Kísérletes gyógyszertan, gyógyszerkutatás (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)
100 %
Ortelius tudományág: Állat-gyógyszertan
zsűri
Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely
Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
résztvevők
Dombi Ágnes Garami András Gaszner Balázs Gasznerné Dr. Kormos Viktória Göntér Kitti Pákai Eszter Pintér Erika Sánta Csenge
projekt kezdete
2019-12-01
projekt vége
2025-06-30
aktuális összeg (MFt)
37.040
FTE (kutatóév egyenérték)
11.86
állapot
aktív projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
Fontosabb eredményeink a következők:
1. A dimetil-triszulfid (DMTS) speciális szabályozó szereppel rendelkezik akut stresszhez kapcsolódó viselkedésre.
2. Ezt a hatást részben a TRPA1 ioncsatorna közvetíti.
3. Neuropeptiderg útvonalak, mint az SP/NK1 rendszer nem vesznek részt a DMTS hatásának közvetítésében.
4. A DMTS akut stresszre kifejtett hatását részben az endokannabinoid rendszer közvetíti.
5. A TRPA1 genetikai hiánya jelentősen megváltoztatja a krónikus stresszre adott magatartás béli és idegsejt szintű választ.
6. A krónikus stressz TRPA1 függő módon szorongás- és depressziószerű viselkedést okoz, károsítja a HPA tengely szabályozását és aktiválja a stresszhez kapcsolódó agyterületeket.
7. A DMTS mérsékli a depressziószerű viselkedést krónikus stressznek kitett Trpa1 vad típusú egerekben.
8. A DMTS antidepresszánsszerű hatása nem fejlődik ki Trpa1 hiányos állatokban a szukrózpreferencia teszt eredménye alapján.
9. A DMTS véd a stressz által előidézett immunszuppressziótól, mivel megelőzi a csecsemőmirigy sorvadását, ami a HPA tengely túlműködésének következménye.
10. A DMTS szorongás- és depressziószerű viselkedésre kifejtett hatása eltérő módon jön létre.
11. A TRPA1 genetikai hiánya csökkenti a DMTS által előidézett idegsejt aktivációt a hipotalamusz paraventrikuláris magjában (PVN) krónikus stressz kapcsán, ami alátámasztja a TRPA1 központi szerepét a HPA tengely működésének befolyásolásában.
kutatási eredmények (angolul)
Our main findings are the following:
1. Dimethyl trisulfide (DMTS) exerts specific regulatory function in acute stress-induced behaviour.
2. These effects are partly mediated via the TRPA1 ion channel.
3. Neuropeptidergic pathways such as the SP/NK1 system are not involved.
4. The effects of DMTS on acute stress are partly mediated by the endocannabinoid system.
5. TRPA1 deficiency significantly alters the behavioural and neuronal response to chronic stress.
6. Chronic stress induces anxiety- and depression-like behaviour, HPA axis dysregulation, and activation of stress-associated brain regions, in a TRPA1-dependent fashion.
7. DMTS alleviates depression-like behaviour in Trpa1 wild-type mice exposed to chronic stress.
8. The antidepressant-like effect of DMTS is abolished in Trpa1-deficient animals, as demonstrated by the sucrose preference test.
9. DMTS prevents thymic involution, a marker of HPA axis overactivation, thereby indicating a protective effect on stress-induced immune suppression.
10. The effects of DMTS on anxiety and depression-related behaviour appear to be differentially regulated.
11. TRPA1 deletion reduces DMTS-induced neuronal activation in the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN) under chronic stress, further supporting the central role of TRPA1 in HPA axis modulation.
Bátai István Z, Dombi Ágnes, Borbély Éva, Fehér Ádám, Papp Ferenc, Varga Zoltan, Mócsai Attila, Helyes Zsuzsanna, Pintér Erika, Pozsgai Gábor: Investigation of the Role of the TRPA1 Ion Channel in Conveying the Effect of Dimethyl Trisulfide on Vascular and Histological Changes in Serum-Transfer Arthritis., PHARMACEUTICALS 15: (6) 671, 2022
László Szabolcs, Bátai István Z, Berkó Szilvia, Csányi Erzsébet, Dombi Ágnes, Pozsgai Gábor, Bölcskei Kata, Botz Lajos, Wagner Ödön, Pintér Erika: Development of Capsaicin-Containing Analgesic Silicone-Based Transdermal Patches, PHARMACEUTICALS 15: (10) 1279, 2022
