Új terápiás célpontok azonosítása és nyomonkövetése folyadék-biopsziás mintákból B-sejtes limfómákban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
126718
típus KH
Vezető kutató Bödör Csaba
magyar cím Új terápiás célpontok azonosítása és nyomonkövetése folyadék-biopsziás mintákból B-sejtes limfómákban
Angol cím Liquid biopsy based identification and monitoring of novel therapeutic targets in B-cell lymphomas
magyar kulcsszavak célzott terápia, onkohematológia, folyadék-biopszia
angol kulcsszavak targeted therapy, oncohematology, liquid biopsy
megadott besorolás
Hematológia, immunológia, trombózis, fertőző betegségek (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)35 %
Ortelius tudományág: Hematológia
Tumorbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)35 %
Szerv- és kórélettan (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)30 %
zsűri Klinikai Orvostudományok
Kutatóhely Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet I. sz. (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Alpár Donát
Csabai István
Demeter Judit
Gángó Ambrus
Kiss Richárd
Masszi Tamás
Nagy Noémi
Plander Márk
Reiniger Lilla
projekt kezdete 2017-12-01
projekt vége 2020-05-31
aktuális összeg (MFt) 19.320
FTE (kutatóév egyenérték) 8.63
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A kutatás során különböző B-sejtes lymphomák (follicularis limfóma: FL, krónikus limfocitás leukémia: CLL és primer központi idegrendszeri limfóma: PCNSL) esetében végeztünk nagyfelbontású genetikai vizsgálatokat korszerű molekuláris eljárások alkalmazásával. A hagyományos szövetminták vizsgálata mellett demonstráltuk a likvid biopszia (sejtmentes keringő tumor DNS: ctDNS) alapú molekuláris monitorozás klinikai jelentőségét B-sejtes limfómákban. Kidolgoztunk egy eljárást, amely az EZH2 mutációk nagyérzékenységű nyomonkövetése által alkalmas a terápia hatásosságának nyomonkövetésére FL-ben. Létrehoztunk egy multigénes eljárást, amely a PCNSL betegek genomikai és transzkriptomikai profilozására alkalmas. Az innovatív gyógyszerekkel (ibrutinib és venetoclax) kezelt CLL-es betegek számára ctDNS felhasználásával is működő eljárásokat dolgoztunk ki a BTK, PLCG2 és BCL2 gének alterációjának nyomonkövetésére, amelyek alkalmasak a rezisztencia előrejelzésére a betegség klinikai visszaesése előtt. A projekt során jelentős technológiai fejlesztést is végrehajtottunk, amely során az újgenerációs szekvenálás, a droplet digitális PCR és Nanostring technológiák egyéb onkohematológiai kórképek analízisére is elérhetővé váltak a fogadóintézményben.
kutatási eredmények (angolul)
Genomic and transcriptomic analyses were performed in various B-cell lymphomas (follicular lymphoma: FL, chronic lymphocytic leukemia: CLL and primary central nervous system lymphoma (PCNSL) using cutting edge molecular technologies. Besides the conventional tissue samples, the clinical value of the liquid biopsies (cell-free circulating tumour DNA) in sensitive disease monitoring was demonstrated in B-cell lymphomas. We developed an assay for sensitive detection and monitoring of EZH2 mutations in FL capable of sensitive therapy response monitoring. A multigene panel was developed for detection of genomic and transcriptomic aberrations of PCNSL patients. For CLL patients treated with innovative drugs (ibrutinib or venetoclax), we developed ctDNA compatible molecular assays for sensitive detection and monitoring of genetic alterations in BTK, PLCG2 and BCL2 genes, capable of predicting therapy resistance before the overt clinical relapse. Finally, next-generation sequencing, droplet digital PCR and Nanostring technologies became available for analysis of other oncohematological entities via the significant technology development accomplished during the project.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=126718
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Bödör Csaba, Kotmayer Lili, László Tamás, Takács Ferenc, Barna Gábor, Kiss Richárd, Sebestyén Endre, Nagy Tibor, Hegyi Lajos László, Mikala Gábor, Fekete Sándor, Farkas Péter, Balogh Alexandra, Masszi Tamás, Demeter Judit, Weisinger Júlia, Alizadeh Hussain, Kajtár Béla, Kohl Zoltán, Szász Róbert, Gergely Lajos, Gurbity Pálfi Timea, Sulák Adrienn, Kollár Balázs, Egyed Miklós, Plander Márk, Rejtő László, Szerafin László, Ilonczai Péter, Tamáska Péter, Pettendi Piroska, Lévai Dóra, Schneider Tamás, Sebestyén Anna, Csermely Péter, Matolcsy András, Mátrai Zoltán, Alpár Donát: Screening and monitoring of the BTKC481S mutation in a real-world cohort of patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukaemia during ibrutinib therapy., BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY 194: (2) pp. 355-364., 2021
Gángó Ambrus, Kiss Richárd, Farkas Péter, Hanna Eid, Demeter Judit, Deák Beáta, Lévai Dóra, Kotmayer Lili, Alpár Donát, Matolcsy András, Bödör Csaba, Mátrai Zoltán, Timár Botond: Morphologic and molecular analysis of Richter syndrome in chronic lymphocytic leukaemia patients treated with ibrutinib or venetoclax, PATHOLOGY In press: p. In press., 2021
Nagy Ákos, Bátai Bence, Balogh Alexandra, Illés Sarolta, Mikala Gábor, Nagy Noémi, Kiss Laura, Kotmayer Lili, Matolcsy András, Alpár Donát, Masszi Tamás, Masszi András, Bödör Csaba: Quantitative Analysis and Monitoring of EZH2 Mutations Using Liquid Biopsy in Follicular Lymphoma, GENES 11: (7) 785, 2020
Ambrus Gángó, Donát Alpár, Bence Galik, Dóra Marosvári, Richárd Kiss, Viktória Fésüs, Dóra Aczél, Ediz Eyüpoglu, Noémi Nagy, Ákos Nagy, Szilvia Krizsán, Lilla Reiniger, Péter Farkas , András Kozma, Emma Ádám, Szabolcs Tasnády, Marienn Réti, András Matolcsy , Attila Gyenesei, Zoltán Mátrai, Csaba Bödör: Dissection of Subclonal Evolution by Temporal Mutation Profiling in Chronic Lymphocytic Leukemia Patients Treated With Ibrutinib, International Journal of Cancer, 146 (1), 85-93, 2020
Bödör Csaba, Alpár Donát, Marosvári Dóra, Galik Bence, Rajnai Hajnalka, Bátai Bence, Nagy Ákos, Kajtár Béla, Burján Adrienn, Deák Beáta, Schneider Tamás, Alizadeh Hussain, Matolcsy András, Brandner Sebastian, Storhoff James, Chen Ning, Liu Mingdong, Ghali Nadeem, Csala Irén, Bagó Attila G, Gyenesei Attila, Reiniger Lilla: Molecular Subtypes and Genomic Profile of Primary Central Nervous System Lymphoma, JOURNAL OF NEUROPATHOLOGY AND EXPERIMENTAL NEUROLOGY 79: (2) pp. 176-183., 2020
Rendeiro André F, Krausgruber Thomas, Fortelny Nikolaus, Zhao Fangwen, Penz Thomas, Farlik Matthias, Schuster Linda C, Nemc Amelie, Tasnády Szabolcs, Réti Marienn, Mátrai Zoltán, Alpár Donát, Bödör Csaba, Schmidl Christian, Bock Christoph: Chromatin mapping and single-cell immune profiling define the temporal dynamics of ibrutinib response in CLL., NATURE COMMUNICATIONS 11: (1) 577, 2020
Kiss Richárd, Gángó Ambrus, Benard-Slagter Anne, Egyed Bálint, Haltrich Irén, Hegyi Lajos, de Groot Karel, Király Péter Attila, Krizsán Szilvia, Kajtár Béla, Pikó Henriett, Pajor László, Vojcek Ágnes, Matolcsy András, Kovács Gábor, Szuhai Károly, Savola Suvi, Bödör Csaba, Alpár Donát: Comprehensive profiling of disease-relevant copy number aberrations for advanced clinical diagnostics of pediatric acute lymphoblastic leukemia, MODERN PATHOLOGY, 2020
Bátai Bence, Krizsán Szilvia, Gángó Ambrus, Hegyi Lajos, Csóka Monika, Erdélyi Dániel János, Csomor Judit, Kállay Krisztián, Bödör Csaba: Juvenile myelomonocytic leukaemia presentation after preceding juvenile xanthogranuloma harbouring an identical somatic PTPN11 mutation, PEDIATRIC BLOOD & CANCER 67: (9) e28368, 2020
Aczél Dóra, Mátrai Zoltán, Kiss Richárd, Balogh Alexandra, Illés Sarolta, Bödör Csaba, Alpár Donát: Ibrutinibrezisztencia krónikus limfocitás leukémiában, HEMATOLÓGIA-TRANSZFUZIOLÓGIA 52: 136-148., 2019
Kiss R, Alpár D, Gángó A, Nagy N, Eyupoglu E, Aczél D, Matolcsy A, Csomor J, Mátrai Z, Bödör C.: Spatial clonal evolution leading to ibrutinib resistance and disease progression in chronic lymphocytic leukemia., Haematologica, 2018
Gango A, Batai B, Varga M, Kapczar D, Papp G, Marschalko M, Kuroli E, Schneider T, Csomor J, Matolcsy A, Bodor C, Szepesi A: Concomitant 1p36 deletion and TNFRSF14 mutations in primary cutaneous follicle center lymphoma frequently expressing high levels of EZH2 protein, Virchows Archiv, 2018
Illyés Gabriella, Timár Botond, Bödör Csaba, Demeter Judit, Nagy Noémi: A hajas sejtes leukémia korszerű diagnosztikája és kezelése, HEMATOLÓGIA-TRANSZFUZIOLÓGIA 54: (2) pp. 90-102., 2021
Nagy Ákos, Bátai Bence, Kiss Laura, Marx Anita, Pinczés László Imre, Papp Gergő, Kacskovics Imre, Alpár Donát, Bödör Csaba: Folyadékbiopszia-vizsgálatok alkalmazási lehetőségei az onkohematológiában, HEMATOLÓGIA-TRANSZFUZIOLÓGIA 53: (3) pp. 144-156., 2020
Kotmayer Lili, Kállay Krisztián, Bödör Csaba: Örökletes hematológiai malignitások, MAGYAR ONKOLÓGIA 64: (1) pp. 43-55., 2020
Fésüs Viktória, Nagy Ákos, Alpár Donát, Bödör Csaba: Az adoptív sejttranszfer sikere a hematológiában: a kiméra antigénreceptorral felruházott T-sejtek, HEMATOLÓGIA-TRANSZFUZIOLÓGIA 52: (3) pp. 178-187., 2019
Kotmayer Lili, Kiss Richárd, Király Péter Attila, Csomor Judit, Kállay Krisztián, Alpár Donát, Bödör Csaba: Familiáris myelodysplasiás szindrómában szenvedő család genomikus kópiaszám-változásainak vizsgálata multiplex ligatiofüggő szondaamplifikációval, HEMATOLÓGIA-TRANSZFUZIOLÓGIA 51: (4) pp. 214-220., 2018
Kiss R, Alpár D, Gángó A, Nagy N, Eyupoglu E, Aczél D, Matolcsy A, Csomor J, Mátrai Z, Bödör C.: Spatial clonal evolution leading to ibrutinib resistance and disease progression in chronic lymphocytic leukemia., Haematologica, 2018
Gango A, Batai B, Varga M, Kapczar D, Papp G, Marschalko M, Kuroli E, Schneider T, Csomor J, Matolcsy A, Bodor C, Szepesi A: Concomitant 1p36 deletion and TNFRSF14 mutations in primary cutaneous follicle center lymphoma frequently expressing high levels of EZH2 protein, Virchows Archiv, 2018
Gango A, Batai B, Varga M, Kapczar D, Papp G, Marschalko M, Kuroli E, Schneider T, Csomor J, Matolcsy A, Bodor C, Szepesi A: Concomitant 1p36 deletion and TNFRSF14 mutations in primary cutaneous follicle center lymphoma frequently expressing high levels of EZH2 protein, Virchows Archiv, 2018
Ambrus Gángó, Donát Alpár, Bence Galik, Dóra Marosvári, Richárd Kiss, Viktória Fésüs, Dóra Aczél, Ediz Eyüpoglu, Noémi Nagy, Ákos Nagy, Szilvia Krizsán, Lilla Reiniger, Péter Farkas , András Kozma, Emma Ádám, Szabolcs Tasnády, Marienn Réti, András Matolcsy , Attila Gyenesei, Zoltán Mátrai, Csaba Bödör: Dissection of Subclonal Evolution by Temporal Mutation Profiling in Chronic Lymphocytic Leukemia Patients Treated With Ibrutinib, International Journal of Cancer, 146 (1), 85-93, 2020
Kiss Richárd, Alpár D, Gángó Ambrus, Nagy Noémi, Eyupoglu Ediz, Aczél Dóra, Matolcsy András, Csomor Judit, Mátrai Zoltán, Bödör Csaba: Spatial clonal evolution leading to ibrutinib resistance and disease progression in chronic lymphocytic leukemia., HAEMATOLOGICA 104: (1) pp. E38-E41., 2019
Bátai Bence, Lévai Dóra, Gaál-Weisinger Júlia, Balogh Alexandra, Gángó Ambrus, Bödör Csaba, Nagy Noémi: A személyre szabott terápia új lehetősége follicularis lymphomában – Az EZH2 hiszton metil-transzferáz gátlása, HEMATOLÓGIA-TRANSZFUZIOLÓGIA 51: (2) pp. 61-70., 2018




vissza »