Az activin jelátvitel szerepe kissejtes tüdőrákban
Title in English
The role of activin signaling in small cell lung cancer
Keywords in Hungarian
activin A, kissejtes tődőrák
Keywords in English
Activin A, small cell lung cancer
Discipline
Organ physiology and pathophysiology (Council of Medical and Biological Sciences)
60 %
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics
(Council of Medical and Biological Sciences)
40 %
Ortelius classification: Oncology
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
Dept. of Pathology and Experimental Cancer Research (Semmelweis University)
Participants
Bárány, Nándor Horváth-Rózsás, Anita Lang, György Lohinai, Zoltán Moldvay, Judit Tisza, Anna
Starting date
2017-12-01
Closing date
2021-11-30
Funding (in million HUF)
35.424
FTE (full time equivalent)
8.32
state
running project
Final report
Results in Hungarian
Klinikai vizsgálataink során kimutattuk, hogy SCLC-ben szenvedő betegek vérplazmájában szignifikánsan magasabb ActA szint figyelhető meg, továbbá bebizonyítottuk, hogy az ActA egy független negatív prognosztikus tényező ebben a betegségben.
Az ActA expresszióját 28 humán SCLC sejtvonalban vizsgálva, mindössze 7 sejtvonal termelt ActA fehérjét, azonban minden sejt kifejezte a jelátviteli útvonalhoz szükséges receptorokat (qPCR).
Az eredményeink alapján a keringő ActA valószínűleg nem a tumorból származik, ugyanis immunfestéssel és in situ hibridizációval sem tudtuk kimutatni humán FFPE mintákon az ActA-t.
Az ActA transzfektált sejtvonalak eltérő növekedési dinamikát mutattak in vivo. A GLC4-ActA xenograft hamarabb eredt meg (tapintható tumor), míg a Crl-2066-ActA megeredése késleltetett volt a kontroll sejtvonalakhoz képest SCID egerekben. Bár ez a különbség a tumorok megeredésében eltűnt NSG egérben (NK sejt hiányos) a GLC4 esetén, a Crl-2066-ActA tumorok ebben az esetben is később jelentek meg a kontroll tumorokhoz képest. Immunohisztokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy a Crl-2066-ActA tumorsejtek által létrehozott tumorokat sokkal nagyobb számban infiltrálták NK sejtek és M1 makrofágok a tumornövekedés korai fázisában, ami az élő tumorsejtek számának gyors csökkenésében mutatkozott meg.
A proteomikai analízis alapján az ActA transzfektált Crl-2066 sejtvonal olyan citokineket termel, melyeknek szerepe lehet a tumor-ellenes immunválasz kialakulásában.
Results in English
Patients with SCLC tumors showed significantly higher circulating plasma ActA which was an independent negative prognostic factor in this disease.
When ActA expression was investigated in 28 human SCLC cell lines by qPCR and ELISA, no statistical difference in ActA expression was detected between SCLC subtypes. Only seven cell lines expressed ActA at protein level. All cell lines had intact signal transduction pathway for ActA measured by qPCR (receptors) and Western blot (pSmad2/3). Our results suggested that the source of circulating ActA might not the tumor tissue, since we failed to detect ActA on human tissue samples.
ActA transfected cell lines from different subtypes showed different growth dynamics in vivo. GLC4-ActA xenografts grew out earlier whilst Crl-2066-ActA grew out later in SCID mice compared to their controls. However, control and transfected GLC4 cells showed similar growth rate when inoculated into NSG mice lacking NK cells. Crl-2066-ActA xenografts still showed a growth delay compared to controls in NSG mice. Immunohistochemical analysis of NK-cells and M1 macrophages revealed that high number of these cells infiltrated Crl-2066-ActA xenografts in the very early phase of tumor development which led to a drastically reduced living tumor cell count. Proteomic analysis demonstrated that ActA overexpressing cells secreted cytokines which have role in anti-tumorigenic immune response.
Bugyik E, Szabo V, Dezso K, Rokusz A, Szucs A, Nagy P, Tovari J, Laszlo V, Dome B, Paku S: Role of (myo)fibroblasts in the development of vascular and connective tissue structure of the C38 colorectal cancer in mice, CANCER COMMUNICATIONS 38: (1) p. 46., 2018
Nandor Barany, Anita Rozsas, Zsolt Megyesfalvi, Michael Grusch, Balazs Hegedus, Christian Lang, Kristiina Boettiger, Anna Schwendenwein, Anna Tisza, Ferenc Renyi-Vamos, Karin Schelch, Konrad Hoetzenecker, Mir Alireza Hoda, Sandor Paku, Viktoria Laszlo, Balazs Dome: Clinical relevance of circulating activin A and follistatin in small cell lung cancer, Lung Cancer, 2021
