A radiogén szívkárosodás pathomechanizmusainak kísérletes vizsgálata: a mikroRNS-ek szerepe  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
129094
típus FK
Vezető kutató Sárközy Márta Julianna
magyar cím A radiogén szívkárosodás pathomechanizmusainak kísérletes vizsgálata: a mikroRNS-ek szerepe
Angol cím Experimental investigation of the pathomechanisms of radiation-induced heart disease: the role of microRNAs
magyar kulcsszavak szívre lokalizált besugárzás, radiogén szívkárosodás, bal kamrai hipertrófia és fibrózis, mikroRNS, preimplantációs faktor
angol kulcsszavak selective heart irradiation, radiation-induced heart disease, left ventricular hypertrophy and fibrosis, microRNA, preimplantation factor (PIF)
megadott besorolás
Kardiovaszkuláris rendszer (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)70 %
Ortelius tudományág: Szív- és véredényrendszer
Radiológia, nukleáris medicina, képalkotás, sugárterápia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)15 %
Ortelius tudományág: Sugárterápia
Genomika, összehasonlító genomika, funkcionális genomika (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)15 %
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Kórélettani Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Cserni Gábor
Csont Tamás Bálint
Diószegi Petra
Fábián Gabriella
Kahán Zsuzsanna
Kovács Mónika Gabriella
Kővári Bence Péter
Molnár-Gáspár Renáta
Szabó Márton Richárd
Varga Zoltán
projekt kezdete 2018-09-01
projekt vége 2023-08-31
aktuális összeg (MFt) 39.337
FTE (kutatóév egyenérték) 11.80
állapot aktív projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Jelen projektünkben számos diasztolés diszfunkcióval, bal kamrai hipertrófiával, fibrózissal, oxidatív stresszel, sejthalál formával és más biológiai funciókkal kapcsolatos mikroRNS, mRNS, és fehérje bal kamrai expressziós változásait mutattuk ki radiogén szívkárosodásban patkány modellben. A miR, mRNS és fehérje expressziós változások időfüggést mutattak 24 órával, 1, 3, 15 ill. 19 héttel a besugárzást követően radiogén szívkárosodás modellünkben. Néhány mikroRNS-nek, mRNS-nek ill. fehérjének az expressziós változása hasonló volt a RIHD akut és krónikus fázisában is. Ezek a mikroRNS-ek, mRNS-ek és fehérjék alkalmas jelöltek lehetnek diagnosztikus markerek és terápiás célpontok fejlesztése számára radiogén szívkárosodásban. Továbbá azt találtuk, hogy egy új biológiai szer, a preimplantációs faktor (PIF), valamint egy a szívelégtelenség és a magas vérnyomás terápiájában jól ismert gyógyszer, a losartan, mérsékelte a radiogén szívkárosodás súlyosságát patkánymodellünkben. A losartan és a béta3-adrenoceptor agonista mirabegron mérsékelte a sugárterápiával gyakran kombináltan alkalmazott doxorubicinnek a krónikus kardiotoxikus és patológiás bal kamrai átépülést okozó hatását is.
kutatási eredmények (angolul)
In the present project, we have found plenty of left ventricular expression changes of microRNAs, mRNAs, and proteins associated with diastolic dysfunction, left ventricular hypertrophy, fibrosis, oxidative stress, cell death forms, and other biological functions in our rat model of radiation-induced heart disease. The miR, mRNA, and protein expression changes showed time dependence 24 h, 1, 3, 15, and 19 weeks post-irradiation in our rat model of radiation-induced heart disease. Some miR, mRNA, and protein expression changes were similar in both the acute and chronic phases of RIHD. These miRs, mRNAs, and proteins could be appropriate candidates for diagnostic markers and therapeutic targets in the future. Moreover, we have found that a new biological agent, i.e., the preimplantation factor (PIF), and a well-known drug in the therapy of heart failure and hypertension, i.e., losartan, ameliorated the severity of radiation-induced heart disease in our rat model. Additionally, losartan and the beta3-adrenoceptor agonist mirabegron attenuated also the chronic cardiotoxic effects and pathologic cardiac remodeling of doxorubicin, which is an often used chemotherapeutic agent in combination with radiotherapy.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=129094
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Sárközy M, Varga Z, Gáspár R, Szűcs G, Kovács MG, Kovács ZZA, Dux L, Kahán Z, Csont T: Pathomechanisms and therapeutic opportunities in radiation-induced heart disease: from bench to bedside., Clin Res Cardiol. 2021 Apr;110(4):507-531., 2021
Freiwan M, Kovács MG, Kovács ZZA, Szűcs G, Dinh H, Losonczi R, Siska A, Kriston A, Kovács F, Horváth P, Földesi I, Cserni G, Dux L, Csont T, Sárközy M.: Investigation of the Antiremodeling Effects of Losartan, Mirabegron and Their Combination on the Development of Doxorubicin-Induced Chronic Cardiotoxicity in a Rat Model, Int J Mol Sci . 2022 Feb 16;23(4):2201. doi: 10.3390/ijms23042201., 2022
Kovács ZZA, Szűcs G, Freiwan M, Kovács MG, Márványkövi FM, Dinh H, Siska A, Farkas K, Kovács F, Kriston A, Horváth P, Kővári B, Cserni BG, Cserni G, Földesi I, Csont T, Sárközy M.: Comparison of the antiremodeling effects of losartan and mirabegron in a rat model of uremic cardiomyopathy., Sci Rep. 2021 Sep 1;11(1):17495. doi: 10.1038/s41598-021-96815-5., 2021
Márta Sárközy; Simon Watzinger; Zsuzsanna Z.A. Kovács; Eylem Acar; Fanni Márványkövi; Gergő Szűcs; Gülsüm Yilmaz Lauber; Zsolt Galla; Andrea Siska; Imre Földesi; Attila Fintha; András Kriston; Ferenc Kovács; Péter Horváth; Bence Kővári; Gábor Cserni; Tibor Krenács; Petra Lujza Szabó; Gábor Tamás Szabó; Péter Monostori; Karin Zins; Dietmar Abraham; Tamás Csont; Peter Pokreisz; Bruno K Podesser; Attila Kiss: Neuregulin-1β improves uremic cardiomyopathy and renal dysfunction in rats, JACC: Basic to Translational Science, 2023
Dinh H; Kovács ZZA; Márványkövi F; Kis M; Kupecz K; Szűcs G; Freiwan M; Lauber GY; Acar E; Siska A; Ibos KE; Bodnár É; Kriston A; Kovács F; Horváth P; Földesi I; Cserni G; Podesser BK; Pokreisz P; Kiss A; Dux L; Csabafi K; Sárközy M: The kisspeptin-1 receptor antagonist peptide-234 aggravates uremic cardiomyopathy in a rat model., Scientific Reports 13(1):14046. doi: 10.1038/s41598-023-41037-0., 2023
Tóth Melinda E., Sárközy Márta, Szűcs Gergő, Dukay Brigitta, Hajdu Petra, Zvara Ágnes, Puskás László G., Szebeni Gábor J., Ruppert Zsófia, Csonka Csaba, Kovács Ferenc, Kriston András, Horváth Péter, Kővári Bence, Cserni Gábor, Csont Tamás, Sántha Miklós: Exercise training worsens cardiac performance in males but does not change ejection fraction and improves hypertrophy in females in a mouse model of metabolic syndrome, BIOLOGY OF SEX DIFFERENCES 13: (1) 5, 2022
Dr. Kovács Mónika Gabriella: INVESTIGATION OF THE PATHOMECHANISM AND POTENTIAL THERAPEUTIC TARGETS IN RADIATION-INDUCED HEART DISEASE IN A RAT MODEL, http://doktori.bibl.u-szeged.hu/id/eprint/11174/, 2022
Marah Muwaffaq Ibrahim Freiwan: Investigation of the antiremodeling effects of losartan, mirabegron and their combination on the development of doxorubicin-induced chronic cardiotoxicity in a rat model, https://doktori.bibl.u-szeged.hu/id/eprint/11246/, 2022
Kovács ZZA, Szűcs G, Freiwan M, Kovács MG, Márványkövi FM, Dinh H, Siska A, Farkas K, Kovács F, Kriston A, Horváth P, Kővári B, Cserni BG, Cserni G, Földesi I, Csont T, Sárközy M.: Comparison of the antiremodeling effects of losartan and mirabegron in a rat model of uremic cardiomyopathy., Sci Rep. 2021 Sep 1;11(1):17495. doi: 10.1038/s41598-021-96815-5., 2021
Dr. Kovács Zsuzsanna: Comparison of the antiremodeling effects of losartan and mirabegron in a rat model of uremic cardiomyopathy, https://doktori.bibl.u-szeged.hu/id/eprint/11064/, 2021
Tóth ME, Sárközy M, Szűcs G, Dukay B, Hajdu P, Zvara Á, Puskás LG, Szebeni GJ, Ruppert Z, Csonka C, Kovács F, Kriston A, Horváth P, Kővári B, Cserni G, Csont T, Sántha M.: Exercise training worsens cardiac performance in males but does not change ejection fraction and improves hypertrophy in females in a mouse model of metabolic syndrome, Biol Sex Differ. 2022 Jan 31;13(1):5. doi: 10.1186/s13293-022-00414-6., 2022
Márta Sárközy and Tamás Csont: MicroRNA-Based Therapeutic Strategies for Chronic Kidney Disease and Uremic Cardiomyopathy., MicroRNA: From Bench to Beside, Elsevier. Editor: Prof. Dr. Junjie Xiao, vice dean of School of Medicine, Shanghai University, China, 2022
Sárközy M, Márványkövi FM, Szűcs G, Kovács ZZA, Szabó MR, Gáspár R, Siska A, Kővári B, Cserni G, Földesi I, Csont T.: Ischemic preconditioning protects the heart against ischemia-reperfusion injury in chronic kidney disease in both males and females., Biol Sex Differ. 2021 Sep 6;12(1):49. doi: 10.1186/s13293-021-00392-1., 2021
M. Sárközy, Mónika Gabriella Kovács, Z. Varga, Zs. Kovács, G. Szűcs, M. Freiwan, B. Kővár, G. Cserni, A. Kriston, F. Kovács, P. Horváth, E. Barnea, Zs. Kahán, T. Csont.: A preimplantációs faktor hatásainak a vizsgálata radiogén szívkárosodásban patkány modellben, Absztrakt: CARDIOLOGIA HUNGARICA 2022. különszáma, 2022
Márta Sárközy, Mónika G. Kovács, Zoltán Varga, Zsuzsanna Z.A. Kovács, Gergő Szűcs, Marah Freiwan, Bence Kővári, Gábor Cserni, András Kriston, Ferenc Kovács, Péter Horváth, Eytan Barnea, Zsuzsanna Kahán, Tamás Csont: Investigation of the potential antiremodeling effects of the preimplantation factor in a rat model of radiation-induced heart disease, XXIV World Congress, International Society for Heart Research, Berlin, 2022. június 12-15, P160, 2022
Freiwan M, Kovács MG, Kovács ZZA, Szűcs G, Dinh H, Losonczi R, Siska A, Kriston A, Kovács F, Horváth P, Földesi I, Cserni G, Dux L, Csont T, Sárközy M.: Investigation of the Antiremodeling Effects of Losartan, Mirabegron and Their Combination on the Development of Doxorubicin-Induced Chronic Cardiotoxicity in a Rat Model, Int J Mol Sci . 2022 Feb 16;23(4):2201. doi: 10.3390/ijms23042201., 2022
Kovács MG, Kovács ZZA, Varga Z, Szűcs G, Freiwan M, Farkas K, Kővári B, Cserni G, Kriston A, Kovács F, Horváth P, Földesi I, Csont T, Kahán Z, Sárközy M.: Investigation of the Antihypertrophic and Antifibrotic Effects of Losartan in a Rat Model of Radiation-Induced Heart Disease, Int J Mol Sci. 2021 Nov 30;22(23):12963. doi: 10.3390/ijms222312963, 2021
M.G. Kovács, Z. Varga, Z.Z.A Kovács, G. Szűcs, M. Freiwan, B. Kővári, G. Cserni, A. Kriston, F. Kovács, P. Horváth, E. Barnea, Zs. Kahán, T. Csont, M. Sárközy: A losartan és a preimplantációs faktor hatásainak az összehasonlítása radiogén szívkárosodásban patkány modellben., MKT 2021. Évi Kongresszusa, Balatonfüred, 2021. 10. 13-15, Cardiologia Hungarica, 2021
Sárközy M, Varga Z, Gáspár R, Szűcs G, Kovács MG, Kovács ZZA, Dux L, Kahán Z, Csont T: Pathomechanisms and therapeutic opportunities in radiation-induced heart disease: from bench to bedside., Clin Res Cardiol. 2021 Apr;110(4):507-531., 2021
M.G. Kovács, Z. Varga, Z.Z.A. Kovács, G. Szűcs, B. Kővári, G. Cserni, E. Barnea, Z. Kahán, T. Csont, M. Sárközy: The effect of losartan and preimplantation factor on the development of radiation-induced heart disease, ISHR 2021, 36th Annual Meeting of the International Society for Heart Research European Section, 29 June - 1 July 2021, 2021
Márta Sárközy, Zoltán Varga, Renáta Gáspár, Gergő Szűcs, Mónika G. Kovács, Zsuzsanna Z. Kovács, László Dux, Zsuzsanna Kahán, Tamás Csont: Pathomechanisms and therapeutic opportunities in radiation-induced heart disease: from bench to bedside, MS is written and will be submitted to the British Journal of Pharmacology (D1, IF: 7.73), 2021
Mónika Gabriella Kovács, Laura Kiscsatári, Zoltán Varga, Bence Kővári, Gabriella Fábián, Gábor Cserni, Thomas Thum, Tamás Csont, Sándor Bátkai, Eytan Barnea, Zsuzsanna Kahán, Márta Sárközy: The effect of the preimplantation factor on the cardiac expression of miR-21 in radiation-induced heart disease, Joint Meeting of the Federation of European Physiological Societies, Bologna, Italy, September 10-13, 2019. Poszter, 2019
Sárközy Márta, Gáspár Renáta, Zvara Ágnes, Siska Andrea, Kővári Bence, Szűcs Gergő, Márványkövi Fanni, Kovács Mónika G., Diószegi Petra, Bodai László, Zsindely Nóra, Pipicz Márton, Gömöri Kamilla, Kiss Krisztina, Bencsik Péter, Cserni Gábor, Puskás László G., Földesi Imre, Thum Thomas, Bátkai Sándor, Csont Tamás: Chronic kidney disease induces left ventricular overexpression of the pro-hypertrophic microRNA-212, SCIENTIFIC REPORTS 9: 1302, 2019
Mónika Gabriella Kovács, Zsuzsanna Kovács, Zoltán Varga, Gabriella Fábián, Tamás Csont, Eytan Barnea, Zsuzsanna Kahán, Márta Sárközy: The potential anti-hypertrophic effect of the preimplantation factor in the development of radiation-induced heart disease in rats, BIOMEDICAL AND IMAGING APPROACHES IN THE MANAGEMENT OF ATRIAL FIBRILLATION, Cluj Napoca, Romania, 7-9 November, 2019, 2019
Kovács Mónika Gabriella, Kiscsatári Laura, Varga Zoltán, Kővári Bence, Fábián Gabriella, Cserni Gábor, Thomas Thum, Sándor Bátkai, Eytan Barnea, Tamás Csont Zsuzsanna Kahán, Márta Sárközy: A preimplantációs faktor hatása a miR-21 kardiális expressziójára radiogén szívkárosodásban/ The effect of the preimplantation factor on the cardiac expression of miR-21, CARDIOLOGIA HUNGARICA 49:Supplementum B, page 29., MKT 2019. évi kongresszusa, 2019
Kovács Mónika Gabriella, Kiscsatári Laura, Varga Zoltán, Kővári Bence, Fábián Gabriella, Cserni Gábor, Thomas Thum, Sándor Bátkai, Eytan Barnea, Tamás Csont Zsuzsanna Kahán, Márta Sárközy.: A preimplantációs faktor hatása a miR-21 kardiális expressziójára radiogén szívkárosodásban., FAMÉ 2019, előadás, Budapest, Hungary, 05-08. 06. 2019, 2019
Sárközy M, Gáspár R, Zvara Á, Kiscsatári L, Varga Z, Kővári B, Kovács MG, Szűcs G, Fábián G, Diószegi P, Cserni G, Puskás LG, Thum T, Kahán Z, Csont T, Bátkai S.: Selective Heart Irradiation Induces Cardiac Overexpression of the Pro-hypertrophic miR-212., Frontiers in Oncology, 2019
Sárközy M, Kovács ZZA, Kovács MG, Gáspár R, Szűcs G, Dux L: Mechanisms and Modulation of Oxidative/Nitrative Stress in Type 4 Cardio-Renal Syndrome and Renal Sarcopenia., Frontiers in Physiology, 2018
Pipicz M, Demján V, Sárközy M, Csont T.: Effects of Cardiovascular Risk Factors on Cardiac STAT3., International Journal of Molecular Sciences, 2018
Sárközy M, Gáspár R, Zvara Á, Siska A, Kővári B, Szűcs G, Márványkövi F, Kovács MG, Diószegi P, Bodai L, Zsindely N, Pipicz M, Gömöri K, Kiss K, Bencsik P, Cserni G, Puskás LG, Földesi I, Thum T, Bátkai S, Csont T.: Chronic kidney disease induces left ventricular overexpression of the pro-hypertrophic microRNA-212, Scientific Reports, 2019
Dr. Márványkövi Fanni: INVESTIGATION OF THE PATHOMECHANISM OF UREMIC CARDIOMYOPATHY AND THE INFARCT SIZE-LIMITING EFFECT OF ISCHEMIC PRECONDITIONING IN A RAT MODEL OF CHRONIC KIDNEY DISEASE, https://doktori.bibl.u-szeged.hu/id/eprint/11611/, 2023
Kovács Mónika Gabriella; Pósa Szonja; Minorics Renáta; Varga Zoltán; Szűcs Gergő; Losonczi Réka; Kriston András; Kovács Ferenc; Horváth Péter; Zupkó István; Barnea Eytan; Kahán Zsuzsanna; Sárközy Márta: A preimplantációs faktor hatása a sugárterápia által kiváltott szívelégtelenség kialakulására és az emlőrákos sejtvonalak proliferációjára, MKT 2023. Évi Kongresszusa, Balatonfüred, 2023. 05. 10-13. Absztrakt: CARDIOLOGIA HUNGARICA 2023. különszám, 2023




 

Projekt eseményei

  
2023-07-26 14:58:35
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Biokémiai Intézet (Szegedi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Kórélettani Intézet (Szegedi Tudományegyetem).



vissza »