The gamma-core motif determines the antifungal mode of action of small, cysteine-rich, cationic proteins from Ascomycetes  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
131341
Type ANN
Principal investigator Galgóczi, László Norbert
Title in Hungarian A gamma-core motívum, mint az Ascomycota eredetű, kis molekulatömegű, ciszteinben gazdag, kationos proteinek antifungális hatásmódjának a meghatározója
Title in English The gamma-core motif determines the antifungal mode of action of small, cysteine-rich, cationic proteins from Ascomycetes
Keywords in Hungarian Penicillium chrysogenum, Neosartorya fischeri, antifungális protein, gamma-core motívum, protein tervezés, funkcionális teszt
Keywords in English Penicillium chrysogenum, Neosartorya fischeri, antifungal protein, gamma-core motif, protein design, functional test
Discipline
Microbiology: virology, bacteriology, parasitology, mycology (Council of Medical and Biological Sciences)80 %
Structural biology (crystallography and EM) (Council of Medical and Biological Sciences)15 %
General biochemistry and metabolism (Council of Medical and Biological Sciences)5 %
Panel Molecular and Structural Biology and Biochemistry
Department or equivalent Institute of Biochemistry (HUN-REN Biological Research Centre Szeged)
Participants Tóth, Liliána
Starting date 2018-01-01
Closing date 2020-12-31
Funding (in million HUF) 25.682
FTE (full time equivalent) 2.97
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.

A folyamatosan emelkedő, antibiotikum rezisztens fonalasgombák által okozott fertőzések esetszáma miatt szükségessé vált új antifungális stratégiák kidolgozása mind a gyógyászatban, mezőgazdaságban, élelmiszeriparban. A fonalas tömlősgombák által termelt stabil szerkezetű, extracelluláris, ciszteinben gazdag antifungális proteinek (AFP-k) egy alternatív, biztonságosan alkalmazható megoldást jelenthetnek. In silico vizsgálatunk rámutatott arra, hogy az AFP-k tartalmaznak egy evolúciósan konzervált [GXC]-[X3-9]-[C], ún. γ-core motívumot. Előzetes eredményeink alapján az AFP-k antifungális hatékonysága valószínűleg nagy mértékben függ a γ-core motívumot felépítő aminosavak fizikai és kémiai tulajdonságaitól. Ezek alapján feltételezzük hogy az AFP-k antifungális hatékonysága növelhető a γ-core motívum megfelelő módosításával és az így hatékonyabbá vált AFP-k alkalmazhatóak lehetnek antifungális szerként, biopeszticidként vagy termény tartósítószerként. Vizsgálataink alapjául a korábban már intenzíven tanulmányozott AFP-k, a Penicillium chrysogenum PAF és Neosartorya fischeri NFAP szolgálnak. Tervezzük a két protein γ-core motívumának a felcserélését antifungális hatékonyságuk növelése érdekében. Továbbá vizsgáljuk majd egy megnövelt antifungális aktivitású, általunk tervezett γ-core peptid szerkezetét és funkcióját. Végezetül bizonyítani szeretnénk az ígéretesnek bizonyuló, módosított AFP-k és γ-core peptidek alkalmazhatóságát növényvédelmi modell és a termény mikotoxin-szint csökkentésére irányuló kísérletekben, illetve humán gyógyászati szempontból bőrgombák ellen. A projekt sikeres teljesítése továbblépést jelenthet az AFP-k biotechnológiai alkalmazásában.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.

A diszulfid-hidakat tartalmazó antimikrobiális peptidekben és proteinekben a γ-core motívum központi szerepet játszik funkcionális szempontból. A növényi defenzineknél a γ-core motívumot felépítő aminosavak töltése és hidropátiája befolyásolja a fehérje antifungális hatékonyságát. A szakirodalomban semmiféle információ nem található a γ-core motívum szerepére vonatkozóan az AFP-k esetében. Előzetes megfigyeléseink alapján a P. chrysogenum és a N. fischeri antifungális proteinek γ-core peptid motívumai gombasejt-ölő vagy morfogenetikus változást indukáló hatással vannak a hifára a γ-core motívumot felépítő aminosavak töltésének és hidropátiájának függvényében. In silico kimutattuk hogy a γ-core motívum megfelelő módosítása során az AFP megőrzi a feltekeredett, stabil szerkezetét. Ezekre a megfigyelésekre alapozva feltételezzük hogy az AFP-k antifungális hatékonysága növelhető a γ-core motívum módosításával. További feltételezésünk az hogy a P. chrysogenum és a N. fischeri által termelt AFP-k, ezek γ-core módosított változatai és a γ-core peptidek antifungális szerként, biopeszticidként és termény tartósítószerként alkalmazhatóak lehetnek a mezőgazdaságban és az élelmiszeriparban.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!

A projekt kijövő eredményei hasznosak lehetnek az alap és az alkalmazott kutatás számára egyaránt. A mai napig nem található információ a szakirodalomban a γ-core motívum szerepéről a gomba AFP-k antifungális hatékonyságára és szelektivitására vonatkozóan. Így a jelen projektben tervezett vizsgáltok nem csupán kiegészítik a jól jellemzett növényi és állati, cisztein-gazdag antimikrobiális proteinekről meglévő ismereteinket, hanem jelentős mértékben hozzájárulnak a γ-core motívum szerepének az összehasonlító megismeréséhez az AFP-k antifungális hatékonyságában, gomba-szelektivitásában. Az AFP-k γ-core motívumait még nem tanulmányozták ezekből a szempontokból. Ez végső soron elengedhetetlen előfeltétele AFP-alapú antifungális stratégiák kidolgozásának a gyógyászatban, növényvédelemben és termény tartósításban, ahol napjainkban alapvető szükség mutatkozik új és a jelenleginél hatékonyabb antifungális hatású vegyületek iránt. Az antifungális peptidek és proteinek számos gyakorlati felhasználási lehetőséggel rendelkeznek ezeken a területeken; továbbá világpiaci lehetőséggel mint antifungális szerek. Ezekből a szempontokból az AFP-k ígéretes jelöltként jöhetnek szóba a további optimalizációjuk után. A γ-core motívum módosítása az aminosavak cseréjével lehet a kulcs az AFP-k antifungális spektrumának bővítéséhez, hatékonyságuk, és gomba-szelektivitásuk növeléséhez. A jelen projektből megszerzett ismeretek elősegíthetik ezt a célt és az alkalmazási lehetőségüket a gyógyászatban, a mezőgazdaságban és az élelmiszeriparban. Továbbá, érdemes megemlíteni hogy munkánk során P. chrysogenum-ot használunk az AFP-k alacsony költségű, nagy mennyiségű megtermeltetésére. Ez a fermentálható fonalasgomba élelmiszer és gyógyszeripari szempontból általában biztonságosnak nyilvánított. Gazdasági szempontból a proteinek nagy mennyiségű fermentációja sokkal költséghatékonyabb mint a kémiai szintézisük és könnyen adaptálható az iparban.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.

A körülöttünk megtalálható penészgombák fontos szerepet játszanak a mindennapi életünkben. Az emberiség az ősidők óta felhasználja őket számos okból, de a gyógyszer és élelmiszeripari hasznosíthatóságuk (pl. gyógyszerek gyártása, élelmiszerek erjesztése) mellett érdemes megemlíteni hogy képesek embereket és állatokat, továbbá a mezőgazdasági szempontból jelentős növényeinket megfertőzni, a takarmányt és az élelmiszert mikotoxinokkal szennyezni milliárdos euro veszteséget okozva a gazdaságban évente, és veszélyt jelentve az emberi és állati egészségre. Védekezni ellenük nehéz, mivel ellenállóak lehetnek a rendelkezésre álló gombaellenes szerekkel szemben. Mindezeknél fogva alapvetően szükség van új és hatékony antifungális stratégiák kifejlesztésére. A más penészgombák által termelt kis molekulatömegű, ciszteinben gazdag antifungális proteinek (AFP) ígéretes jelöltek lehetnek ebből a szempontból. Az AFP-k tartalmaznak egy evolúciósan konzervált aminosav-motívumot amit γ-core-nak neveznek, és antifungális hatékonyságuk függ ennek a motívumnak az aminosav összetételétől. Munkánk során növelni kívánjuk az AFP-k antifungális hatékonyságát a γ-core motívum megfelelő módosításával, és bizonyítani szeretnénk az alkalmazhatóságukat a gyógyászatban, növényvédelemben és termény tartósításban. Eredményeink elősegítik AFP-alapú, biztonságosan alkalmazható, hatásos és költséghatékony antifungális gyógyszerek, biopeszticidek és tartósítószerek kifejlesztését az orvostudomány, a mezőgazdaság és az élelmiszeripar számára.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.

The increasing incidence of fungal infections and contaminations due to drug-resistant filamentous fungi in medicine, agriculture and food industry urges the development of new antifungal strategies. The highly stable, extracellular, cysteine-rich antifungal proteins from filamentous Ascomycetes (AFPs) offer an alternative, safely applicable solution. Our in silico investigations revealed that all isolated AFPs contain an evolutionary conserved [GXC]-[X3-9]-[C] consensus γ-core motif. Our preliminary results demonstrated that the antifungal efficacy of AFPs possibly depends on the physical and chemical properties of the γ-core constituting amino acids. Based on this we hypothesize that the antifungal efficacy of AFPs is improvable with rational design of the γ-core motif, and the improved AFPs and γ-core peptides are applicable as antifungal drugs, biopesticides and crop preservatives. We will address our hypotheses on the basis of the intensively studied AFPs, the PAF from Penicillium chrysogenum and the NFAP from Neosartorya fischeri. We plan to change the amino acid sequence of the γ -core motif of these two proteins to create new AFP variants with improved antifungal efficiency. We will further investigate the structure and function of designed synthetic γ -core peptides that show enhanced activity. Finally we will provide a proof-of-principle for the applicability of the best candidates of engineered AFPs and rationally designed γ -core peptides to inhibit plant-pathogen infection and mycotoxin production in crops and dermatophytosis. The achievements in this project will allow further steps towards the biotechnological application of AFPs.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.

In disulfide containing antimicrobial peptides and proteins the γ-core motif has a central role in function. In the case of plant defensins the charge and hydropathy of the γ-core constituting amino acids have an influence on the antifungal efficacy of the protein. No information is available in the literature about the role of the γ-core motif in AFPs. Our previous observations on synthetic P. chrysogenum and N. fischeri antifungal protein γ-core peptides indicated that they can exert fungal cell-killing or morphogenetic changing effect alone depending on the charge and hydropathy of their constituting amino acids. In silico we revealed that rational design of the γ-core motif preserves the folded, stabile structure of AFPs. Based on these results the basic assumption of the proposed project is that the antifungal efficacy of AFPs is improvable with modification of the γ-core motif. We also hypothesise that the AFPs from P. chrysogenum and N. fischeri, their γ-core improved variants, and γ-core peptides could be applicable as antifungal drugs, biopesticides and crop preservatives in the medicine, agriculture and food industry.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.

The expected results of the proposed project could be interesting for both basic and applied researches. Until today there is no information in the literature about the role of the γ-core motif in the antifungal efficacy and fungal-selectivity of fungal AFPs. Hence, the proposed studies in present application will not only complement the knowledge of already well-characterized small, cysteine-rich antimicrobial proteins from plants and animals, but will significantly contribute to a comprehensive understanding of the role of the γ-core motif on the antifungal efficacy and fungal-selectivity of AFPs. The γ-core motif of AFPs has not been studied yet from the above detailed aspects. This, finally, is an essential prerequisite for the development of new, AFP-based antifungal strategies in the treatment of fungal infections, plant protection and crop preservation, where new and more effective antifungal compounds are substantially demanded recently. Antifungal peptides and proteins have great potential in these fields, and also have significant commercial potential on the global market for antifungals. In this respect, AFPs are also promising candidates after their further optimization. Improvement of the γ-core motif with amino acid changes could be the key to wider their antifungal spectrum and to make them more effective and fungal-selective. The gained knowledge from present project could trigger this goal and their potential application in the medicine, agriculture and food industry. Furthermore, it is worth to mention that in the proposed project AFPs can be produced cost-effectively and in high yields in the fermentable and generally recognized as safe (GRAS) microorganism P. chrysogenum. From an economic view, the generation of high yields of antifungal proteins by fungal fermentation is more cost-effective than protein synthesis and easily adaptable in industry.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.

Moulds are surrounding us playing an important role in our everyday life. Mankind uses them for several reasons from ancient times, but beside their benefits in pharmaceutical and food industry (e.g. drug production, food fermentation); they could infect humans, animals, agriculturally important plants and contaminate feed and food with mycotoxins causing loss of billions of euros per year and posing severe risks to human and animal health. Defence against these harmful moulds is problematic because they can show resistance to the available protective agents. Therefore there is a substantial demand for the development of new and effective antifungal strategies. The small, cysteine-rich antifungal proteins (AFP) from other moulds are promising candidates in this respect. They contain an evolutionary conserved amino acid motif named γ-core. The antifungal efficacy of the AFPs depends on the amino acid constitution of this motif. In this project we would like to improve the antifungal efficacy of AFPs with rational design of the γ-core motif, and prove their applicability in the human medicine, plant protection and crop preservation. Our results will trigger the development of AFP-based, safely applicable, efficient and cost-effective antifungal drugs, biopesticides and preservatives in the medicine, agriculture and food industry.





 

Final report

 
Results in Hungarian
A projekt eredményei alapján megállapítottuk, hogy egy antifungális protein (AFP) gombaellenes hatását a pozitíven töltött és hidrofil γ-core motívum határozza meg. Aminosavcserékkel, amik a pozitív töltöttségét és hidrofilicitását emelik ennek a régiónak, az AFP hatékonysága növelhető vagy az antifungális spektruma módosítható anélkül, hogy lényeges változások következnének be a másodlagos vagy harmadlagos szerkezetben. Amennyiben az AFP γ-core régiója negatívan töltött vagy semleges és kevésbé hidrofil, akkor a protein feltekeredésében játszik szerepet. A γ-core régió alapján célzottan tervezett peptid-származékok (γPD) antifungálisan hatékonyak, amennyiben hidrofilek és pozitíven töltöttek. A pozitív töltöttség határozza meg elsősorban antifungális hatékonyágukat. Az AFP-k és γPD-k ígéretes jelöltek új terápiás stratégiák kidolgozására az orvostudományban, vagy biofungicid molekulákként szolgálhatnak a mezőgazdaság számára, mivel: (1) Hatékonyan gátolják számos humánpatogén, szántóföldi és raktári növénypatogén és mikotoxin-termelő gomba növekedését. (2) Nem fejtenek ki toxikus hatást humán sejtvonalakon és növényeken. (3) Felszíni, antifungális szerre rezisztens élesztők okozta gombafertőzések kezelhetők velük, és képesek az ilyen gombák által képzett biofilmet megszüntetni klinikumban alkalmazott gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva. (4) Képesek megakadályozni a gombafertőzés kialakulását növényen, továbbá a raktári penészgombák által okozott terményrothadást.
Results in English
Results of the project demonstrated that the positively charged and hydrophilic γ-core motif determines the antifungal activity of an antifungal protein (AFP). Amino acid substitutions in this peptide motif to elevate the positive net charge and the hydrophilicity improve the antifungal efficacy or change the antifungal spectrum of the AFP, and do not influence dramatically the secondary and tertiary structure. If an AFP has negatively charged or neutral, less hydrophilic γ-core motif, it supports the correct protein folding. Rationally designed synthetic peptid derivatives spanning the γ-core motif (γPDs) are antifungally active if they are hydrophilic and positively charged. The positive charge plays a major role in their antifungal efficacy. AFPs and γPDs are promising candidates for development of new, safely applicable antifungal therapeutic strategies in the medicine; and for biopreservation in agriculture because: (1) They effectively inhibit the growth of human pathogenic, pre- and postharvest plant pathogenic, and mycotoxigenic fungi. (2) They do not show cytotoxic effect on human cell lines and intact plants. (3) They show therapeutic potential against superficial mycoses caused by antifungal drug-resistant yeasts, and able to eradicate their biofilms in combined application with licenced antifungals. (4) They are able to inhibit the establishment of fungal infection on plant, and to protect stored crop against decay caused by postharvest moulds.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=131341
Decision
Yes





 

List of publications

 
Tóth L, Váradi G, Borics A, Batta G, Kele Z, Vendrinszky Á, Tóth R, Ficze H, Tóth GK, Vágvölgyi C, Marx F, Galgóczy L: Anti-candidal activity and functional mapping of recombinant and synthetic Neosartorya fischeri antifungal protein 2 (NFAP2), FRONTIERS IN MICROBIOLOGY 9: 393, 2018
Sonderegger Christoph, Váradi Györgyi, Galgóczy László, Kocsubé Sándor, Posch Wilfried, Borics Attila, Dubrac Sandrine, Tóth Gábor K, Wilflingseder Doris, Marx Florentine: The Evolutionary Conserved γ-Core Motif Influences the Anti-Candida Activity of the Penicillium chrysogenum Antifungal Protein PAF, FRONTIERS IN MICROBIOLOGY 9: 1655, 2018
Varadi Gyorgyi, Toth Liliana, Vendrinszky Akos, Galgoczy Laszlo, Batta Gyula, Borics Attila, Kele Zoltan, Toth Gabor K.: Chemical synthesis and investigation of the native form and an improved gamma-core analogue of Neosartorya fischeri antifungal protein 2 (NFAP2), JOURNAL OF PEPTIDE SCIENCE 24: pp. S144-S144., 2018
Toth L, Varadi G, Ficze H, Toth KG, Marx F, Galgoczy L: Antifungal effect of de novo designed peptides according to the y-core motif of Neosartorya fischeri NRRL 181 antifungal proteins, In: Abrama, M; Bielen, A; Kifer, D; Vlahovicek, GM; Klaric, MS (szerk.) Central European Symposium on Antimicrobials and Antimicrobial Resistance (CESAR 2018), Hrvatsko mikrobiološko društvo (2018) p. 111., 2018
Galgóczy L, Marx F: Do antimicrobial proteins contribute to overcoming the hidden antifungal crisis at the dawn of a post-antibiotic era?, MICROORGANISMS 7: (1) 16, 2019
Kovács R, Holzknecht J, Hargitai Z, Papp C, Farkas A, Borics A, Tóth L, Váradi G, Tóth GK, Kovács I, Dubrac S, Majoros L, Marx F, Galgóczy L: In vivo applicability of Neosartorya fischeri antifungal protein 2 (NFAP2) in treatment of vulvovaginal candidiasis, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY 63: (2) e01777-18, 2019
Hajdu Dorottya, Huber Anna, Czajlik András, Tóth Liliána, Kele Zoltán, Kocsubé Sándor, Fizil Ádám, Marx Florentine, Galgóczy László, Batta Gyula: Solution structure and novel insights into phylogeny and mode of action of the Neosartorya (Aspergillus) fischeri antifungal protein (NFAP), INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES 129: pp. 511-522., 2019
Galgóczy László, Yap Annie, Marx Florentine: Cysteine-Rich Antifungal Proteins from Filamentous Fungi are Promising Bioactive Natural Compounds in Anti- Candida Therapy, ISRAEL JOURNAL OF CHEMISTRY 59: (5) pp. 360-370., 2019
Toth L, Varadi G, Ficze H, Toth KG, Marx F, Galgoczy L: Examination of antifungal activity and mechanism of de novo designed γ-core peptide motifs from Neosartorya fischeri NRRL 181 antifungal proteins, ACTA MICROBIOLOGICA ET IMMUNOLOGICA HUNGARICA 66: (S1) pp. 105-106., 2019
Toth L, Varadi G, Kele Z, Borics A, Toth GK, Marx F, Galgoczy L: Potential role of the evolutionary conserved gamma-core motif in the efficacy and structural stability of Neosartorya (Aspergillus) fischeri antifungal proteins, ACTA MICROBIOLOGICA ET IMMUNOLOGICA HUNGARICA 66: (Suppl. 1) p. 204., 2019
Huber A., Galgóczy L., Váradi G., Holzknecht J., Kakar A., Malanovic N., Leber R., Koch J., Keller M.A., Batta G., Tóth G.K., Marx F.: Two small, cysteine-rich and cationic antifungal proteins from Penicillium chrysogenum, BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-BIOMEMBRANES 1862: (8) 183246, 2020
Tóth Liliána, Boros Éva, Poór Péter, Ördög Attila, Kele Zoltán, Váradi Györgyi, Holzknecht Jeanett, Bratschun-Khan Doris, Nagy István, Tóth Gábor K, Rákhely Gábor, Marx Florentine, Galgóczy László: The potential use of the Penicillium chrysogenum antifungal protein PAF, the designed variant PAFopt and its γ-core peptide Pγopt in plant protection., MICROBIAL BIOTECHNOLOGY 13: (5) pp. 1403-1414., 2020
Tóth Liliána, Váradi Györgyi, Boros Éva, Borics Attila, Ficze Hargita, Nagy István, Tóth Gábor K., Rákhely Gábor, Marx Florentine, Galgóczy László: Biofungicidal Potential of Neosartorya (Aspergillus) Fischeri Antifungal Protein NFAP and Novel Synthetic γ-Core Peptides, FRONTIERS IN MICROBIOLOGY 11: 820, 2020
Holzknecht Jeanett, Kühbacher Alexander, Papp Csaba, Farkas Attila, Váradi Györgyi, Marcos Jose F., Manzanares Paloma, Tóth Gábor K., Galgóczy László, Marx Florentine: The Penicillium chrysogenum Q176 Antimicrobial Protein PAFC Effectively Inhibits the Growth of the Opportunistic Human Pathogen Candida albicans, JOURNAL OF FUNGI 6: (3) 141, 2020
Galgóczy L, Marx F: Do antimicrobial proteins contribute to overcoming the hidden antifungal crisis at the dawn of a post-antibiotic era?, MICROORGANISMS 7: (1) 16, 2019
Galgóczy László, Yap Annie, Marx Florentine: Cysteine-Rich Antifungal Proteins from Filamentous Fungi are Promising Bioactive Natural Compounds in Anti- Candida Therapy, ISRAEL JOURNAL OF CHEMISTRY 59: (5) pp. 360-370., 2019
Hajdu Dorottya Zsuzsanna, Huber Anna, Czajlik András, Tóth Liliána, Kele Zoltán, Kocsubé Sándor, Fizil Ádám, Marx Florentine, Galgóczy László, Batta Gyula: Solution structure and novel insights into phylogeny and mode of action of the Neosartorya (Aspergillus) fischeri antifungal protein (NFAP), INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES 129: pp. 511-522., 2019
Galgoczi L, Huber A, Farkas A, Toth L, Sonderegger C, Marx F: First insights into potential molecular targets of Neosartorya (Aspergillus) fischeri antifungal protein (NFAP), In: Slavica, A; Teparić, R; Leboš, Pavunc A; Kifer, D (szerk.) Power of Microbes in Industry and Environment 2019: Book of Abstracts, Croatian Microbiological Society (2019) p. 52., 2019
Holzknecht J, Dubrac S, Galgoczy L, Marx F: The small, cysteine-rich, cationic protein PAFC from Penicillium chrysogenum is a promising antifungal therapeutic agent, In: Slavica, A; Teparić, R; Leboš, Pavunc A; Kifer, D (szerk.) Power of Microbes in Industry and Environment 2019: Book of Abstracts, Croatian Microbiological Society (2019) p. 109., 2019
Holzknecht J, Papp C, Farkas A, Galgoczy L, Marx F: PAFC: the third small, cysteinerich, cationic antifungal protein from Penicillium chrysogenum effectively inhibits the growth of Candida albicans, ACTA MICROBIOLOGICA ET IMMUNOLOGICA HUNGARICA 66: (Suppl. 1) pp. 140-141., 2019
Toth L, Sonderegger C, Boros E, Nagy I, Bratschun-Khan D, Marx F, Galgoczy L: Applicability of Penicillium Chrysogenum Antifungal Protein and Its Rational Designed Variant in Plant Protection, In: Tamás, Monostori (szerk.) 17th Wellmann International Scientific Conference, University of Szeged Faculty of Agriculture (2019) pp. 73-74., 2019
Toth L, Varadi G, Boros E, Ficze H, Nagy I, Marx F, Galgóczy L: Agricultural Applicability of Neosartorya Fischeri Antifungal Protein and De Novo Designed Peptide Derivatives, In: Tamás, Monostori (szerk.) 17th Wellmann International Scientific Conference, University of Szeged Faculty of Agriculture (2019) pp. 75-76., 2019
Toth L, Varadi G, Boros E, Nagy I, Marx F., Galgóczy L: In Vitro Cytotoxic Effect of Penicillium Chysogenum Antifungal Protein, Its De Novo Rational Designed Protein Variant and Peptide Derivative on Mammalian Cells and Plants, ACTA MICROBIOLOGICA ET IMMUNOLOGICA HUNGARICA 66: (Suppl. 1) p. 203., 2019
Toth L, Varadi G, Kele Z, Borics A, Toth GK, Marx F, Galgoczy L: Potential role of the evolutionary conserved gamma-core motif in the efficacy and structural stability of Neosartorya (Aspergillus) fischeri antifungal proteins, ACTA MICROBIOLOGICA ET IMMUNOLOGICA HUNGARICA 66: (Suppl. 1) p. 204., 2019
Kovács R, Holzknecht J, Hargitai Z, Papp C, Farkas A, Borics A, Tóth L, Váradi G, Tóth GK, Kovács I, Dubrac S, Majoros L, Marx F, Galgóczy L: In vivo applicability of Neosartorya fischeri antifungal protein 2 (NFAP2) in treatment of vulvovaginal candidiasis, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY 63: (2) e01777-18, 2019
Anna Huber, Dorottya Hajdu, Doris Bratschun-Khan, Zoltán Gáspári, Mihayl Varbanov, Stéphanie Philippot, Ádám Fizil, András Czajlik, Zoltán Kele, Christoph Sonderegger, László Galgóczy, Andrea Bodor, Florentine Marx, Gyula Batta: New antimicrobial potential and structural properties of PAFB: a cationic, cysteine-rich protein from Penicillium chrysogenum Q176, SCIENTIFIC REPORTS 8: 1751, 2018
Kovacs R, Toth L, Holzkneczt J, Papp C, Borics A, Hargitai Z, Farkas A, Kovacs I, Majoros L, Marx F, Galgoczy L: In vivo application of Neosartorya fischeri antifungal protein 2 (NFAP2), In: A Magyar Mikrobiológiai Társaság 2018. évi Nagygyűlése és a XIII. Fermentációs Kollokvium, (2018) pp. 36-37., 2018
Kovács R, Toth L, Holzkneczt J, Papp C, Borics A, Hargitai Z, Farkas A, Kovács I, Majoros L, Marx F, Galgózy L: Neosartorya fischeri NRRL 181 antifungal protein 2 (NFAP2) as potential candidate to overcome antifungal drug resistance of Candida species, In: Abrama, M; Bielen, A; Kifer, D; Vlahovicek, GM; Klaric, MS (szerk.) Central European Symposium on Antimicrobial Resistance - Book of Abstracts, (2018) p. 71., 2018
Sonderegger Christoph, Váradi Györgyi, Galgóczy László, Kocsubé Sándor, Posch Wilfried, Borics Attila, Dubrac Sandrine, Tóth Gábor K, Wilflingseder Doris, Marx Florentine: The Evolutionary Conserved γ-Core Motif Influences the Anti-Candida Activity of the Penicillium chrysogenum Antifungal Protein PAF, FRONTIERS IN MICROBIOLOGY 9: 1655, 2018
Tóth L, Váradi G, Borics A, Batta G, Kele Z, Vendrinszky Á, Tóth R, Ficze H, Tóth GK, Vágvölgyi C, Marx F, Galgóczy L: Anti-candidal activity and functional mapping of recombinant and synthetic Neosartorya fischeri antifungal protein 2 (NFAP2), FRONTIERS IN MICROBIOLOGY 9: 393, 2018
Toth L, Varadi G, Ficze H, Toth KG, Marx F, Galgoczy L: Antifungal effect of de novo designed peptides according to the y-core motif of Neosartorya fischeri NRRL 181 antifungal proteins, In: Abrama, M; Bielen, A; Kifer, D; Vlahovicek, GM; Klaric, MS (szerk.) Central European Symposium on Antimicrobial Resistance - Book of Abstracts, (2018) p. 111., 2018
Toth L, Varadi G, Ficze H, Toth KG, Marx F, Galgoczy L: Examination of antifungal activity and mechanism of de novo designed y-core peptide motifs from Neosartorya fischeri NRRL 181 antifungal proteins, In: A Magyar Mikrobiológiai Társaság 2018. évi Nagygyűlése és a XIII. Fermentációs Kollokvium, (2018) pp. 66-67., 2018
Liliána Tóth, Györgyi Váradi, Attila Borics, Gyula Batta, Zoltán Kele, Ákos Vendrinszky, Roberta Tóth, Hargita Ficze, Gábor K. Tóth, Csaba Vágvölgyi, Florentine Marx, László Galgóczy: Heterologous expression, chemical synthesis, anti-candidal activity and functional mapping of Neosartorya fischeri antifungal protein 2 (NFAP2), PROTEIN & CELL - submitted, 2017
Györgyi Váradi, Liliána Tóth, Kornél Nedeczky, Ákos Vendrinszky, Attila Borics, Zoltán Kele, Kábor K Tóth, Csaba Vágvölgyi, Florentine Marx, László Galgóczy: Synthesis and functional mapping of the Neosartorya fischeri anti-yeast protein (NFAP2), Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica 64 (Supplement 1): 186-187, 2017
Renátó Kovács, Fruzsina Nagy, Zoltán Tóth, Lajos Forgács, Liliána Tóth, Györgyi Váradi, Gábor K. Tóth, Karina Vadászi, Andrew M. Borman, László Majoros, László Galgóczy: The Neosartorya fischeri antifungal protein 2 (NFAP2): A new potential weapon against multidrug-resistant Candida auris biofilms, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22: (2) 771, 2021





 

Events of the project

 
2022-01-12 08:14:22
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Növénybiológiai Intézet (Szegedi Biológiai Kutatóközpont), Új kutatóhely: Biokémiai intézet (Szegedi Biológiai Kutatóközpont).
2020-02-03 12:28:41
Résztvevők változása




Back »