Antiangiogén és kemoterápiás gyógyszerek intratumorális eloszlásának és hatékonyságának vizsgálata primer tumorokban és tüdőáttéteikben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
130356
típus KH
Vezető kutató Döme Balázs
magyar cím Antiangiogén és kemoterápiás gyógyszerek intratumorális eloszlásának és hatékonyságának vizsgálata primer tumorokban és tüdőáttéteikben
Angol cím Investigating the intratumoral distribution of antiangiogenic and chemotherapeutic agents in primary tumors and their pulmonary metastases
magyar kulcsszavak antiangiogén gyógyszerek, kemoterápia, tüdőáttét
angol kulcsszavak antiangiogenic and chemotherapeutic drugs, lung metastases
megadott besorolás
Szerv- és kórélettan (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)40 %
Ortelius tudományág: Általános patológia
Tumorbiológia (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)30 %
Ortelius tudományág: Onkológia
Közegészségtan, egészségügyi szolgáltatások, környezetegészségügy, foglalkozásegészségügy, epidemiológia, orvosi etika (Orvosi és Biológiai Tudományok Kollégiuma)30 %
Ortelius tudományág: Epidemiológia
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Országos Korányi Pulmonológiai Intézet
résztvevők Bugyik Edina
László Viktória
Méhes Előd
Schlégl Erzsébet
Török Szilvia
projekt kezdete 2018-12-01
projekt vége 2021-05-31
aktuális összeg (MFt) 19.872
FTE (kutatóév egyenérték) 3.17
állapot lezárult projekt
magyar összefoglaló
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A tüdő másodlagos, áttéti daganatainak megjelenése rossz prognózist jelent. Bár ezen betegek gyakran részesülnek kombinált antiangiogén (AA) és kemoterápiás kezelésben, e kombinációk hatékonysága gyakran messze elmarad a preklinikai állatmodellekben megfigyelt eredmények alapján megjósolt hatásosságtól.
A közelmúltban megjelent két vizsgálatunk szerves folytatásaként jelen vizsgálatunkban korszerű szöveti képalkotó technikákat alkalmazva (MALDI-MSI és LA-ICP-MS), és azokat immunofluoreszcens mikroszkópiával kombinálva, hasonlítjuk össze és próbáljuk javítani a kombinált AA és kemoterápiás kezelések hatékonyságát emlő-, vastagbél-, és vesesejtes daganatok primer és metasztázis egér modelljeiben.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A kutatás alapkérdése, hogy miként javítható a jelenleg használt AA és kemoterápiás kombinációk hatékonysága metasztatikus emlő-, vastagbél-, és vesesejtes daganatok állatkísérletes modelljeiben. Kiinduló hipotézisünk, hogy a primer és áttéti daganatok specifikus mikrokörnyezete és vaszkulatúrája miatt a daganat stádiumától függő, eltérő vertikális és horizontális kombinációk szükségesek a betegek leghatékonyabb ellátásához.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A kezdeti óriási lelkesedés ellenére AA gyógyszerekkel jelenleg a daganatos betegek teljes túlélésében csak néhány hónapos előny érhető el. Tervezett munkánk segíthet a kombinált AA és kemoterápiás kezelések hatékonyságának fokozásában.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A rosszindulatú daganatok progressziójának gyakori és rossz prognózist jelentő szövődménye a tüdőáttétek megjelenése.
A klinikai onkológiában a közelmúltban bevezetett célzott vérérellenes kezelések hatékonysága sajnos limitált. Tervezett projektünk segítségével kísérletes állatokban létrehozott daganatos modelleket használva fogjuk tanulmányozni ezen gyógyszerek -és a velük kombinációban adott kemoterápiás szerek - daganatszöveten belüli eloszlását. Eredményeink segíthetnek hatékonyabb daganatellenes kezelések tervezésében.
angol összefoglaló
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Appearance of secondary, or metastatic pulmonary tumors correlates with poor prognosis. However, although these patients often receive antiangiogenic (AA) agents in combination with chemotherapy, the efficacy of these combinations remains far behind the expectations that were predicted according to the results of preclinical animal studies.
As a continuation of our two recent studies, in the present study our aim is to compare and improve the efficacy of combined AA and chemotherapeutic treatments in primary and metastatic mouse models of breast, colon and renal cell tumors, using modern tissue imaging techniques (MALDI-MSI and LA-ICP-MS) combined with immunofluorescence microscopy.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
The basic question of the research is how to improve the efficacy of the currently used AA and chemotherapeutic combinations in animal models of metastatic breast, colon and renal cell tumors. Our initial hypothesis is that, by reason of specific microenvironment and vasculature of primary and metastatic tumors, different vertical and horizontal combinations, depending on the tumor stage are needed to provide the most effective medical efficacy.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
In spite of the initial enthusiasm, currently only a few months overall survival benefit can be achieved in cancer patients by the AA agents. Our proposed work may help in the improvement of the efficiency of combined AA and chemotherapeutic treatments.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
A frequent and poor prognostic event in the progression of malignant tumors is the appearance of lung metastases.
Unfortunately, in the clinical oncology, the efficacy of the recently introduced targeted therapies against blood vessels is limited. In our proposed project, we will analyze the distribution of these drugs alone and in combination with chemotherapeutic- agents within the tumor tissue using experimental animal models. Our results will hopefully provide help in the development of more effective anticancer therapies.




 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
Projektünkben sikeresen generáltunk primer tumormodelleket a következő sejtvonalakkal: emlőrák 4T1 (egér)- MDAMB231 (humán), vastagbélrák: C26 (egér)- HT29 (humán), veserák: RENCA (egér)- CAKI- 2 (humán). Az antiangiogén (AA) kezelés szignifikáns tumornövekedés-gátlást eredményezett szunitinibbal kezelt daganatok térfogatát vagy tömegét vizsgálva. Sikeresen generáltunk metasztatikus tumormodelleket a 4T1, MDAMB231, C26 és RENCA sejtvonalakkal. Míg az AA-kezelés minden primer tumormodellben hatékony volt, a RENCA-modell kivételével a tüdőmetasztázisok kezelésében hatástalannak bizonyult. Sikeresen jelöltük fagyasztott szövetmetszeteken a mikrokapillárisokat, az apoptotikus sejteket, a hipoxiás területeket, a proliferáló sejteket és az αSMA-t. Ezen túlmenően MALDI-MSI-vel sikerült meghatároznunk a sunitinib szöveten belüli eloszlását és szintjét. Összességében eredményeink arra utalnak, hogy a primer és metasztatikus daganatok eltérően reagálnak az AA-terápiára.
kutatási eredmények (angolul)
In our project we successfully generated primary tumor models with the following cell lines: breast cancer 4T1 (mouse)- MDAMB231 (human), colon cancer: C26 (mouse)- HT29 (human), kidney cancer: RENCA (mouse)- CAKI-2 (human). AA treatment resulted in significant tumor growth inhibition when comparing either the the volume or the weight of control and sunitinib treated tumors. Metastatic tumor models were generated successfully with the 4T1, MDAMB231, C26 and RENCA cell lines. While AA treatment was effective in all primary tumor models, it was ineffective for the treatment of lung metastases in all but the RENCA model. We successfully labelled frozen tissue sectiones to detect microvessels, apoptotic cells, hypoxia, proliferating cells and αSMA. Moreover, we were also able to determine tissue distribution and level of sunitinib by MALDI-MSI. Altogether, our results suggest that primary and metastatic tumors differentially respond to AA therapy.
a zárójelentés teljes szövege https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=130356
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Schwendenwein Anna, Megyesfalvi Zsolt, Barany Nandor, Valko Zsuzsanna, Bugyik Edina, Lang Christian, Ferencz Bence, Paku Sandor, Lantos Andras, Fillinger Janos, Rezeli Melinda, Marko-Varga Gyorgy, Bogos Krisztina, Galffy Gabriella, Renyi-Vamos Ferenc, Hoda Mir Alireza, Klepetko Walter, Hoetzenecker Konrad, Laszlo Viktoria, Dome Balazs: Molecular profiles of small cell lung cancer subtypes: therapeutic implications, MOLECULAR THERAPY-ONCOLYTICS 20: pp. 470-483., 2021
Radeczky Peter, Moldvay Judit, Fillinger Janos, Szeitz Beata, Ferencz Bence, Boettiger Kristiina, Rezeli Melinda, Bogos Krisztina, Renyi-Vamos Ferenc, Hoetzenecker Konrad, Hegedus Balazs, Megyesfalvi Zsolt, Dome Balazs: Bone-Specific Metastasis Pattern of Advanced-Stage Lung Adenocarcinoma According to the Localization of the Primary Tumor., PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH 27: 1609926, 2021
Radeczky Péter, Ghimessy Áron, Berta Judit, László Viktória, Hegedűs Balázs, Rényi-Vámos Ferenc, Fillinger János, Megyesfalvi Zsolt, Döme Balázs: A KRAS-mutáns tüdő-adenokarcinóma kezelési lehetőségei [Therapeutic possibilities in KRAS-mutant lung adenocarcinoma], MAGYAR ONKOLÓGIA 64: (3) pp. 231-241., 2020
Peter Radeczky, Megyesfalvi Zsolt, Viktoria Laszlo, Janos Fillinger, Judit Moldvay, Erzsebet Raso, Erzsebet Schlegl, Tamas Barbai, Jozsef Timar, Ferenc Renyi-Vamos, Balazs Dome, Balazs Hegedus: The effects of bisphosphonate and radiation therapy in bone-metastatic lung adenocarcinoma: the impact of KRAS mutation, TRANSLATIONAL LUNG CANCER RESEARCH 10: (2) pp. 675-684., 2021
Lohinai Zoltan, Megyesfalvi Zsolt, Suda Kenichi, Harko Tunde, Ren Shengxiang, Moldvay Judit, Laszlo Viktoria, Rivard Christopher, Dome Balazs, Hirsch Fred R: Comparative expression analysis in small cell lung carcinoma reveals neuroendocrine pattern change in primary tumor versus lymph node metastases, TRANSLATIONAL LUNG CANCER RESEARCH 8: (6) pp. 938-950., 2019
Hegedüs L., Okumus Ö., Livingstone E., Baranyi M., Kovács I., Döme B., Tóvári J., Bánkfalvi Á., Schadendorf D., Aigner C., Hegedüs B.: Allosteric and ATP-competitive MEK-inhibition in a novel spitzoid melanoma model with a raf-and phosphorylation-independent mutation, CANCERS 13: (4) 829, 2021
Gieszer Balazs, Megyesfalvi Zsolt, Dulai Viktori, Papay Judit, Kovalszky Ilona, Timar Joszef, Fillinger Janos, Harko Tunder, Pipek Orsolya, Téglási Vanda, Regős Eszter, Papp Gergo, Szallasi Zoltan, Laszlo Viktoria, Renyi-Vamos Ferenc, Galffy Gabriella, Bodor Csaba, Dome Balazs, Moldvay Judit: EGFR variant allele frequency predicts EGFR-TKI efficacy in lung adenocarcinoma: a multicenter study, TRANSLATIONAL LUNG CANCER RESEARCH 10: (2) pp. 662-674., 2021
Ghimessy Aron, Radeczky Peter, Laszlo Viktoria, Hegedus Balazs, Renyi-Vamos Ferenc, Fillinger Janos, Klepetko Walter, Lang Christian, Dome Balazs, Megyesfalvi Zsolt: Current therapy of KRAS-mutant lung cancer, CANCER AND METASTASIS REVIEWS 39: (4) pp. 1159-1177., 2020
Ghimessy AK, Gellert A, Schlegl E, Hegedus B, Raso E, Barbai T, Timar J, Ostoros Gy, Megyesfalvi Zs, Gieszer B, Moldvay J, Renyi-Vamos F, Lohinai Z, Hoda MA, Klikovits T, Klepetko W, Laszlo V, Dome B: KRAS Mutations Predict Response and Outcome in Advanced Lung Adenocarcinoma Patients Receiving First-Line Bevacizumab and Platinum-Based Chemotherapy, CANCERS 11: (10) 1514, 2019
Dora David, Rivard Christopher, Yu Hui, Picard Shivaun Lueke, Laszlo Viktoria, Harko Tunde, Megyesfalvi Zsolt, Dinya Elek, Gerdan Csongor, Szegvari Gabor, Hirsch Fred R, Dome Balazs, Lohinai Zoltan: Characterization of Tumor-associated Macrophages and the Immune Microenvironment in Limited-stage Neuroendocrine High-and -Low Small Cell Lung Cancer, BIOLOGY-BASEL 10: (6) 502, 2021
David Dora, Rivard Christopher, Yu Hui, Bunn Paul, Suda Kenichi, Ren Shengxiang, Pickard Shivaun Lueke, Laszlo Viktoria, Harko Tunde, Megyesfalvi Zsolt, Moldvay Judit, Hirsch Fred R, Dome Balazs, Lohinai Zoltan: Neuroendocrine subtypes of small cell lung cancer differ in terms of immune microenvironment and checkpoint molecule distribution, MOLECULAR ONCOLOGY 14: (9) pp. 1947-1965., 2020
Berta Judit, Török Szilvia, Tárnoki-Zách Júlia, Drozdovszky Orsolya, Tóvári József, Paku Sándor, Kovács Ildikó, Czirók András, Masri Bernard, Megyesfalvi Zsolt, Oskolás Henriett, Malm Johan, Ingvar Christian, Markó-Varga György, Döme Balázs, László Viktória: Apelin promotes blood and lymph vessel formation and the growth of melanoma lung metastasis., SCIENTIFIC REPORTS 11: (1) 5798, 2021
Bogos K, Török S, Pucsok M, Cselko Z, Rényi-Vámos F, Ostoros G, Döme B, Megyesfalvi Z.: Covid-19-fertőzés klinikai jelentősége tüdőrák és egyéb malignus mellkasi daganatok esetén, Magy Onkol. 2022 Mar 28;66(1):43-49. Epub 2022 Feb 17., 2022
Megyesfalvi Z, Bárány N, Valkó Z, Bugyik E, Paku S, Berta J, Lantos A, Fillinger J, Moldvay J, Bogos K, Rezeli M, Gálffy G, Lang C, Lohinai Z, Hécz R, Lovas T, Rényi-Vámos F, László V, Döme B.: A kissejtes tüdőrák heterogenitásának biológiai és klinikopatológiai jelentősége, Magy Onkol. 2020 Sep 23;64(3):243-255. Epub 2020 Aug 9., 2020
Radeczky P, Ghimessy Á, Berta J, László V, Hegedűs B, Rényi-Vámos F, Fillinger J, Megyesfalvi Z, Döme B.: A KRAS-mutáns tüdő-adenokarcinóma kezelési lehetőségei, Magy Onkol. 2020 Sep 23;64(3):231-244. Epub 2020 Aug 6., 2020




 

Projekt eseményei

  
2020-02-13 12:48:48
Résztvevők változása



vissza »