A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer és a karbonil stressz szerepe a metabolikus syndroma és az általa okozott vesebetegség kialakulásában  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
43788
típus K
Vezető kutató Wittmann István
magyar cím A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer és a karbonil stressz szerepe a metabolikus syndroma és az általa okozott vesebetegség kialakulásában
Angol cím Role of renin-angiotensin-aldosterone axis and carbonyl stress in the development of the metabolic syndrome and in its nephropathy
zsűri Klinikai Orvostudományok
Kutatóhely Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum II. (Pécsi Tudományegyetem)
résztvevők Degrell Péter
Karádi Zoltán
Nagy Judit
Pótó László
Szelestei Tamás
Wagner László
Wagner Zoltán
projekt kezdete 2003-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 15.980
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Az ACE és a glutation peroxidáz gén polimorfizmusa összefüggést mutat a metabolikus szindróma súlyosságával, és az oxidatív stressz mértékével. A karbonil stressz egyik forrásaként ismert dohányfüst a metabolikus szindróma pathogenezisében fontos szerepet játszó endothel funkciót károsítja. Az agyat ért karbonil stressz metabolikus szindrómára jellegzetes klinikai kép kialakulásához vezet. A metabolikus szindrómás állatok veséjében a karbonil stressz végtermékei és a renin kolokalizációt mutat. Izolált vörösvértestekben a karbonil stressz fokozott oxidatív stresszt okoz. A karbonil-stresszel járó diabeteszes glükózuria a vese tubuláris sejtjeiben hidroxil szabadgyök- termeléshez vezet. Az oxidatív stressz fontos szerepet játszik a diabeteszes cataracta, a diabeteszes mikroalbuminuria kialakulásában és mértéke összefügg a diabeteszes érkárosodás mértékével. A karbonil és oxidatív stressz hatására képződő glikációs végtermékek szintje a halálozás független prediktora. Diabeteszes betegekben az inzulinkezelés megkezdése csökkentette az oxidatív stresszt, és javította az endothelfunkciót. Kidolgoztuk az ACE-inhibítorok és az angiotenzin receptor blokkolók kombinálásának ajánlását a diabeteszes nephropathia kezelésében. Diabeteszes betegekben az antioxidáns rezveratrol javította a szénhidrátháztartást. A diabeteszes nephropathiában korán jelentkező anaemia hátterében álló erythropoetin-rezisztenciát az antioxidáns dózisban adott acetilszalicilsavval sikerült áttörnünk.
kutatási eredmények (angolul)
We have shown, that ACE and glutathion peroxidase gene polymorphisms have an effect on the severity of the metabolic syndrome and on the level of oxidative stress. Smoking, a known source of carbonyl stress causes endothelial dysfunction, which plays a crucial role in the pathogenesis of metabolic syndrome. Carbonyl stress in the brain leads to the development of a clinical picture characteristic for metabolic syndrome. In the kidneys of the animals with metabolic syndrome the end-products of carbonyl stress show co-localisation with renin. Carbonyl stress causes increased oxidative stress in isolated red blood cells. Diabetic glucoseuria accompanied with carbonyl stress induces hydroxyl radical production in renal tubular cells. Oxidative stress plays an important role in the development of diabetic cataract and diabetic microalbuminuria, and is related to the extent of diabetic vascular damage. Level of glycation end-products generated by carbonyl and oxidative stress is an independent predictor of mortality. Initiation of insulin treatment in diabetic patients decreased the oxidative stress and improved the endothelial function. We have formulated guidelines for the treatment of diabetic nephropathy with ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers. The antioxidant resveratrol improves carbohydrate metabolism in diabetic patients. Erythropoetin resistance causing early anaemia in diabetic nephropathy was overrided by an antioxidant dose of acetylsalicylic acid.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1225/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Wagner Z; Molnár M; Molnár GA; Tamaskó M; Laczy B; Wagner L; Csiky B; Heidland A; Nagy J; Wittmann I: : Serum carboxymethyllysine predicts mortality in hamodialysis patients., Am J Kidney Dis 47(2): 294-300, 2006
Wittmann I; Molnár GA; Fehér E; Wagner Z; Tamaskó M; Laczy B; Pótó L; Kőszegi T; Wagner L; Kocsis B; Nagy J: A carotis intima-média vastagságával összefüggő tényezők 2-es típusú diabetes mellitusban, Metabolizmus 2: 75-80, 2004
Wagner Z; Molnár GA; Mazák I; Vas T; Wagner L; Tamaskó M; Laczy B; Nagy J; Wittmann I: Az előrehaladott glikációs végtermékek akkumulációja - a vesefunkció romlás, mint az atherosclerosis rizikófaktora, Metabolizmus 2: 166-169, 2004
Molnár GA; Wagner Z; Wagner L; Melegh B; Kőszegi T; Degrell P; Bene J; Tamaskó M; Laczy B; Nagy J; Wittmann I: Az ACE gén polimorfizmusának befolyása a szénhidrát anyagcserére, az oxidatív stresszre és a célszerv-károsodásra 2-es típusú diabéteszben, Orvosi Hetilap 145: 855-859, 2004
Biró Zs; Nemes V; Wittmann I; Molnár GA; Kocsis B; Ludány A: Szemlencsefehérjék elektroforetikus és nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás vizsgálata időskori kataraktában, Szemészet 140: 67-72, 2003
Tamaskó M; Wagner L; Laczy B; Molnár GA;, Wagner Z; Markó L; Mohás M; Nagy J; Wittmann I: Az endotheliális nitrogén monoxid szintáz (eNOS) enzim foszforliációjának szerepe a dohányzás okozta endotél diszfunkció kialakulásában, Hypertonia és Nephrologia 8: 115, 2004
Wittmann I; Degrell P; Molnár GA; Wagner Z; Wagner L; Laczy B; Nagy J: A vesebetegségek differenciáldiagnózisa 2-es típusú diabetes mellitusban, Diab Hung 11: 97-104, 2003
Wagner Z; Degrell P; Mazák I; Vas T; Molnár GA; Wagner L; Laczy B; Tamaskó M; Nagy J; Wittmann I: A metilglioxál sejtkárosító hatásának vizsgálata izolált vörösvértestekben - a glomeruláris típusú vörösvértestek képződésének modellje, Hypertonia és Nephrológia 9: 24-29, 2005
Wittmann I; Soltész Gy; Jermendy Gy; Nagy J: Az inzulinválasz első fázisának csökkenése szerepet játszhat az inzulinrezisztencia kialakulásában, Orvosi Hetilap 145: 2267-2272, 2004
Wagner Z; Molnár M; Molnár GA; Tamaskó M; Laczy B; Markó L; Mohás M; Nagy J; Wittmann I: Az előrehaladott glikációs végtermékek szérum szintjét meghatározó tényezők dializált betegekben, Hypertonia és Nephrologia 8: 115, 2004
Wittmann I; Degrell P; Komáromy A; Molnár GA; Wagner Z; Wagner L; Mazák I; Nagy J: A renin-angiotenzin rendszer jelentősége a diabeteses nephropathia patogenezisében, klinikai képének kialakulásában és kezelésében, Orvosi Hetilap 13: 613-619, 2003
Karádi Z; Lukáts B; Degrell P; Molnár GA; Nagy J; Wittmann I: Metabolikus és táplálkozási zavarok a ventromediális hypothalamusba juttatott metilglioxál-mikroinjekció után laboratóriumi patkányban, Diabet Hung 11: 177-188, 2003
Degrell P; Karádi Z; Lukáts B; Wagner Z; Molnár GA; Nagy J; Wittmann I: Korai vesekárosodás morfológiája intracerebrális metilglioxál mikroinjekciójával létrehozott metabolikus szindróma-szerű tünetegyüttesben, Diab Hung 11: 191-195, 2003
Wagner L; Laczy B; Wagner Z; Molnár GA; Tamaskó M; Szelestei T; Nagy J; Wittmann I: Az endogén erythropoietin iránti érzékenység csökkent 2-es típusú diabetes mellitusban és azotaemiában, Diabetologia Hungarica 11: 155-157, 2004
Csiky B; Wittmann I; Nagy J: Hypertonia és 24 órás vérnyomás-monitorozás vesebetegségekben, Orvosi Hetilap 7: 323-326, 2004
Nagy J; Valikovics F; Vörös P; Wittmann I: A diabeteses nephropathia vizsgálata és kezelése, pp.57-67. in: Túri S; Mátyus J; Kiss I; Kárpáti I. Nephrológiai Útmutató. A Magyar Nephrológiai Társaság szakmai irányelvei. Medition Kiadó, Budapest, 2005
Wittmann I; Kalmár-Nagy K; Révai T; Valikovics F: Antidiabetikus kezelés a vesepótló kezelésben részesülő betegeknél, pp. 140-150 in: Túri S; Mátyus J; Wittmann I. Nephrológiai Útmutató. A Magyar Nephrológiai Társaság szakmai irányelvei. Medition Kiadó, Budapest, 2003
Wittmann I; Molnár GA; Degrell P; Wagner Z; Tamaskó M; Laczy B; Brasnyó P; Wagner L; Nagy J: Prevention and treatment of diabetic nephropathy., Diab Res Clin Pract 68: S36-S42, 2005
Szelestei T; Bähring S; Wagner Z; Aydin A; Molnár GA; Nagy J; Wittmann I: Serum levels of L-arginine analogues and glutathione peroxidase and catalase gene variants in type 2 diabetes mellitus patients., Diab Med 22: 353-357, 2005
Markó L; Wagner Z; Cseh J; Kőszegi T; Matus Z; Wittmann I: HPLC és nephelometria összehasonlítása a mikroalbuminuria diagnózisában., Hypertonia és Nephrologia 10: 107. Suppl. 5., 2006
Laczy B; Tamaskó M; Wagner Z; Wagner L; Kőszegi T; Molnár GA; Mohás M; Cseh J; Nagy J; Wittmann I: A pentoxifyllin és a pentozán-poliszulfát kombinációs kezelés előnyösen befolyásolja a diabeteses neuropathiát és az albuminuriát., Diab Hung (közlésre elfogadva), 2007
Wagner Z; Molnár M; Molnár GA; Tamaskó M; Laczy B; Wagner L; Csiky B; Heidland A; Nagy J; Wittmann I: : Serum carboxymethyllysine predicts mortality in hamodialysis patients., Am J Kidney Dis 47(2): 294-300, 2006
Wagner Z; Molnár GA; Mazák I; Vas T; Wagner L; Tamaskó M; Laczy B; Nagy J; Wittmann I: A nem-enzimatikus glikáció aterogén hatásának mechanizmusa diabetes mellitusban és veseelégtelenségben, Metabolizmus 2: 130-134, 2004
Wittmann I; Molnár GA; Wagner L; Wagner Z; Tamaskó M; Laczy B; Brasnyó P; Halmai R; Markó L; Nagy J: A metabolikus szindróma két koncepciójának összehasonlítása: WHO-kritériumok és ATP III feltételrendszer., Diab Hung 13: 263-272, 2005
Nagy J; Wittmann I: A nephropathia diabetica diagnosztikus nehézségei 2-es típusú diabetes mellitusban., Diab Hung 12: 29-36, 2005
Nagy J; Kiss I; Wittmann I: Korai anaemia diabeteses nephropathiában., Orvosi Hetilap 146: 397-401, 2005
Molnár GA; Nemes V; Bíró Zs;, Ludány A; Wagner Z; Wittmann I: Accumulation of the hydroxyl free radical markers meta-, ortho-tyrosine and DOPA in cataractous lenses is accompanied by a lower protein and phenylalanic content of the water-soluble phase, Free Radical Research 39: 1359-1366, 2005
Vas T; Wagner Z; Jenei V; Varga Zs; Kovács T; Wittmann I; Schinzel R; Balla Gy; Balla J; Heidland A; Nagy J: Oxidative stress and non-enzymatic glycation in IgA nephropathy., Clin Nephrol 64 :343-351, 2005
Mazák I.: A szabadgyökök pathofiziológiai és intracelluláris mediátor szerepe az endogén és exogén rizikófaktorok szempontjából a kardiovaszkuláris rendszerben és a vesében., PhD disszertáció (előbírálat alatt), 2007
Molnár GA.: Pathogenesis of the complications of type 2 diabetes mellitus and chronic renal failure. The role of oxidative stress, endothelial dysfunction and the renin-angiotensin system., PhD disszertáció (előbírálat alatt), 2007
Wagner Z.: A nem-enzimatikus glikáció és az előrehaladott glikációs végtermékek szerepe a vesebetegségek progressziójában, különös tekintettel a diabeteses nephropathiára., PhD disszertáció, 2004
Molnár GA; Wagner Z; Markó L; Kőszegi T; Mohás M; Kocsis B; Matus Z; Wagner L; Tamaskó M; Mazák I; Laczy B; Nagy J; Wittmann I: Urinary otrho-tyrosine excretion in diabetes mellitus and renal failure: Evidence for hydroxyl radical production., Kidney Int 68:2281-2287, 2005
Wittmann I; Wagner L; Markó L; Tamaskó M; Laczy B; Mohás M; Cseh J; Melegh B: A herediter haemochromatosis jelentősége a diabeteszes betegek gondozásában., Orv Hetil 148: 111-115, 2007
Laczy B; Molnár GA; Kőszegi T; Wagner L; Wagner Z; Tamaskó M; Markó L; Mohás M; Wittmann I: Az acetil-szalicilsav egyszeri, nagy dózisban javítja az anaemiát 2-es típusú diabetes mellitusban és krónikus veseelégtelenségben a neocytolysis gátlásán keresztül., Magyar Belorv Arch 61: 274-280, 2006
Wittmann I; Wagner Z; Wagner L; Mazák I; Komáromy A; Molnár GA; Gáti I; Melegh B; Nagy J: Összefüggések az essentialis hypertonia és a szénhidrát-anyagcsere zavara között. Hipotézis az angiotenzin II - vasanyagcsere - inzulin interakciónak a metabolikus szindróma kialakulásában játszott szerepéről., Diabetologia Hungarica 11: 15-21, 2003
Bíró Zs; Nemes V; Molnár GA; Wittmann I; Ludány A; Lőrinczy D: DSC examinations on cataractous lens materials obtained by phacoemulsification., J Therm Anal Calorimetry 85: 261-265, 2006
Halmai R; Wagner L; Wagner Z; Laczy B; Markó L; Sárszegi Zs; Gaszner B; Cziráki A; Wittmann I: Az inzulinterápia bevezetésének hatása az endothel-diszfunkcióra 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegekben – előtanulmány., Magyar Belorv Arch 59: 70-71, 2006
Brasnyó P; Laczy B; Tamaskó M; Molnár GA; Wagner Z; Gallyas F; Nagy J; Wittmann I; Sümegi B: A rezveratrol in vivo hatásai 2-es típusú diabetes mellitusos betegekben., Magyar Belorv Arch 59: 46-47 Suppl. 2., 2006
Nagy J; Kovács T; Wittmann I: A nephrológiai diagnosztikai elemei, pp. 347-366 in: Szarvas F; Csanády M; Vécsei L. Diagnosztika a rendelőben és a betegágynál. Medicina Kiadó, Budapest, 2004
Nagy J; Kovács T; Wittmann I: Renal protection in IgA nephropathy requires strict blood pressure control., Nephrol Dial Transplant 20: 1533-1539, 2005
Wittmann I; Molnár GA; Tamaskó M; Laczy B; Markó L; Mohás M; Cseh J; Wagner Z; Wagner L;: A protein kináz C-béta szelektív gátlásának jelentősége a diabeteszes microvascularis szövődmények kezelésében, Diab Hung 14: 13-18, 2006



vissza »