A BŐR CANNABINOID RENDSZER TERÁPIÁS POTENCIÁLJÁNAK VIZSGÁLATA ÉS KIAKNÁZÁSA ATOPIAS DERMATITISBEN

súgó

nyomtatás

vissza »

Projekt adatai

azonosító

120552

típus

Vezető kutató

Oláh Attila

magyar cím

A BŐR CANNABINOID RENDSZER TERÁPIÁS POTENCIÁLJÁNAK VIZSGÁLATA ÉS KIAKNÁZÁSA ATOPIAS DERMATITISBEN

Angol cím

EXPLOITATION OF THE THERAPEUTIC POTENTIAL OF THE SKIN CANNABINOID SYSTEM IN ATOPIC DERMATITIS

magyar kulcsszavak

cannabinoid rendszer, bőr, terápia, atopias dermatitis, barrier

angol kulcsszavak

cannabinoid system, skin, therapy, atopic dermatitis, barrier

megadott besorolás

Közegészségtan, egészségügyi szolgáltatások, környezetegészségügy, foglalkozásegészségügy, epidemiológia, orvosi etika (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)	100 %
Ortelius tudományág: Bőrgyógyászat

zsűri

Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia

Kutatóhely

ÁOK Élettani Intézet (Debreceni Egyetem)

résztvevők

Alimohammadi Shahrzad
Angyal Ágnes
Bíró Tamás
Kemény Lajos
Kovács Ilona
Markovics Arnold
Mihály Johanna
Oláh Attila

projekt kezdete

2016-10-01

projekt vége

2020-12-31

aktuális összeg (MFt)

47.896

FTE (kutatóév egyenérték)

11.09

állapot

lezárult projekt

magyar összefoglaló

A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
Az atopias dermatitis (AD) az egyik legnagyobb prevalenciájú emberi bőrbetegség. Gyakran nevezik „a” barrierbetegségnek, mivel a bőr védelmi funkcióinak valamennyi aspektusában (fizikokémiai, immunológiai és mikrobiológiai barrier) zavar tapasztalható. Patogenezise a komoly kutatási erőfeszítések ellenére sem tisztázott teljes mértékben; ennek megfelelően nincsenek a birtokunkban általánosan hatékony eszközök a betegség kezelésére. Mindezek alapján komoly igény mutatkozik a társadalom irányából új terápiás célpontok és eljárások azonosítására.

Ezen kihívásnak megfelelve a jelen innovatív, nagymértékben fókuszált és klinikailag is jól transzlálható kutatási projektünk során (melyet multidiszciplináris, nemzetközi együttműködésben valósítunk meg) célul tűztük ki egy, a bőr homeosztázisának szabályozásában központi jelentőségű szabályozó rendszerben, a bőr kannabinoid rendszerében rejlő terápiás potenciál vizsgálatát és kiaknázását AD-ben. Azért választottuk éppen ezt a rendszert vizsgálataink tárgyául, mert saját, illetve mások eredményei alapján a bőr gyulladásos folyamatait, a hámsejt-differenciációt, valamint az epidermális barrierképződést és –regenerációt is alapjaiban befolyásolja.

A várható eredmények nemcsak a kannabinoid jelátvitel AD-ben betöltött szerepének mélyebb megértéséhez járulhatnak hozzá, de a betegség patogenezisének újabb aspektusaira is rávilágíthatnak. Ráadásul preklinikai eredményeink reménység szerint maguk után vonhatják a bőr endokannabinoid tónusát moduláló kezelések terápiás hatékonyságának tanulmányozását célzó szisztematikus vizsgálatok elindulását, valamint a kapcsolódó jelpályák terápiás hasznosíthatóságának feltérképezését AD-ben.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Meggyőző szakirodalmi, illetve saját, már publikált, valamint előzetes eredmények alapján a jelen kutatási tervben egy teljesen új, „többszintű” hipotézisre teszünk javaslatot. Elméletünk szerint a bőr endokannabinoid rendszerének kóros megváltozása alapvető szerepet játszhat az atopias dermatitis (AD) barrierkárosodással jellemezhető patogenetikai „ördögi körének” kialakulásában. Ezek alapján pedig az endokannabinoid tónus modulálása egy ígéretes, új eszköz lehet az AD jövőbeli kezelésében.

Nyilvánvaló, hogy a fenti hipotézis megfelelő vizsgálatára a projekt során számos kérdést kell kielégítően megválaszolni, melyek a következők:

1. Vannak-e molekuláris és/vagy funkcionális eltérések az endokannabinoid rendszer (ECS) tagjainak kifejeződésében, illetve aktivitás-mintázatában az AD-ben szenvedő betegek epidermális keratinocitáiban in vivo, illetve in vitro?
2. Az ECS tagjainak kifejeződésében tapasztalható kóros eltérések transzkripciós vagy poszttranszkripciós szinten alakulnak ki?
3. Létezik-e összefüggés a megváltozott ECS kifejeződési mintázat, a betegség súlyossága, valamint az „AD-specifikus” molekulák szintje között?
4. Milyen molekuláris mechanizmusok vezetnek az ECS epidermális „átprogramozódásához”?
5. Milyen hatást gyakorol az ECS aktivitásának farmakológiai vagy molekuláris biológiai modulálása a barrierformáló képesség egyes aspektusaira (pl. differenciáció, TLR-jelátvitel, junkcionális proteinek kifejeződése, immunológiai folyamatok) egészséges, illetve AD-es betegből származó epidermális keratinociták esetén.
6. A homeosztatikus endokannabinoid aktivitás, illetve tónus helyreállítása képes-e megszakítani az AD patogenezisének „ördögi körét”?

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
Jelen, klinikailag releváns és könnyen transzlálható eredményekkel kecsegtető kísérleteinket az elérhető legjobb, és egymást nagymértékben kiegészítő modellekben (egészséges, illetve beteg donorokból származó primer keratinociták, immortalizált és genetikailag módosított humán, epidermális hámsejtek, különféle bőr szervkultúrák, illetve számos állatmodell) tervezzük végrehajtani, aminek gyümölcseként megérthetjük a kannabinoid jelátvitel atopias dermatitisben (AD) játszott szerepét. Fontos hangsúlyozni, hogy kísérleteink arra is fényt derítenek majd, hogy az endokannabinoid (eCB) diszreguláció valóban lehet-e a „hiányzó láncszem” a nem megfelelő TLR-jelátvitel és az epidermális barrier AD-ben tapasztalható károsodása között. Összességében eredményink a betegség eddigiekben sajnálatos módon kevéssé kutatott aspektusaira (azaz a homeosztatikus eCB tónus molekuláris, illetve funkcionális eltéréseire) deríthet fényt, ami új típusú, eCB rendszer alapú terápiás eljárások kifejlesztésével kecsegtet. Felfedező kutatásunk adatai tehát nélkülözhetetlenek az eCB-tónusmodulálás esetleges hatékonyságának előrejelzéséhez. Mindezen preklinikai eredmények birtokában jövőbeli, innovatív K+F projektek részeként remélhetőleg mód nyílik majd olyan humán klinikai kísérletek finanszírozására, melyek az eCB-tónus modulálásának tényleges terápiás értékét vizsgálják majd az AD kezelésében. Ennek megfelelően, jelen alapkutatási projektünk, valamint az „innovációs lánc” (szabadalmi védelem, hasznosíthatósági tanulmányok, piackutatás és pozícionálás, marketing stb.) kecsegtető perspektívát kínál, amely végül „kannabinoid termékek” előállításában csúcsosodhat ki (pl . topikálisan alkalmazható gélek, krémek, illetve egyéb externáliák). Ha ez megvalósul, akkor kísérletes erőfeszítéseink (amellett, hogy valós kereskedelmi és gazdasági értékké alakulnak), mindenképpen jelentős társadalmi hatást gyakorolnak majd, hiszen ezen új termékek Magyarországon, illetve világszerte jelentősen javíthatják milliók életminőségét.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
Az ekcémaként is ismert atopias dermatitis (AD) az egyik leggyakoribb emberi bőrbetegség, mely a bőr bizonyos területeinek gyulladásával, kiszáradásával és viszketésével jár. Tekintettel arra, hogy a betegség különösen gyakori a gyermekek körében, érthető, hogy milyen nagy igény mutatkozik új, könnyen alkalmazható és mellékhatásmentes kezelési módok kifejlesztésére. Ezek eléréséhez intenzív kutatások szükségesek, melyek révén megérthetjük a betegség kóroktanát (azaz azt, hogy a tünetek miért és pontosan hogyan alakulnak ki).

Mások és saját munkacsoportunk eredményei alapján a bőr ún. „endokannabinoid” rendszerének zavara központi jelentőségű lehet az AD kialakulásában. Az endokannabinoid rendszer egy élettani szabályozórendszer, mely a gyulladásos folyamatok mellett a bőr külső behatásokkal szembeni védelmi funkcióinak kialakítását is ellenőrzi. Mindezek fényében jelen projekt keretében a célunk (i) a rendszer lehetséges szerepének vizsgálata a betegség kialakulásában; illetve (ii) kannabinoid rendszer-alapú új, ígéretes és reménység szerint mellékhatásmentes terápiás megoldások azonosítása.

Mindemellett rendkívül fontos hangsúlyozni, hogy jelen projekt az emberi szervezetben megtalálható szabályozó rendszer vizsgálatát célozza, nem pedig a Cannabis sativa (vadkender) növényből származó molekulákat. Ez azt jelenti, hogy a név hasonlósága ellenére az endokannabinoid rendszer működését befolyásoló szerek mindenfajta pszichés mellékhatás veszélye nélkül lennének alkalmazhatóak.

angol összefoglaló

Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Atopic dermatitis (AD) is one of the highest prevalence cutaneous diseases impairing quality of life of millions worldwide. It is very often called as “the prototypic” barrier disease, since damage of all aspects of the cutaneous protective barrier, i.e. physicochemical, immunological as well as microbiological one, can all be observed. Despite of the extensive research efforts, its pathogenesis is still not fully uncovered; thus, we lack universally effective tools to manage it. Hence, there is an emerging demand from both the medical community and the society to identify new therapeutic tools and targets.

To respond to this challenge, in the current, innovative, highly focused, and translationally relevant molecular medicine research project to be performed by an expert, multidisciplinary, international research team, we aim to define and exploit the therapeutic potential of a central regulator of the cutaneous homeostasis, i.e. the skin cannabinoid system in AD. We selected this emerging regulatory system for our investigation as we (and others) have recently shown that it profoundly controls various aspects of cutaneous inflammation and immune response, keratinocyte differentiation as well as epidermal barrier formation and repair.

Our expected results will not only provide a deep insight to the putative role of the cannabinoid signaling in AD but will also highlight another aspect of the exact pathogenesis of the disease. Of further importance, our pre-clinical findings will hopefully encourage one to systematically explore whether modulation of the skin “cannabinoid tone” and the coupled signaling can be exploited in the future clinical management of AD.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
Based on convincing data of the literature as well as on our own published and preliminary findings detailed in the Research Outline, in the current proposal, we propose a novel, challenging “multi-level” hypothesis. Namely, we hypothesize that pathological alterations in the skin endocannabinoid system (ECS) play a fundamental role in the development of the barrier-damaging vicious circle of atopic dermatitis (AD); hence, modulation of the ECS tone may represent a future, promising new tool for the therapeutic management of AD.

Evidently, in order to properly define the validity of the above hypothesis, the following questions should be carefully addressed throughout the project:
1. Are there alterations in the molecular and/or functional expression/activity patterns of various members (receptors, enzymes, endocannabinoid levels) of the ECS in the epidermis and their keratinocztes of AD patients both in vivo and in cultures?
2. Are the pathologically altered ECS expression levels realized at the transcriptional and/or posttranscriptional levels?
3. Is there any correlation between the altered ECS expression patterns and the severity of the disease and the levels of “AD-specific” molecules?
4. What is the molecular mechanism of the “epidermal ECS misprogramming”?
5. How do molecular and/or pharmacological modulations of ECS activity affect barrier-forming properties (e.g. differentiation, TLR signaling, junctional molecule expression, immunological mechanisms) of healthy and AD epidermal keratinocytes?
6. Can restoration of the homeostatic ECS activity and the eCB tone halt the vicious circle of AD?

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
Our translationally and clinically relevant experiments to be performed on the best available, highly relevant, most complementing human in vitro cell culture, ex vivo organ-culture, and in vivo animal model systems (healthy and diseased primary, immortalized, and genetically modified human epidermal keratinocytes; skin organ-cultures; various animal models) will provide a deep insight to the putative role of the cannabinoid signaling in atopic dermatitis (AD). Importantly, our experiments will also reveal whether the dysregulation of the homeostatic epidermal endocannabinoid (eCB) tone is indeed the “missing link” between the inappropriate TLR signaling and the disorganization of the epidermal barrier in AD. Collectively, these results augur to shed light to a previously regrettably neglected aspect of the pathogenesis of the disease (i.e. the molecular and functional alterations of the homeostatic eCB tone), holding out the promise of developing novel endocannabinoid system (ECS) based therapeutic tools to treat AD. Our explorative research data are therefore indispensable for predicting the potential therapeutic impact of the eCB-tone modulation. With these pre-clinical findings in hand, as part of further R&D innovations, one would hopefully initiate and sponsor human trials to explore the actual use of eCB tone modulation in the clinical management of AD. Therefore, as an intriguing perspective, our current basic research project and the closely related subsequent events of the “innovation chain” (e.g. IP issues, feasibility studies, market research and positioning, marketing, etc.) may eventually result in the development of “cannabinoid products” such as e.g. topically applicable creams, gels, or ointments. If this is realized, our research efforts – besides resulting in definite commercial and economic values/income – will eventually have obvious social impact, since the application of these novel products may improve quality of life of millions in Hungary and worldwide.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Atopic dermatitis (AD) (or eczema) is one of the most common human skin diseases, characterized by inflammation, dryness and itching of designated skin areas of the patients. Knowing that the disease is especially frequent among children, there is an increasing demand to find new, easily applicable and side-effect-free therapeutic tools. In order to achieve this goal, researchers must perform extensive experiments to unveil the pathogenesis (i.e. the way how and why the symptoms develop) of the disease.

Recent findings of others as well as of our own research group suggest that an imbalance of the so-called “skin cannabinoid system” (a physiological regulatory system, controlling inflammation and the formation of the skin barrier protecting us against various environmental challenges) may play a central role in the development of AD. Thus, within the confines of the current project, we aim (i) to explore the putative role of this system in the development of the disease; and (ii) to identify new, promising, and hopefully side-effect-free cannabinoid system-based therapeutic approaches.

It is very important to emphasize though that this project focuses on an endogenously existing regulatory system and not on plant (i.e. hemp) derived molecules. Therefore, despite of the name, such medications modulating this endogenous system could be employed without the risk of any kind of psychotropic side-effects.

Zárójelentés

kutatási eredmények (magyarul)

A projekt során a célunk az volt, hogy megvizsgáljuk az ún. „kannabinoid” jelátvitel, valamint egyes kapcsolódó szignalizációs útvonalak szerepét a humán bőr különféle biológiai folyamataiban, különös tekintettel a hámsejt-differenciációra, illetve a gyulladásos folyamatokra. A kísérletek során sikerrel karakterizáltunk több, a hámsejtek differenciációjára, illetve gyulladásos folyamataira hatást gyakorló sejtélettani szabályozót (pl. κ-opioid receptor, TRPV3 ioncsatorna) is. Megállapítottuk, hogy a komplex kannabinoid jelátvitel egyes ionotróp (TRPV4) és novel (GPR119) tagjai az endokannabinoid rendszer egyéb szereplőivel együtt összetett módon befolyásolják a faggyúmirigyek és szőrtüszők biológiai folyamatait, így jövőbeli esetleges terápiás célpontként való kiaknázásuk alkalmával ezen struktúrákra gyakorolt (mellék)hatás-profiljuk feltérképezésére különös gondot kell majd fordítani. Végezetül különböző növényi kannabinoidok és félszintetikus származékaik vizsgálatával megállapítottuk, hogy ezek a molekulák ígéretes, új terápiás eszközök lehetnek különféle gyulladásos bőrbetegségek kezelésében.

kutatási eredmények (angolul)

In the current project, we aimed to investigate the role of the so-called “cannabinoid” signaling and some of the related signaling pathways in various biological processes of the human skin, with a special emphasis on the differentiation of the epidermal keratinocytes, as well as on inflammatory processes. We successfully characterized multiple cell physiology regulators that influence differentiation, as well as inflammatory responses of the epidermal keratinocytes (e.g., κ-opioid receptor, TRPV3 ion channel). Moreover, we could also demonstrate that, together with several other players of the endocannabinoid system, certain ionotropic (TRPV4) and novel (GPR119) members of the cannabinoid signaling could influence biology of human sebaceous glands and hair follicles in a complex manner. Thus, in case of putative future therapeutic exploitation of these targets, special attention should be paid to the exploration of their potential (side) effect profile on the said structures. Finally, by assessing different plant-derived phytocannabinoids and their semi-synthetic derivatives, we found that these molecules may become promising novel tools in the management of inflammatory skin diseases.

a zárójelentés teljes szövege

https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=120552

döntés eredménye

igen

Közleményjegyzék

Arnold Markovics, Ágnes Angyal, Kinga Fanni Tóth, Dorottya Ádám, Zsófia Pénzes, József Magi, Ágnes Pór, Ilona Kovács, Dániel Törőcsik, Christos C. Zouboulis, Tamás Bíró, Attila Oláh: GPR119 is a potent regulator of human sebocyte biology, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 140(10):1909-1918.e8. doi: 10.1016/j.jid.2020.02.011., 2020

Ádám D., Tóth K.F., Sárkány F., Soeberdt M., Abels C., Oláh A., Bíró T.: Activation of κ-opioid receptor (KOR) suppresses pro-inflammatory response of human epidermal keratinocytes, Exp. Dermatol. 27(Supplement 2):38., 2018

Bíró T., Oláh A., Tóth B.I., Szöllősi A.G.: Endogenous Factors That Can Influence Skin pH, In. Surber C, Abels C, Maibach H (eds.) pH of the Skin: Issues and Challenges. Curr Probl Dermatol. Basel, Karger, vol. 54, pp. 54–63. doi: 10.1159/000489518., 2018

Tóth K.F., Ádám D., Bíró T.#, Oláh A.#: Cannabinoid Signaling in the Skin: Therapeutic Potential of the “C(ut)annabinoid” System., Molecules 24:918. doi: 10.3390/molecules24050918, Scimago: Q1 in Pharmaceutical Science, #Shared last authorship, 2019

Markovics A., Tóth K.F., Sós K.E., Magi J., Gyöngyösi A., Benyó Z., Zouboulis C.C., Bíró T.#, Oláh A.#: Nicotinic Acid Suppresses Sebaceous Lipogenesis of Human Sebocytes via Activating Hydroxycarboxylic Acid Receptor 2 (HCA2)., J. Cell. Mol. Med. 23:6203–6214. doi: 10.1111/jcmm.14505, Scimago: Q1 in Molecular Medicine, #Shared last authorship., 2019

Szabó I.L., Herczeg-Lisztes E., Béke G., Tóth K.F., Paus R., Oláh A., Bíró T.: The Phytocannabinoid (-)-Cannabidiol (CBD) Operates as a Complex, Differential Modulator of Human Hair Growth: Anti-Inflammatory Submicromolar versus Hair Growth Inhibito, J. Invest. Dermatol. pii: S0022-202X(19)32558-8. doi: 10.1016/j.jid.2019.07.690, Scimago: D1 in Dermatology, 2019

Oláh A., Bíró T.: Targeting Cutaneous Cannabinoid Signaling in Inflammation - A “High”-way to Heal?, EBioMedicine 16:3-5. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.01.003., 2017

Szöllősi A.G, Vasas N., Angyal Á, Kistamás K., Nánási P.P., Mihály J., Béke G., Herczeg-Lisztes E., Szegedi A., Kawada N., Yanagida T., Mori T., Kemény L., Bíró T.: Activation of Transient Receptor Potential Vanilloid 3 Regulates Inflammatory Actions of Human Epidermal Keratinocytes, Journal of Investigative Dermatology 138(2):365-374. doi: 10.1016/j.jid.2017.07.852., 2018

Oláh A., Szabó-Papp J., Soeberdt M., Knie U., Dähnhardt-Pfeiffer S., Abels C., Bíró T.: Echinacea purpurea-Derived Alkylamides Exhibit Potent Anti-inflammatory Effects and Alleviate Clinical Symptoms of Atopic Eczema, Journal of Dermatological Science 88(1):67-77. http://dx.doi.org/10.1016/j.jdermsci.2017.05.015, 2017

AmbrusL., Kelemen B., Szabó T., Bíró T.#, Tóth I.B.#: Human Podocytes Express Functional Thermosensitive Transient Receptor Potential Vanilloid (TRPV) Channels, British Journal of Pharmacology 174(23):4493-4507. doi: 10.1111/bph.14052. #Shared last authorship, corresponding author, 2017

Oláh A., Szekanecz Z., Bíró T.: Targeting Cannabinoid Signaling in the Immune System: “High”-ly Exciting Questions, Possibilities and Challenges, Frontiers in Immunology Front. Immunol. 8:1487. doi: 10.3389/fimmu.2017.01487, 2017

Tóth K.F., Szabó-Papp J., Kelemen B., Szöllősi A.G., Tóth B.I., Kilic A., Soeberdt M., Abels C., Bíró T., Oláh A.: The Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Fluoxetine Exerts Anti-inflammatory Actions on Human Epidermal Keratinocytes, Journal of Investigative Dermatology 137(Number 10S Supplement 2):S214., 2017

Oláh A., Alam M., Chéret J., Kis G., Hegyi Z., Szántó M., Bai P., Lerchner J., Bíró T., Paus R.: CB1 is a Novel Regulator of Epidermal Mitochondrial Functions, Journal of Investigative Dermatology 137(Number 10S Supplement 2):S210., 2017

Mihály J., Miltner N., Tubak V., Mechoulam R., Russo E., Bíró T.: Assessment of the Anti-inflammatory Effects of Fluorinated Semi-synthetic Phytocannabinoids in Human In Vitro Inflammatory Keratinocyte Model Systems, Journal of Investigative Dermatology 137(Number 10S Supplement 2):S271., 2017

Zákány N., Oláh A., Markovics A., Takács E., Aranyász A., Nicolussi S., Piscitelli F., Allarà M., Pór Á., Kovács I., Zouboulis C.C., Gertsch J., Di Marzo V., Bíró T.#, Szabó T.#: Endocannabinoid Tone Regulates Human Sebocyte Biology, Journal of Investigative Dermatology 138(8):1699-1706. doi: 10.1016/j.jid.2018.02.022. #Shared last authorship, corresponding author, 2018

Páyer E., Szabó-Papp J., Ambrus L., Szöllősi A.G., Andrási M., Dikstein S., Kemény L., Juhász I., Szegedi A., Bíró T.#, Oláh A.#: Beyond the Physico-Chemical Barrier: Glycerol and Xylitol Markedly yet Differentially Alter Gene Expression Profiles and Modify Signaling Pathways in Human Epidermal Kera, Experimental Dermatology 27(3):280-284. doi: 10.1111/EXD.13493. #Shared last authorship, corresponding author, 2018

Szabó I.L., Herczeg-Lisztes E., Béke G., Tóth K.F., Paus R., Oláh A., Bíró T.: The Phytocannabinoid (-)-Cannabidiol (CBD) Operates as a Complex, Differential Modulator of Human Hair Growth: Anti-Inflammatory Submicromolar versus Hair Growth Inhibito, J. Invest. Dermatol. 140:484-488. doi: 10.1016/j.jid.2019.07.690., Scimago: D1 in Dermatology, 2019

Oláh A., Bíró T.: Targeting Cutaneous Cannabinoid Signaling in Inflammation - A “High”-way to Heal?, EBioMedicine 16:3-5. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.01.003., 2017

Szabó I.L., Herczeg-Lisztes E., Béke G., Tóth K.F., Paus R., Oláh A., Bíró T.: The Phytocannabinoid (-)-Cannabidiol (CBD) Operates as a Complex, Differential Modulator of Human Hair Growth: Anti-Inflammatory Submicromolar versus Hair Growth Inhibito, J. Invest. Dermatol. 140:484-488. doi: 10.1016/j.jid.2019.07.690., Scimago: D1 in Dermatology, 2020

Markovics Arnold, Angyal Ágnes, Fanni Tóth Kinga, Ádám Dorottya, Pénzes Zsófia, Magi József, Pór Ágnes, Kovács Ilona, Törőcsik Dániel, Zouboulis Christos C., Bíró Tamás, Oláh Attila: GPR119 Is a Potent Regulator of Human Sebocyte Biology, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 140: (10) pp. 1909-1918.e8., 2020

Zákány N., Oláh A., Markovics A., Takács E., Aranyász A., Nicolussi S., Piscitelli F., Allarà M., Pór Á., Kovács I., Zouboulis C.C., Gertsch J., Di Marzo V., Bíró T., Szabó T.: Endocannabinoid tone regulates human sebocyte biology, Journal of Investigative Dermatology 138(8):1699-1706. doi: 10.1016/j.jid.2018.02.022., 2018

Páyer E., Szabó-Papp J., Ambrus L., Szöllősi A.G., Andrási M., Dikstein S., Kemény L., Juhász I., Szegedi A., Bíró T., Oláh A.: Beyond the Physico-Chemical Barrier: Glycerol and Xylitol Markedly yet Differentially Alter Gene Expression Profiles and Modify Signaling Pathways in Human Epidermal Kera, Experimental Dermatology 27(3):280-284. doi: 10.1111/EXD.13493., 2018

Oláh A., Bíró T.: Targeting Cutaneous Cannabinoid Signaling in Inflammation - A “High”-way to Heal?, EBioMedicine 16 (2017) 3–5 http://dx.doi.org/10.1016/j.ebiom.2017.01.003, 2017

AmbrusL., Kelemen B., Szabó T., Bíró T., Tóth I.B.: Human Podocytes Express Functional Thermosensitive Transient Receptor Potential Vanilloid (TRPV) Channels, British Journal of Pharmacology 10.1111/bph.14052., 2017

Szabó I.L., Herczeg-Lisztes E., Szöllősi A.G., Bíró T., Oláh A.: (–)-Cannabidiol Differentially Influences Hair Growth, Journal of Investigative Dermatology 137(Number 10S Supplement 2):S238., 2017

Oláh A., Bíró T.: Targeting Cutaneous Cannabinoid Signaling in Inflammation - A “High”-way to Heal?, EBioMedicine 16:3-5. doi: 10.1016/j.ebiom.2017.01.003., 2017

Projekt eseményei

2020-12-29 10:23:36

Vezető kutató váltás

Régi vezető kutató: Bíró Tamás
Új vezető kutató: Oláh Attila

A vezető kutató váltás indoka: A vezető kutató közalkalmazotti jogviszonya megszűnt 2020.02.01-től.

2018-03-22 08:37:31

Résztvevők változása

vissza »