Studying the role of Src-like adaptor protein in the pathogenesis of rheumatoid arthritis  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
111023
Type NN
Principal investigator Nagy, György
Title in Hungarian Az Src-like adaptor protein szerepének vizsgálata a rheumatoid arthritis patogenezisében
Title in English Studying the role of Src-like adaptor protein in the pathogenesis of rheumatoid arthritis
Keywords in Hungarian Src like adaptor protein, rheumatoid arthritis
Keywords in English Src like adaptor protein, rheumatoid arthritis
Discipline
Biological basis of immunity related disorders (e.g. autoimmunity) (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Dept. of Genetics, Cell- and Immunobiology (Semmelweis University)
Participants Baricza, Eszter
Kovács, Orsolya Tünde
Molnár-Érsek, Barbara
Starting date 2014-04-01
Closing date 2019-03-31
Funding (in million HUF) 40.000
FTE (full time equivalent) 4.13
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.

A rheumatoid arthritis (RA) gyakori krónikus autoimmun betegség, mely munkaképesség csökkenéssel és az élettartam csökkenésével járhat. Az RA synoviális gyulladással és hyperplasiával, autoantitest termeléssel (citrullinált proteinek ellen termelődő antitestek [ACPA] és rheumatoid faktor), gyulladást fokozó citokinek így például tumor necrosis factor α (TNF) fokozott termelésével és csonterosiok kialakulásához vezető fokozott osteoclast differenciálódással jár. Mind a T-, mind a B-limfociták központi szerepet játszanak az RA patomechanizmusában, az Src-like adaptor protein (SLAP) a T- és B-limfocita aktiváció szabályozója. A közelmúltban publikált eredményeinkben elsőként számoltunk be arról, hogy a TNF dózisfüggően, szelektíven és reverzibilisen csökkenti a CD3ζ-lánc kifejeződését humán T-limfocitákon. Eredményeink szerint CD4+ T-limfociták TNF által indukált SLAP termelődése szabályozza a T-limfocita aktivációt gyulladás során, a CD3ζ-lánc kifejeződésének szabályozásán keresztül. RA-s betegek CD4+ T-limfocitáinak SLAP kifejeződése magasabb volt, mint az egészséges kontrollok T-limfocitáinak esetében. Továbbá az egészséges kontrolloktól és a nem biológiai betegségmódosító szerekkel kezelt betegekkel ellentétben in vitro TNF kezelés nem befolyásolta a TNF-blokkoló biológiai terápiával kezelt betegek CD4+ T-limfocitáinak SLAP expresszióját. Ezen korábbi eredményeink alapján a SLAP-nak szerepe lehet az RA pathomechanizmusában, ennek megfelelően szeretnénk tovább vizsgálni a SLAP szerepét RA-ban. A tervezett kísérletes munkának közvetlen klinikai relevanciája is lehet és hozzájárulhat új immunszuppresszív gyógyszerek kifejlesztéséhez.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.

Az új terápiás lehetőségek javították az RA-ban szenvedő betegek életkilátásait, de továbbra is számos probléma megoldatlan ebben a betegségben: a betegség okát nem ismerjük és nem rendelkezünk a prognózist és a terápiás választ megbízhatóan előrejelző biomarkerrel. Hipotézisünk szerint a T- és B-limfocita aktiváció és az osteoclast differenciálódás szabályozásán keresztül a SLAP központi szerepet játszik az RA patomechanizmusában. A hipotézisünk vizsgálatára a következő kísérleteket tervezzünk:
1: SLAP szerepének vizsgálata RA-ban: vizsgálni fogjuk a SLAP kifejeződés szabályozását humán T- és B-limfocitákon és vizsgálni fogjuk a SLAP szerepét humán osteoclast differenciálódásban. Biológiai és nem biológiai betegségmódosító kezelést kapó betegek mintáit is vizsgálni fogjuk. Értékelni fogjuk a SLAP-ot mint a betegség aktivitását, prognózisát és az alkalmazott kezelés hatékonyságát előrejelző biomarkert.
2: SLAP szerepének vizsgálata kísérletes arthritisben: a SLAP és a CD3ζ kifejeződést fogjuk vizsgálni TNF transzgenikus egér limfocitáin és osteoclastjain, vizsgálni fogjuk a kollagén-indukálta arthritist SLAP génkiütött egérben és értékelni fogjuk az arthritis súlyosságát SLAP génkiütött és TNF transzgenikus egerekben.
3: SLAP szabályozásának vizsgálata humán T-limfocitákon: gyulladást fokozó és gyulladást gátló citokineknek és a nitrogén monoxidnak a SLAP és a CD3ζ kifejeződést szabályozó hatását fogjuk vizsgálni T-limfocitákon. Tanulmányozni fogjuk a miR-155 szerepét a SLAP kifejeződés szabályozásában. A tervezett kísérletek hozzájárulhatnak a SLAP RA-ban és kísérletes arthritisben betöltött szerepének megismeréséhez és új biomarker azonosításához vezethetnek.


Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!

Az RA gyakori betegség, prevalenciája 0,4-0,6 %-ra tehető, az incidenciája 0,4/1000 nőkben és 0,2/1000 férfiakban.
RA-ra jellemző a számos ízületet, elsősorban a kéz és a láb kisízületeit érintő synoviális gyulladás, amely porckárosodáshoz, csonterosiok kialakulásához és következményes ízületi deformitások kialakulásához vezet. A jelenlegi kezelési stratégia, különösen a biológiai terápiák alkalmazása javította betegek életkilátásait, ugyanakkor fenntartott klinikai remissziót ritkán érünk el a betegeinknél, továbbá RA-ban rövidebb a várható élettartam, mint egészséges személyekben a szisztémás komplikációk következtében (többek között az RA-nak tulajdonítható kardiovascularis rizikó miatt) amely további kihívást jelent a betegség kezelésében. További alapkutatások szükségesek új terápiás célpontok azonosítására, mely immunszuppresszív gyógyszerek kifejlesztéséhez vezethet, új terápiás lehetőséget kínálva a betegek számára.

Ma még nem rendelkezünk olyan biomarkerrel, amelyek az alkalmazott gyógyszerekre várható klinikai választ megbízhatóan előre jelezné, így gyakran csak többszörös gyógyszerváltással sikerül a leghatékonyabb terápiás módszer kiválasztása. A jelenleg elérhető biológiai terápiák ára magas (10 000-15 000 euro/beteg/év) mely a társadalom számára komoly terhet jelent. Így a nem kellően hatékony gyógyszerek alkalmazása a betegek számára előnytelen, a társadalom számára nem költséghatékony. Szükség van új biomarkerekre, amelyek előrejelzik az alkalmazott biológiai terápiák várható hatékonyságát.

A SLAP T- és B-limfocitákban és osteoclastokban is kifejeződik, a SLAP biztosítja a T- és B-limfocita aktiváció finomszabályozását és szerepe lehet az osteoclast differenciálódás és aktiváció szabályozásában is. Munkacsoportunk közelmúltban publikált adatai szerint a SLAP-nak meghatározó szerepe lehet az RA komplex patomechanizmusában és biomarkerként is használható lehet. A jelenlegi munkatervünk megvalósítása hozzájárulhat az RA patomechanizmusának jobb megértéséhez, újabb terápiás célpont és biomarker azonosításához, melyeknek közvetlen klinikai relevanciája is lehet.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.

A rheumatoid arthritis (RA) gyakori autoimmun betegség, mely elsődlegesen a kéz és a láb kisízületeit érinti és gyakran munkaképesség csökkenéssel jár. A betegség a népesség körülbelül 0,5 %-át érinti, nőket kétszer gyakrabban, mint férfiakat. Az RA oka ismeretlen, az immunrendszer sejtjei különösen a T- és B-limfociták és a csontfaló osteoclastok szerepet játszanak a betegség kialakulásában.

A jelenlegi terápiás stratégia, elsősorban a biológiai terápiák alkalmazása javította a betegek életkilátásait, ugyanakkor RA-ban a halálozás ma is számottevően magasabb, mint egészséges kontrollokban és szisztémás komplikációk (mint az RA-nak tulajdonítható kardiovascularis rizikó) továbbra is komoly kihívást jelent. Jelenleg nem rendelkezünk a gyógyszeres kezelés hatékonyságát megbízhatóan előrejelző biomarkerrel.

A munkacsoportunk közelmúltban publikált eredményei szerint az Src-like adaptor protein (SLAP), mely a T- és B-limfocita aktiváció szabályozója, alapvető szerepet játszik az RA patogenezisében. A SLAP számos sejttípusban megtalálható így többek között T- és B-limfocitákban es osteoclastokban is. Előzetes eredményeink szerint a SLAP szintje magasabb RA-s betegek T-limfocitáiban az egészséges kontrollokénál, és SLAP kifejeződés szabályozása eltér biológiai és nem biológiai betegségmódosító gyógyszerekkel kezelt betegekben. A SLAP RA ban betöltött szerepét tervezzük vizsgálni, mind humán mintákon mind kísérletes állatmodell felhasználásával. A tervezett munka hozzájárulhat az RA patomechanizmusának jobb megismeréséhez és új terápiás célpont és biomarker azonosításához vezethet.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.

Rheumatoid arthritis (RA) is a common chronic autoimmune disease that is frequently associated with disability and poor life expectancy. RA is characterized by synovial inflammation and hyperplasia, autoantibody production (anti–citrullinated protein antibody [ACPA] and rheumatoid factor), the overproduction of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor α (TNF), and increased osteoclast differentiation leading to bone erosions. The central role of both T and B lymphocytes in the pathogenesis of RA is widely accepted, Src-like adaptor protein (SLAP) is a master regulator of T and B lymphocyte activation. In our recently published study we showed for the first time that TNF downregulates CD3ζ-chain of human T lymphocytes dose-dependently, selectively and reversibly. Our data suggest that TNF induced SLAP expression of CD4+ T cells modulates T lymphocyte activation during inflammatory processes by regulating the amount of CD3 ζ-chain expression via a SLAP-dependent mechanism. SLAP levels of the CD4+ T lymphocytes isolated from patients with RA were significantly higher than those of the healthy donors'. Moreover, unlike non biological disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) treated patients and healthy donors, in vitro TNF treatment did not alter the SLAP expression of the CD4+ cells of anti-TNF therapy treated patients. These recent data from our laboratory strongly suggest that SLAP may have an essential role in the pathogenesis of RA. Therefore the principal aim of the proposed work is to further investigate the role of SLAP in this disease. Our work will have direct clinical relevance and may facilitate the discovery of novel immunomodulatory drugs.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.

New therapeutics improved outcomes in RA, however, several unmet needs remain: the cause of the disease is unknown and reliable predictive biomarkers of prognosis and therapeutic response are lacking. The hypothesis of our proposed work is that SLAP has a central role in the pathogenesis of RA through regulating T and B lymphocyte activation and osteoclast differentiation. To address this hypothesis the following scientific aims are proposed:
1: To study the potential role of SLAP in RA: we will study the regulation of SLAP expression in human T and B lymphocytes, and we will investigate the role of SLAP in human osteoclasts differentiation. Samples of both biological and non-biological DMARD treated patients will be used during these experiments. We will evaluate if the measurement of SLAP expression may serve as a potential disease activity or prognostic marker or may help to predict the clinical response for different therapies.
2: To investigate the possible role of SLAP in experimental arthritis: we are planning to study the SLAP and the CD3ζ expression of lymphocytes and osteoclasts of TNF transgenic mice, to investigate the course of collagen induced arthritis in SLAP deficient mice and to evaluate the arthritis of the SLAP deficient/TNF transgenic mice.
3: To study the regulation of SLAP expression in human T lymphocytes: we will investigate the effects of proinflammatory and antiinflammatory cytokines and nitric oxide on SLAP and CD3ζ expression and we will study the role of miR-155 on the regulation of SLAP expression. The proposed experiments will shed light on the role of SLAP in both RA and experimental arthritis and may identify a new biomarker in RA.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.

RA is a common disease, the prevalence of RA is between 0.4-0.6 % and the annual incidence is approximately 0.4/1000 in females and 0.2/1000 in males. Synovial inflammation of multiple joints, particularly the small joints of the hands and the feet are characteristical for the disease, the inflammation leads to cartilage destruction, bone erosions and subsequent joint deformities. The current treatment strategy, especially the use of biologicals, improved the outcome of the disease, but sustained clinical remission is rarely achieved, the mortality rate is still considerably higher among patients with RA than among healthy persons and systemic complications (including cardiovascular risk due to RA) represent a significant challenge. Further research identifying novel therapeutic targets of RA are needed. New therapeutic targets may accelerate the discovery of immunosuppressive medications, providing new therapeutic option for the patients.

Since there are no reliable biomarkers of the response to different therapies, frequently several switches (change for another biological therapy) are needed to find the most effective therapy. The cost of the currently used biologicals is high (10 000-15 000 euros/patients/year) representing a significant economic burden for the society. Thereafter treating the patients with a not sufficiently effective medication is inappropriate for the patient and is not cost effective for the society. New biomarkers are needed to find reliable predictors of the clinical response for the different biologicals.

SLAP is expressed in T and B lymphocytes and in osteoclasts, SLAP dependent regulation of immunoreceptor levels provides fine control of T and B cell signaling and may regulate the osteoclast differentiation and activation as well.
Our recently published data suggest that SLAP regulates T lymphocyte activation, may have a fundamental role in the rather complex pathogenesis of RA and may serve as a biomarker as well. Our currently proposed work may contribute to the understanding of the pathogenesis of RA, may identify a novel therapeutic target and may provide a new biomarker, supporting the clinical decision making.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease that primarily attacks the small joints of the hands and the feet. RA is frequently associated with disability. About 0.5 % of the population has RA, women two times as often as men. The cause of RA is unknown, immune cells, especially T and B lymphocytes and the bone resorbing osteoclasts have a central role in the pathogenesis of the disease.

Although the current treatment strategy, especially the use of biologicals, improved the outcome of the disease, the mortality rate is still considerably higher among patients with RA than among healthy persons and systemic complications (including cardiovascular risk due to RA) represent a significant challenge. There are no reliable biomarkers to predict the clinical response to different biologicals.

According to recently published data from our laboratory, Src-like adaptor protein (SLAP), a master regulator of T and B lymphocyte activation, may have a central role in the pathogenesis of RA. SLAP is expressed in several cell types including T and B lymphocytes and osteoclasts. Our preliminary data indicate that SLAP levels of T lymphocytes isolated from patients with RA were significantly higher than those of the healthy donors', and the regulation of SLAP expression was different in biological and non-biological disease-modifying antirheumatic drug treated patients. We are planning to further investigate the role of SLAP in the pathogenesis of RA, by studying human samples and experimental animal arthritis models. This work may contribute to the understanding of the pathogenesis of RA, may identify a new therapeutic target and may provide a new biomarker.





 

Final report

 
Results in Hungarian
A rheumatoid arthritis (RA) synoviális gyulladással, gyulladást fokozó citokinek így például tumor necrosis factor α (TNF) fokozott termelésével és csonterosiok kialakulásához vezető fokozott osteoclast differenciálódással jár. Az Src-like adaptor protein (SLAP) a T- és B-limfocita aktiváció szabályozója. Eredményink alapján a TNF dózisfüggően, szelektíven és reverzibilisen csökkenti a CD3ζ-lánc kifejeződését, ugyanakkor fokozza a SLAP expressziót humán T-limfocitákon. RAs betegek CD4 sejtjeinek a CD3 ζ-lánc kifejeződését IL-10 és IL17 kezelés csökkentette. továbbá IL-10 és Il-17 csökkentette a SLAP kifejeződését az egészséges donorokból származó, de nem az RAs betegekből szeparált T-sejteknek. Az aktiváció és a TNF kezelés sem befolyásolta a B sejtek SLAP kifejeződését. A SLAP hiányos egér teljesen védett volt a kollagén indukálta arthritistől a heterozigóta állathoz képest. Az RAs betegekből származó naiv CD4 T-sejtek Th17 irányba elkötelezettek, továbbá a Th17 differenciálódás az egészségesekétől jelentősen eltér RA-ban és arthritis psoriaticában (AP) egyaránt. Az egészséges donorokból és az RAs betegekből származó és exoszomák (EXO) gátolják ugyanakkor AP betegből származő EXOk fokozzák az osteoclast differenciálódást. A SLAP mRNS szint nem változik az osteoclast differenciálódás során. Eredményeink alapján az EXOk az osteoclast differenciálódás új szabályozóinak tekinhetők.
Results in English
Rheumatoid arthritis (RA) is characterized by synovial inflammation, the overproduction of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor α (TNF), and increased osteoclast differentiation leading to bone erosions. Src-like adaptor protein (SLAP) is a master regula-tor of T and B lymphocyte activation. According to our data, TNF downregulates CD3ζ-chain of human T lymphocytes dose-dependently, selectively and reversibly, and SLAP ex-pression was enhanced by TNF treatment. The CD3 ξ chain expression of RA derived CD4 T cells was downregulated by IL10 and IL-17 treatment as well. In addition, IL-10 and IL-17-A treatments decreased the SLAP expression of the healthy, but not those of the RA T cells. Neither the activation nor the TNF-α treatment doesn’t significantly alter the B cells’ SLAP expression. Furthermore, SLAP KO mice were completely protected from the collagen in-duced arthritis compared to the heterozygous animals. Our data also indicate that the naïve RA derived CD4 T-lymphocytes are predisposed to differentiate into Th17 cells and the in vitro Th17 cell differentiation is profoundly altered in both RA and psoriatic arthritis (PsA). Healthy and RA-derived exosomes (EXOs) inhibited osteoclast differentiation, in contrast, PsA-derived EXOs had a stimulatory effect. There was no significant change in the SLAP mRNA expression during the osteoclast differentiation. Our data suggest that blood-derived EXOs are novel regulators of the human osteoclastogenesis.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=111023
Decision
Yes





 

List of publications

 
Rubbert-Roth A, Szabó MZ, Kedves M, Nagy G, Atzeni F, Sarzi-Puttini P.: Rubbert-Roth A, SzabFailure of anti-TNF treatment in patients with rheumatoid arthritis: The pros and cons of the early use of alternative biological agents., Autoimmun Rev., 2019
Eszter Baricza, Nikolett Marton, Panna Királyhidi, Orsolya T Kovács, Ilona K Székely, Eszter Lajkó, Laszlo Kőhidai, Bernadette Rojkovich, Barbara Érsek, Edit Buzás, György Nagy: Distinct in vitro Th17 differentiation capacity of peripheral naive T cells in rheumatoid and psoriatic arthritis, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 9: 606, 2018
Nagy G, van Vollenhoven RF: Sustained biologic-free and drug-free remission in rheumatoid arthritis, where are we now?, ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY 17: (1) 181, 2015
Szabo-Taylor KE, Toth EA, Balogh AM, Sodar BW, Kadar L, Paloczi K, Fekete N, Nemeth A, Osteikoetxea X, Vukman KV, Holub M, Pallinger E, Nagy G, Winyard PG, Buzas EI: Monocyte activation drives preservation of membrane thiols by promoting release of oxidised membrane moieties via extracellular vesicles., FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE, 2017
Nakken B, Papp G, Bosnes V, Zeher M, Nagy G, Szodoray P: Biomarkers for rheumatoid arthritis: from molecular processes to diagnostic applications-current concepts and future perspectives., Immunolgy Letters, 2017
Marton Nikolett, Kovács Orsolya Tünde, Baricza Eszter, Kittel Ágnes, Győri Dávid, Mócsai Attila, Meier Florian M P, Goodyear Carl S, McInnes Iain B, Buzás Edit I, Nagy György: Extracellular vesicles regulate the human osteoclastogenesis: divergent roles in discrete inflammatory arthropathies, CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, 2017
Mangel Károly Zsolt, Nagy Györg: Az immunterápiák mellékhatásai és kezelésük = Side effects of immunotherapies and their treatment, IMMUNOLÓGIAI SZEMLE, 2017
Banko Z, Pozsgay J, Szili D, Toth M, Gati T, Nagy G, Rojkovich B, Sarmay G: Induction and Differentiation of IL-10-Producing Regulatory B Cells from Healthy Blood Donors and Rheumatoid Arthritis Patients., JOURNAL OF IMMUNOLOGY, 2017
Mangel Károly Zsolt, Nagy Györg: T helper sejtek (Th) szerepe az immunválaszban és az interleukin-17 mint új terápiás célpont, IMMUNOLÓGIAI SZEMLE, 2017
Szarka Eszter, Aradi Petra, Huber Krisztina, Pozsgay Judit, Végh Lili, Magyar Anna, Gyulai Gergő, Nagy György, Rojkovich Bernadette, Kiss Éva, Hudecz Ferenc, Sármay Gabriella: Affinity Purification and Comparative Biosensor Analysis of Citrulline-Peptide-Specific Antibodies in Rheumatoid Arthritis, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, 2018
György Nagy, Nóra Németh, Edit I Buzás: Mechanisms of vascular comorbidity in autoimmune diseases, CURRENT OPINION IN RHEUMATOLOGY, 2018
Eszter Baricza, Nikolett Marton, Panna Királyhidi, Orsolya T Kovács, Ilona K Székely, Eszter Lajkó, Laszlo Kőhidai, Bernadette Rojkovich, Barbara Érsek, Edit Buzás, György Nagy: Distinct in vitro Th17 differentiation capacity of peripheral naive T cells in rheumatoid and psoriatic arthritis, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, 2018
C Belizna, L Stojanovitch, JW Cohen Tervaert, C Fassot, L Loufrani, D Henrion, G Nagy, C Muchardt, M Hassan, MN Unguerer, L Arnaud, J Alijotas Reij, E Esteve Esteverde, F Nicoletti, P Saulnier, P Jeannin, P Reynier, A Godon, JM Chrétien, L Damian, L Omarjee, MA Pistorius, PL Meroni, K Devreese: Primary antiphospholipid syndrome and antiphospholipid syndrome associated to systemic lupus: are they different entities?, AUTOIMMUNITY REVIEWS, 2018
Pozsgay J , Babos F , Uray K , Magyar A , Gyulai G , Kiss E , Nagy G , Rojkovich B , Hudecz F , Sarmay G.: In vitro eradication of citrullinated protein specific B-lymphocytes of rheumatoid arthritis patients by targeted bifunctional nanoparticles, Arthritis Research and Therapy, 2016
Roodenrijs NMT, de Hair MJH, van der Goes MC, Jacobs JWG, Welsing PMJ, van der Heijde D, Aletaha D, Dougados M, Hyrich KL, McInnes IB, Mueller-Ladner U, Senolt L, Szekanecz Z, van Laar JM, Nagy G;: Characteristics of difficult-to-treat rheumatoid arthritis: results of an international survey, Ann Rheum Dis., 2018
Belizna C, Pregnolato F, Abad S, Alijotas-Reig J, Amital H, Amoura Z, Andreoli L, Andres E, Aouba A, Apras Bilgen S, Arnaud L, Bienvenu B, Bitsadze V, Blanco P, Blank M, Borghi MO, Caligaro A, Candrea E, Canti V, Chiche L, Chretien JM, Cohen Tervaert JW, Damian L, Delross T, Dernis E, Devreese K, Djokovic A, Esteve-Valverde E, Favaro M, Fassot C, Ferrer-Oliveras R, Godon A, Hamidou M, Hasan M, Henrion D, Imbert B, Jeandel PY, Jeannin P, Jego P, Jourde-Chiche N, Khizroeva J, Lambotte O, Landron C, Latino JO, Lazaro E, de Leeuw K, Le Gallou T, Kiliç L, Limper M, Loufrani L, Lubin R, Magy-Bertrand N, Mahe G, Makatsariya A, Martin T, Muchardt C, Nagy G, Omarjee L, Van Paasen P, Pernod G, Perrinet F, Pïres Rosa G, Pistorius MA, Ruffatti A, Said F, Saulnier P, Sene D, Sentilhes L, Shovman O, Sibilia J, Sinescu C, Stanisavljevic N, Stojanovich L, Tam LS, Tincani A, Tollis F, Udry S, Ungeheuer MN, Versini M, Cervera R, Meroni PL.: HIBISCUS: Hydroxychloroquine for the secondary prevention of thrombotic and obstetrical events in primary antiphospholipid syndrome., Autoimmun Rev., 2018
Nikolett Marton , Eszter Baricza , Barbara Érsek , Edit I Buzás , György Nagy: The emerging and diverse roles of Src-like adaptor proteins in health and disease, MEDIATORS OF INFLAMMATION, 2015
György Nagy , Peter C Huszthy , Even Fossum , Yrjö Konttinen , Britt Nakken , Peter Szodoray: Selected Aspects in the Pathogenesis of Autoimmune Diseases, Mediators of Inflammation, 2015
Britt Nakken, György Nagy, Peter Huszthy, Even Fossum, Yrjö Konttinen, and Peter Szodoray: Inflammatory Mediators in Autoimmunity and Systemic Autoimmune Diseases, Mediators ofInflammation, 2015
Baricza E , Tamasi V , Marton N , Buzas EI , Nagy G.: The emerging role of aryl hydrocarbon receptor in the activation and differentiation of Th17 cells., CELLULAR AND MOLE, 2015
Pozsgay J , Babos F , Uray K , Magyar A , Gyulai G , Kiss E , Nagy G , Rojkovich B , Hudecz F , Sarmay G.: In vitro eradication of citrullinated protein specific B-lymphocytes of rheumatoid arthritis patients by targeted bifunctional nanoparticles, Arthritis Research and Therapy, 2015
Baranyai T , Herczeg K , Onodi Z , Voszka I , Modos K , Marton N , Nagy G , Mager I , Wood MJ , El Andaloussi S , Palinkas Z , Kumar V , Nagy P , Kittel A , Buzas EI , Ferdinandy P , Giricz Z.: Isolation of Exosomes from Blood Plasma: Qualitative and Quantitative Comparison of Ultracentrifugation and Size Exclusion Chromatography Methods., PLOS ONE, 2015
Nagy G , van Vollenhoven RF.: Sustained biologic-free and drug-free remission in rheumatoid arthritis, where are we now?, ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, 2015
Donáth J, Pálfi P, György B, Poór Gy, Szendrői M, Kittel Á, Buzás E, Falus A, Nagy Gy: High level of circulating platelet derived microvesicles in bone tumors, GLOBAL JOURNAL FOR RESEARCH ANALYSIS, 2015
Pozsgay J, Babos F, Uray K, Magyar A, Gyulai G, Kiss E, Nagy G, Rojkovich B, Hudecz F, Sarmay G: In vitro eradication of citrullinated protein specific B-lymphocytes of r, ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, 2016





 

Events of the project

 
2017-10-10 14:26:58
Résztvevők változása




Back »