankreász hősokkfehérje 72 (HSP72) expressziójának meghatározására. In vitro acináris életképességet, reaktív oxigéngyök (ROS) termelését és intracelluláris Ca2+ koncentrációt határoztunk meg hasnyálmirigy acináris sejtekben.
A DMTS dózisfüggően enyhítette az AP súlyosságát. Egerekben csökkentette a leukociták szöveti infiltrációját, a myeloperoxidáz aktivitást és a sejtkárosodást. Patkányokban kevésbé volt hatékony. Az AP során fokozta a HSP72 expressziót. A DMTS citoprotekciót mutatott a hidrogén-peroxid és az AP-t kiváltó szerekkel szemben, csökkentette a ROS szintjét, és megváltoztatta a caerulein által kiváltott Ca2+ jeleket. Összességében a DMTS csökkentette az AP súlyosságát és védte az acinus sejteket. Ez alapján a DMTS-nek gyulladáscsökkentő hatása van, így a DMTS és a kénorganikus vegyületek további vizsgálata fontos ebben a potenciálisan halálos betegségben.
kutatási eredmények (angolul)
Several organosulfur compounds, such as dimethyl trisulfide (DMTS), exhibit anti-inflammatory properties. Our aims were to investigate the effects of DMTS on acute pancreatitis (AP) and its mechanism of action in both in vivo and in vitro studies.
AP was induced in FVB/n mice or Wistar rats by caerulein or L-ornithine-HCl, respectively. DMTS treatments were applied subcutaneously. AP severity was evaluated with histological scoring of the pancreas, pancreatic water content and myeloperoxidase activity measurements. The behaviour of animals was followed. Western blot was performed to determine the extent of pancreatic heat shock protein 72 (HSP72) expression. In vitro acinar viability, reactive oxygen species (ROS) production, and intracellular Ca2+ concentrations were determined in isolated pancreatic acinar cells.
DMTS dose-dependently reduced the severity of AP. It decreased the pancreatic infiltration of leukocytes, myeloperoxidase activity and cellular damage in mice, but it was less effective in rats. During AP, DMTS upregulated the HSP72 expression. DMTS showed cytoprotection against hydrogen peroxide (H2O2) and AP-inducing agents, it reduced the level of ROS, and altered caerulein-evoked Ca2+ signals. Overall, DMTS significantly ameliorated the severity of AP and protected pancreatic acinar cells. Our results suggest that DMTS have anti-inflammatory effects, so organosulfur compounds are worth further investigation in this potentially lethal disease.
Bálint Emese Réka, Fűr Gabriella, Kui Balázs, Balla Zsolt, Kormányos Eszter Sára, Orján Erik Márk, Tóth Brigitta, Horváth Gyöngyi, Szűcs Edina, Benyhe Sándor, Ducza Eszter, Pallagi Petra, Maléth József, Venglovecz Viktória, Hegyi Péter, Kiss Lóránd, Rakonczay Zoltán: Fentanyl but Not Morphine or Buprenorphine Improves the Severity of Necrotizing Acute Pancreatitis in Rats, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 23 : 3 Paper: 1192 , 23 p. (2022), 2022