TRP-dependent mechanisms in meningeal nociception: relevance to human pathophysiology  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
119597
Type K
Principal investigator Dux, Mária
Title in Hungarian TRP receptorok által közvetített mechanizmusok szerepe a meningeális nocicepcióban: humán patofiziológiai vonatkozások
Title in English TRP-dependent mechanisms in meningeal nociception: relevance to human pathophysiology
Keywords in Hungarian TRPV1, TRPA1, szubarachnoidális vérzés, véráramlás szabályozás, dura mater encephali, capsaicin, nociceptor szenzitizáció
Keywords in English TRPV1, TRPA1, subarachnoid hemorrhage, dura mater encepheli, blood flow regulation, capsaicin, nociceptor sensitization
Discipline
Biological basis of diseases related to the above (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Physiology (University of Szeged)
Participants Jancsó, Gábor
Sántha, Péter
Somodiné Boros, Krisztina
Tóthné Dr. Rosta, Judit
Starting date 2016-12-01
Closing date 2022-08-31
Funding (in million HUF) 29.296
FTE (full time equivalent) 16.68
state running project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Kutatómunkánk során a trigeminovaszkuláris rendszer szerepét vizsgáltuk intrakraniális fájdalommal járó kórképek (migrén, szubarachnoidális vérzés) patomechanizmusában. Állatkísérletekben különböző metabolikus változások (elhízás, hiperinzulinémia) következtében fokozott nociceptor funkciót igazoltunk, mely érintette a TRPV1 és TRPA1 receptorok aktiválhatóságát és a következményes vazodilatátor hatású neuropeptid CGRP felszabadíthatóságát. Más betegségek kezelésére használt gyógyszerek (doxorubicin, fenilefrin) mellékhatásaként is igazoltuk a trigeminális kemoszenitív nociceptorok szenzitizációját. Klinikai vizsgálatok családi halmozódást mutató, aurával kísért migrén hátterében mutatták ki a TRESK háttér K+-csatornák funkcióvesztést eredményező mutációját. Kísérleteink során igazoltuk, hogy a megváltozott TRESK funkció befolyásolja a trigeminális nociceptorok érzékenységét, ami igazolhatja a fokozott migrénre való hajlamot. A krónikus migrén prevenciójában sikerrel alkalmazott CGRP ellenes monoklonális antitestek esetében az antitest hosszútávú jelenlétét igazoltuk a trigeminovaszkuláris rendszerben, mely csökkentette a dura mater encephali hízósejtjeinek reakciókészségét és ezáltal ezek neurogén gyulladásos reakcióban játszott szerepét. Kísérleti állatokban a subarachnoidális vérzés modellezését követően a CGRP-t tartalmazó meningeális afferensek denzitásának és a CGRP-t expresszáló trigeminális neuronok számának csökkenését igazoltuk.
Results in English
In this project we sudied the role of the trigeminovascular system in the pathophysiology of different intracranial pain conditions (migraine, subarachnoid hemorrhage). In experimental models of different metabolic conditions (obesity, hyperinsulinemia) we found an increased trigeminal nociceptor activity that affected the sensitivity of TRPV1 and TRPA1 receptors and the consequent release of the vasodilator neuropeptide CGRP. Drugs used in the therapy of human pathologies (doxorubicin, phenylephrine) also sensitized the trigeminal chemosensitive afferents. A frameshift mutation leading to complete loss of TRESK function has been identified in members of a family suffering from migraine with aura. In the present study, we proved that pharmacological manipulation of TRESK channels influences the functions of nociceptors. Altered TRESK function might contribute to trigeminal nociceptor sensitization in migraine patients. Monoclonal antibodies directed against CGRP have proved to be effective in preventing chronic migraine. Accumulation of the CGRP antibody in the smaller branches of the medial meningeal artery and the reduced mediator releasing ability of dural mast cells may contribute to the reduced trigeminal nocicepion in patients treated with the antibody. In experimental model of subarachnoid hemorrhage we observed decreased density of CGRP-immunoreactive afferents in the dura mater and decreased number of CGRP-immunoreactive neurons in the trigeminal ganglion.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=119597
Decision
Yes





 

List of publications

  
Marics B, Peitl B, Pazmandi K, Bacsi A, Nemeth J, Oszlacs O, Jancso G, Dux M: Diet-Induced Obesity Enhances TRPV1-Mediated Neurovascular Reactions in the Dura Mater., HEADACHE 57:(3) pp. 441-454., 2017
Marics B, Peitl B, Varga A, Pázmándi K, Bácsi A, Németh J, Szilvássy Z, Jancsó G, Dux M: Diet-induced obesity alters dural CGRP release and potentiates TRPA1-mediated trigeminovascular responses, CEPHALALGIA 37:(6) pp. 581-591., 2017
M Dux, C Will, M Eberhardt, MJM Fischer, K Messlinger: Stimulation of rat cranial dura mater with potassium chloride causes CGRP release into the cerebrospinal fluid and increases medullary blood flow, NEUROPEPTIDES 64: pp. 61-68., 2017
Messlinger K, Dux M: Functional anatomy of trigeminovascular pain, In: Neurobiological Basis of Migraine (szerk: Dalkara T, Moskowitz M) ISBN:978-1-118-96719-5, 2017
Dux M, Marics B, Rosta J, Sántha P, Messlinger K, Jancsó G: TRPA1 receptorok szerepe a trigeminális nocicepcióban, MÉT, MFT és MMVBT Közös Vándorgyűlése Debrecen, Magyarország, 2017.06.13-2017.06.16., 2017
Dux M, Rosta J, Sántha P, Jancsó G: A migrén terápia teoretikus lehetőségei és experimentális megközelítése, Fájdalom - Pain (A Magyarországi Fájdalom Társaság kiadványa) 2017: 23, p11, 2017
Dux M, Messlinger K: Modulation of meningeal and medullary blood flow upon noxious stimulation of rat cranial dura mater, ACTA PHYSIOLOGICA 221:(S731) p. 122., 2017
Dux M, Messlinger K, Will C, Teicher C: Hydrogen sulfide modulates neuronal functions in animal models of trigeminal nociception, FENS Regional Meeting Pécs, Hungary, 20 - 23 September 2017., 2017
Messlinger K, Babes A, Dux M: High-Dose Phenylephrine Releases Calcitonin Gene-Related Peptide through TRPV1 Activation and Increases Meningeal Blood Flow in Rodent Dura mater, 17th World Congress on Pain September 12-16, 2018 Boston, USA, 2018
Marics B, Peitl B, Varga A, Pázmándi K, Bácsi A, Németh J, Szilvássy Z, Jancsó G, Dux M: Diet-induced obesity alters dural CGRP release and potentiates TRPA1-mediated trigeminovascular responses, CEPHALALGIA 37:(6) pp. 581-591., 2017
M Dux, C Will, M Eberhardt, MJM Fischer, K Messlinger: Stimulation of rat cranial dura mater with potassium chloride causes CGRP release into the cerebrospinal fluid and increases medullary blood flow, NEUROPEPTIDES 64: pp. 61-68., 2017
Deák É, Rosta J, Boros K, Kis G, Sántha P, Messlinger K, Jancsó G, Dux M: Chronic adriamycin treatment impairs CGRP-mediated functions of meningeal sensory nerves., NEUROPEPTIDES 69:46-52., 2018
Dux M, Marics B, Jancsó G: Diet-induced Obesity Enhances TRPV1- and TRPA1-mediated Trigeminovascular Responses, 17th World Congress on Pain September 12-16, 2018 Boston, USA, 2018
Rosta J, Tóth M, Sántha P, Dux M, Jancsó G: Az inzulin nociceptív efferens működésre kifejtett hatásának vizsgálata perifériás szövetekben, MAGYAR ÉLETTANI TÁRSASÁG VÁNDORGYŰLÉSE 2018.06.27.-30. Szeged, 2018
Dux M: Elhízás következtében megváltozott működésű tranziens receptor potenciál csatornák szerepe a fejfájások patomechanizmusában, Magyar Mesterséges Táplálási Társaság kongresszusa 2018. november 8-10. Mátraháza, 2018
Marics B, Peitl B, Pazmandi K, Bacsi A, Nemeth J, Oszlacs O, Jancso G, Dux M: Diet-Induced Obesity Enhances TRPV1-Mediated Neurovascular Reactions in the Dura Mater, HEADACHE 57 : 3 pp. 441-454. , 14 p., 2017
Dux M, Jancsó G, Messlinger K:: Trigeminális nociceptív reakciók adrenerg modulációja, FÁJDALOM: A MAGYARORSZÁGI FÁJDALOM TÁRSASÁG KIADVÁNYA, 2019
Dux MJ, Risch M, Sertel-Nakajima J, Messlinger KB:: CGRP outflow from the meninges into blood and cerebrospinal fluid, Cephalalgia, Supplement 39 : 1 Paper: IHC-DP-023, 2019
Dux M, Babes A, Manchen J, Sertel-Nakajima J, Vogler B, Schramm J, Messlinger K:: High-dose phenylephrine increases meningeal blood flow through TRPV1 receptor activation and release of calcitonin gene-related peptide, European Journal of Pain (közlésre elfogadva), 2019
Lengyel M, Erdelyi F, Pergel E, Balint-Polonka A, Dobolyi A, Bozsaki P, Dux M, Kiraly K, Hegedus T, Czirjak G, Matyus P, Enyedi P:: Chemically Modified Derivatives of the Activator Compound Cloxyquin Exert Inhibitory Effect on TRESK (K2P18.1) Background Potassium Channel, MOLECULAR PHARMACOLOGY 95 : 6 pp. 652-660. , 9 p., 2019
Dux M, Babes A, Manchen J, Sertel-Nakajima J, Vogler B, Schramm J, Messlinger K:: High-dose phenylephrine increases meningeal blood flow through TRPV1 receptor activation and release of calcitonin gene-related peptide, EUROPEAN JOURNAL OF PAIN 24 : 2 pp. 383-397. , 15 p., 2020
Dux M, Rosta J, Messlinger K:: TRP Channels in the Focus of Trigeminal Nociceptor Sensitization Contributing to Primary Headaches, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 21 : 1 Paper: 342, 2020
Lengyel M, Hajdu D, Dobolyi A, Rosta J, Czirják G, Dux M, Enyedi P:: TRESK background potassium channel modifies the TRPV1-mediated nociceptor excitability in sensory neurons, Cephalalgia (közlésre elfogadva), 2020
Rosta J, Lakatos Sz, Jancsó G, Dux M:: The effect of insulin on TRPV1-mediated nociceptive efferent functions in trigeminovascular system of rats, FENS Virtual Forum p. D.8.a 767, 2020
Kis Gy, Heni Heni E, Kozma-Szeredi ID, Pálvölgyi L, Somogyvári F, Jancsó G, Dux M, Sántha P:: Oxytocin receptor expression in female rat spinal cord and dorsal root ganglion following peripheral nerve injury, FENS Virtual Forum (2020) Paper: P783, 2020
Lengyel M, Hajdu D, Dobolyi A, Rosta J, Czirják G, Dux M, Enyedi P:: TRESK background potassium channel modifies the TRPV1-mediated nociceptor excitability in sensory neurons, CEPHALALGIA 41 : 7 pp. 827-838. , 12 p, 2021
Risch M, Vogler B, Dux M, Messlinger K.: CGRP outflow into jugular blood and cerebrospinal fluid and permeance for CGRP of rat dura mater, J HEADACHE PAIN. Sep 8;22(1):105, 2021
Friedrich N, Tanner M, Rosta J, Németh K, Dux M:: CGRP ellenes monoklonális antitest terápia hatásmechanizmusának vizsgálata állatmodellen, Fájdalom - Pain (A Magyarországi Fájdalom Társaság kiadványa) 2021:27, p11, 2021
Rosta J, Tóth M, Friedrich N, Sántha P, Jancsó G, Dux M:: Insulin sensitizes neural and vascular TRPV1 receptors in the trigeminovascular system, J HEADACHE PAIN (under review), 2021
Lengyel M, Hajdu D, Dobolyi A, Rosta J, Czirják G, Dux M, Enyedi P:: TRESK background potassium channel modifies the TRPV1-mediated nociceptor excitability in sensory neurons, CEPHALALGIA 41 : 7 pp. 827-838. , 12 p, 2021
Rosta J, Tóth M, Friedrich N, Sántha P, Jancsó G, Dux M:: Insulin sensitizes neural and vascular TRPV1 receptors in the trigeminovascular system, J HEADACHE PAIN Jan 15;23(1):7., 2022
Dux M, Vogler B, Kuhn A, Mackenzie KD, Stratton J, Messlinger K.: The Anti-CGRP Antibody Fremanezumab Lowers CGRP Release from Rat Dura Mater and Meningeal Blood Flow, Cells. 2022 May 28;11(11):1768., 2022
Dux, M: Dux, M CGRP binding monoclonal antibodies modify trigeminal efferent functions, In: 12th Congress of the European Pain Federation EFIC 2022-04-27 [Dublin, Írország] Workshop, 2022
Friedrich, N ; Tanner, M ; Rosta, J ; Németh, K ; Jancsó, G ; Dux, M: CGRP ellenes monoklonális antitestterápia hatásmechanizmusának vizsgálata állatmodellen, In: A Magyar Élettani Társaság Vándorgyűlése és a Magyar Mikrocirkulációs és Vaszkuláris Biológiai Társaság Konferenciája 2022-07-13 [Budapest, Magyarország], 2022
Masood, T ; Kis, G ; Algerafi, A ; Lakatos, S ; Dux, M ; Rosta, J: Investigation of meningeal peptidergic sensory innervation following experimental subarachnoid hemorrhage, In: 12th Congress of the European Pain Federation EFIC 2022-04-27 [Dublin, Írország], 2022



Back »