SGTL2 gátlók pleiotróp hatásai diabéteszben: fókuszban a vese  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
124491
típus FK
Vezető kutató Fekete Andrea
magyar cím SGTL2 gátlók pleiotróp hatásai diabéteszben: fókuszban a vese
Angol cím PLEIOTROPIC EFFECTS OF SGLT2 INHIBITORS IN DIABETES: FOCUSING ON THE KIDNEY
magyar kulcsszavak diabétesz, SGLT2 gátlás, nefropátia, kardiovaszkuláris rizikó, kognitív funkciók, depresszió, RAAS gátlás
angol kulcsszavak diabetes, SGLT2 inhibition, nephropathy, cardiovascular risk, cognitive decline, depression, RAAS inhibitors
megadott besorolás
Nefrológia, urológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)70 %
Ortelius tudományág: Nefrológia
Endokrinológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)30 %
Ortelius tudományág: Diabetológia
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Gyermekgyógyászati Klinika I. sz. Bókay utcai részleg (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Balogh Dóra Bianka
Bárczi Adrienn
Dénes Ádám
Kis Judit
Lakat Tamás
Lénárt Lilla
Wagner László
projekt kezdete 2017-12-01
projekt vége 2021-11-30
aktuális összeg (MFt) 38.728
FTE (kutatóév egyenérték) 18.97
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Nemrégiben új kerültek bevezetésre a T2DM terápiájában a Na /glükóz kotranszporter-2 (SGLT2) gátló gliflozinok, de T1DM-ben használatukat még nem engedélyezték. Vizsgálatainkban kimutattuk, hogy a dapagliflozin (DAPA) T1DM-ben is hatékonyan és biztonságosan csökkenti a hiperglikémia indukálta profibrotikus faktorok termelődését, így mérsékli a vese és a szív hegesedését. Leírtuk, hogy a glükotoxicitás közvetítésének kulcsmehanizmusa a fehérjék fokozott az O-GlcNAcilációja. Bizonyítottuk, hogy a hiperglikémiával párhuzamosan jelenlévő hipoxia miatt indukálódó profibrotikus faktorokat a DAPA csökkenti, így másik útvonalon, a hipoxia mérséklésével is hozzájárul a fibrózis megelőzéséhez. Megállapítottuk, hogy a DAPA monoterápiában ugyanolyan hatékony, mint a vérnyomáscsökkentő lozartánnal történő kombinált kezelésben. Elsőként használtuk a non-invazív, Protein FingerprintTM peptideket az antifibrotikus terápia hatékonyságának követésére. Kimutattuk, hogy ezek a biomarkerek jól korrelálnak a szövettani károsodással és rutin klinikai használatra alkalmasak. Eredményeinket számos közlemény, nemzetközi díjazott előadások ill. poszter formájában (pl. ERA-EDTA best poster, Young Investigator Award) bemutattuk. Több elismerést kaptunk (Legjobb nephrológiai közlemény, UNKP, Merit-díj, OTDK), ill. 2 PhD és egy nagydoktori disszertáció is született.
kutatási eredmények (angolul)
Na/glucose cotransporter-2 inhibitors has been introduced in the treatment of T2DM, but they have not yet been approved in T1DM . Here showed that dapagliflozin (DAPA) is effective and safe in reducing blood glucose, renal functional and histological impairment, and in atherosclerotic transformation of large vessels in T1DM. We demonstrated that DAPA reduces the fibrotic response induced by hyperglycemia, inhibits the production of profibrotic factors, thereby reducing renal and cardiac connective tissue transformation. We described that the key mechanisms for mediating glucotoxicity is enhanced O-GlcNAcylation of proteins. We showed that profibrotic factors induced by hypoxia concomitantly with hyperglycemia are reduced by DAPA, thus contributing to the prevention of fibrosis by another route. DAPA monotherapy was found to be as effective as the antihypertensive combination with losartan. We were the first to use non-invasive Protein FingerprintTM peptides to monitor the efficacy of antifibrotic therapy. We have shown that these biomarkers correlate well with histological damage and are suitable for routine clinical use. Our results have been published in a number of publications, international award-winning lectures and presented in the form of a poster (e.g. ERA-EDTA best poster, Young Investigator Award). We received several awards (Best Nephrology Communication, UNKP, Merit Award, OTDK), resp. 2 PhDs and a doctoral dissertation were also submitted.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=124491
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Balogh D, Hodrea J, Lenart L, Hosszu A, Mezei C, Vannay A, Wagner L, Szabo A, Fekete A: NOVEL MOLECULAR MECHANISMS IN THE RENOPROTECTIVE EFFECT OF SGLT2 INHIBITORS VIA MITIGATION OF TUBULAR HYPOXIA AND PROTEIN O-GLCNACYLATION, NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION 33 : Suppl. 1 Paper: FP408, 2018
Dora B Balogh, Lilla Lenart, Judit Hodrea, Adam Hosszu, Ádám Vannay, Laszlo J Wagner, Attila J Szabo, Andrea Fekete: SGLT2 inhibitor dapagliflozin is renoprotective in streptozotocin-induced diabetes, JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY 28 : Suppl. pp. 557-557. , 1 p., 2017
Bárczi Adrienn, Balogh Dóra Bianka, Lénárt Lilla, Molnár Ágnes, Hosszú Ádám, Nádasy György, Reusz György, Fekete AndreaSGLT2-GÁTLÓ DAPAGLIFOZIN KARDIOVASZKULÁRIS HATÁSA 1-ES TÍPUSÚ DIABETES ÁLLATMODELLJÉBEN: CARDIAOVASCULAR EFFECTS OF THE SGLT2 INHIBITOR DAPAGLIFOZIN IN TYPE 1 DIABETES MELLITUS: SGLT2-GÁTLÓ DAPAGLIFOZIN KARDIOVASZKULÁRIS HATÁSA 1-ES TÍPUSÚ DIABETES ÁLLATMODELLJÉBEN: CARDIAOVASCULAR EFFECTS OF THE SGLT2 INHIBITOR DAPAGLIFOZIN IN TYPE 1 DIABETES ME, DIABETOLOGIA HUNGARICA 26 : Suppl. 1 pp. 11-12. , 2 p, 2018
S Koszegi, Á Molnár, L Lenart, J Hodrea, DB Balogh, T Lakat, E Szkibinszkij, A Hosszu, N Sparding, F Genovese, L Wagner, A Vannay, AJ Szabo, A Fekete: RAAS INHIBITORS DIRECTLY REDUCE DIABETES-INDUCED RENAL FIBROSIS VIA PDGF AND CTGF INHIBITION, J Physiol. 2019 Jan;597(1):193-209. doi: 10.1113/JP277002. Epub 2018 Nov 2., 2019
Adam Hosszu Zsuzsanna Antal Apor Veres‐Szekely Lilla Lenart Dora Bianka Balogh Edgar Szkibinszkij Lilla Illesy Judit Hodrea Nora F. Banki Laszlo Wagner Adam Vannay Attila J. Szabo Andrea Fekete: The role of Sigma‐1 receptor in sex‐specific heat shock response in an experimental rat model of renal ischaemia/reperfusion injury, Transpl Int. 2018 Nov;31(11):1268-1278. doi: 10.1111/tri.13293. Epub 2018 Jul 4., 2018
BALOGH, DORA B. ; HODREA, JUDIT ; LENART, LILLA ; HOSSZU, ADAM ; MEZEI, CSENGE ; WAGNER, LASZLO ; SZABO, ATTILA J. ; FEKETE, ANDREA: SGLT2 Inhibitors Are Renoprotective via Mitigation of Tubular Hypoxia and Protein O-GlcNAcylation, Diabetes 68 : Supplement 1 Paper: 25-LB, 2019
Judit Hodrea,* Dora B. Balogh,* Adam Hosszu, Lilla Lenart, Balazs Besztercei, Sandor Koszegi, Nadja Sparding, Federica Genovese, Laszlo J. Wagner, Attila J. Szabo, and Andrea Fekete: Reduced O-GlcNAcylation and tubular hypoxia contribute to the antifibrotic effect of SGLT2 inhibitor dapagliflozin in the diabetic kidney, American Journal of Physiology Renal Physiology, 2020
D. B. Balogh; J. Hodrea; A. Hosszu; L. Lenart; T. Lakat; A. Saeed; F. Rimaszombati; L. J. Wagner; A. J. Szabo; A. Fekete: A Novel Potential of SGLT2 Inhibition: Antifibrotic Effect in Diabetes, Experimental Biology 2020, 2020
A. Hosszu, A. Fekete, A. J. Szabo: Sex differences in renal ischemia/reperfusion injury, American Journal of Physiology, Renal Physiology (AJP Renal), 2020
Balogh, Dora Bianka ; Hodrea, Judit ; Hosszu, Adam ; Lenart, Lilla ; Lakat, Tamas ; Saeed, Adar ; Rimaszombati, Fruzsina ; Wagner, Laszlo Jozsef ; Szabo, Attila Jozsef ; Fekete, Andrea: A Novel Potential of SGLT2 Inhibition: Antifibrotic Effect in Diabetes, FASEB JOURNAL 34 : S1 Paper: 09049 , 1 p., 2020
Hodrea, Judit ; Balogh, Dora B* ; Hosszu, Adam ; Lenart, Lilla ; Besztercei, Balazs ; Koszegi, Sandor ; Sparding, Nadja ; Genovese, Federica ; Wagner, Laszlo J ; Szabó, Attila J et al. Reduced O-GlcNAcylation and tubular hypoxia contribute to the antifibrotic effect of SGLT2 inhibitor dapagliflozin in the diabetic kidney: Reduced O-GlcNAcylation and tubular hypoxia contribute to the antifibrotic effect of SGLT2 inhibitor dapagliflozin in the diabetic kidney, AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY: RENAL PHYSIOLOGY 318 : 4 pp. F1017-F1029. , 13 p, 2020
Balogh Dóra Bianka: NOVEL THERAPEUTIC OPTIONS IN DIABETIC KIDNEY DISEASE, Doktori Disszertáció, 2020
Dora B. Balogh, Agnes Molnar, Adam Hosszua, Tamas Lakat, Judit Hodrea, Attila J. Szabob,c, Lilla Lenart*, Andrea Feketea: Antidepressant effect in diabetes-associated depression: a novel potential of RAAS inhibition, Psychoneuroendocrinology. 118:104705, 2020
Balogh, Dora ; Hodrea, Judit ; Hosszu, Adam ; Lakat, Tamas ; Saeed, Adar ; Lenart, Lilla ; Wagner, Laszlo ; Szabo, Attila ; Fekete, Andrea: Antifibrotic effects of SGLT2 inhibition in the kidney and proximal tubular cells, NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION 36 : Suppl. 1 pp. i365-i365. Paper: MO620, 2021
Agnes Molnar , Tamas Lakat , Adam Hosszu, Beata Szebeni , Anna Balogh, Laszlo Orfi , Attila J Szabo , Andrea Fekete , Judit Hodrea: Lyophilization and homogenization of biological samples improves reproducibility and reduces standard deviation in molecular biology techniques, Amino Acids, May 17;1-12., 2021
Fekete Andrea: Új molekuláris mechanizmusok és terápiás lehetőségek a diabéteszhez társuló sokszervi szövődmények kezelésében, MTA Doktori Disszertáció, 2021
Kőszegi Sándor: ÁTLÁSÁNAK SZEREPE A DIABÉTESZES VESEKÁROSODÁSBAN: KÖZPONTBAN A RENÁLIS FIBRÓZIS, PhD disszertáció, 2021
Judit Hodrea¶, Adar Saeed¶, Agnes Molnar, Attila Fintha, Adrienn Barczi, Laszlo J. Wagner, Attila J. Szabo, Andrea Fekete, Dora B. Balogh: SGLT2 inhibitor dapagliflozin prevents atherosclerotic and cardiac complications in experimental type 1 diabetes, PLOS ONE 17 : 2 p. e0263285, 2021





 

Projekt eseményei

 
2020-01-08 17:06:29
Résztvevők változása




vissza »