Immunology (Council of Medical and Biological Sciences)
70 %
Ortelius classification: Immunology
General biochemistry and metabolism (Council of Medical and Biological Sciences)
30 %
Ortelius classification: Biochemistry
Panel
Cellular and Developmental Biology
Department or equivalent
Department of Biochemistry and Molecular Biology (University of Debrecen)
Starting date
2016-10-01
Closing date
2022-02-28
Funding (in million HUF)
15.090
FTE (full time equivalent)
2.15
state
running project
Final report
Results in Hungarian
Szervezetünkben sejtek billiói halnak el nap mint nap, melyek megöregedtek, használhatatlanná váltak vagy károsodtak. Hatékony és gyors eltakarításukat a makrofágok végzik, melyek ezáltal biztosítják a szöveti homeosztázis fenntartását, a megfelelő gyulladás ellenes és szövet regenerációs válasz kialakulását. Az eltakarítás folyamata hatással van a makrofágokra, melyek képesek különféle anyagokat termelni és kibocsátani a sejtfelvétel folyamán. Ezek az anyagok hatással lehetnek az őket termelő makrofágra, pl: fokozhatják eltakarító képességét, szöveti gyulladást gátló és regenerációt elősegítő hatásúak lehetnek. Mind az eltakarítás mind a makrofágok által termelt anyagok hiánya az elhalt sejtek felhalmozódásához, gyulladásos folyamatok fokozódásához a szöveti regeneráció zavarához vezethetnek. Kísérleteink bizonyították, hogy egy gyulladáscsökkentő hatásáról ismert fehérje, a Nur77 egy másik hozzá hasonlóan a sejtmagban is működő, gének kifejeződését szabályozni képes magreceptort a PPARγ -t képes befolyásolni, általa pedig az elhalt sejtek eltakarításának hatékonyságát. A laboratóriumunk korábbi eredményei igazolták, egy az izom regenerációt vizsgáló egér modellben, hogy az elhalt sejtek hatékony eltakarításában részvevő faktorok segítik az izom károsodása utáni regenerációs folyamatokat. Ezen egér modell használatával igazolni tudtuk, hogy a Nur77 magreceptor nem csak magát az eltakarítás folyamatát, de az ezt követő szöveti regenerációt is befolyásolni képes. Munkánk egy újabb molekuláris targetet azonosított, amelynek befolyásolásával a szöveti regeneráció javítható lehet.
Results in English
Every day billions of cells die in our body to eliminate those that are harmful, useless, or senescent. Their effective and rapid removal during engulfment is achieved by macrophages, which thereby ensure the maintenance of tissue homeostasis and the development of the appropriate anti-inflammatory and tissue regeneration response. Uptake of dead cells affects macrophages, which are able to produce and release various molecules during engulfment. These biologically active molecules can have an effect on the macrophage which produces them, e.g. they can increase its engulfment capacity, inhibit tissue inflammation and promote tissue regeneration. Both impaired engulfment and the lack of molecules produced by macrophages can lead to the accumulation of dead cells, and as a consequent the increase of inflammatory processes and the disturbance of tissue regeneration. We demonstrated that Nur77, which is a protein present in nucleus of the cells known for its anti-inflammatory effect, can influence the level of another nuclear protein the PPARγ, and through it, the efficiency of the removal of dead cells. The previous results of our laboratory proved, using a mouse model investigating muscle regeneration, that the factors participating in the effective engulfment of dead cells promote the regeneration processes following muscle damage. Using this mouse model, we demonstrated that the nuclear receptor Nur77 is able to influence not only the cleaning process itself, but also the subsequent tissue regeneration. Our work has identified a new molecular target that can be used to improve tissue regeneration processes.
