A foszforilációs-defoszforilációs jelátviteli útvonalak kölcsönhatásai a szabad gyökök által kiváltott jelátviteli pályákkal  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
37210
típus K
Vezető kutató Gergely Pál
magyar cím A foszforilációs-defoszforilációs jelátviteli útvonalak kölcsönhatásai a szabad gyökök által kiváltott jelátviteli pályákkal
Angol cím Cross-talk between phophorylation-dephophorylation and free radical-mediated signal transduction pathways
zsűri Molekuláris Biológia–Molekuláris Interakciók
Kutatóhely ÁOK Orvosi Vegytani Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők Bakó Éva
Bay Péter
Módis László
Sipka Sándor
Szűcs Kornélia
Virág László
Zákány Róza
projekt kezdete 2002-01-01
projekt vége 2005-12-31
aktuális összeg (MFt) 18.800
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A peroxinitrit humán keratinocita (HaCaT) sejtekben intracelluláris kalcium mobilizációt okoz. Igazoltuk a kalcium mobilizáció szerepét mind az apoptotikus, mind a nekrotikus sejthalálban. Azonosítottunk egy új, a sejtek oxidatív stresszérzékenységét meghatározó tényezőt, a sejtdenzitást. Gallotannin csökkenti a peroxinitrit gyulladáskeltő hatását. Kimutattuk, hogy elsősorban az NF-kappaB jelátviteli útvonalon hat, nem módosítja a poli(ADP-ribóz) katabolizmusát. Csirkeembriók végtagtelepeiből izolált mezenchimális sejtek porcosodó high-density kultúráiban tanulmányoztuk a porcdifferenciáció szabályozásában szerepet játszó Ser/Thr-specifikus foszforilációs folyamatokat hidrogén-peroxiddal kiváltott oxidatív stresszben specifikus kináz és foszfatáz inhibitorok alkalmazásával. Kimutattuk, hogy elsősorban a kalcineurin gátlása és az ERK1/2 aktiválása, valamint a Sox9 transzkripciós faktor foszforilációjának megváltozása okozza a csökkent porcképződést hidrogén-peroxid hatására. Eredményeink szerint a miozin foszfatáz jelen van az agyszövetben is, aktivitása és mennyisége régió- és szubcelluláris megoszlást mutat, amely a MYPT1 alegység célra irányító funkciójára utal az idegsejtekben. MYPT1 szelektív foszforilációja és transzlokációja a miozin fenntartott foszforilációját eredményezve szabályozza a hepatociták motilitását is.
kutatási eredmények (angolul)
Peroxynitrite is a nitric-oxide derived cytotoxic mediator produced in a broad range of inflammatory conditions. We have identified two factors (calcium signaling and cell density) as potential determinants of sensitivity to oxidative stress in keratinocytes. We also investigated the mechanism of the anti-inflammatory effect of gallotannin with special regard to the role of poly(ADP-ribosyl)ation. Gallotannin abolished the expression of most chemokines/cytokines, demonstrating the role of NF-kappaB signal transduction cascade without causing major changes in poly(ADP-ribose) catabolism. We have evaluated the importance of the Ser/Thr protein phosphorylation and dephosphorylation for chondrogenesis in high-density chicken limb bud mesenchimal cell culture by using oxidative stress and cell-permeable kinase and phosphatase inhibitors. The chondrogenesis inhibiting effect of hydrogen peroxide is mediated by inhibition of calcineurin and by activation of ERK1/2 and by influencing the phosphorylation state of a transcription factor Sox9. We assessed the localization of myosin phosphatase target subunit in brain regions and in primary neuronal cells and demonstrated the co-localization of some neuron specific proteins. This target subunit is also involved in the stress fiber assembly and cell migration of hepatocytes.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/113/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Z. Györgydeák, Z. Hadady, N. Felföldi, A. Krakomperger, V. Nagy, M. Tóth, A. Brunyanszki, T. Docsa, P. Gergely, L. Somsák: Synthesis of N-(beta-D-glucopyranosyl)- and N-(2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranosyl) amides as inhibitors of glycogen phosphorylase, Bioorg. Med. Chem. 12, 4861-4870, 2004
L. Somsák, V. Nagy, Zs. Hadady, T. Docsa, P. Gergely: Glucose analog inhibitors of glycogen phosphorylases as potential antidiabetic agents: recent developments, Curr. Pharm. Design 9, 117-1189, 2003
L. Virág, E. Szabó, E. Bakondi, P. Bai, P. Gergely, J. Hunyadi, C. Szabó: Nitric oxide-peroxynitrite-poly(ADP-ribose) polymerase pathway in the skin, Exp. Dermatol. 11, 189-202, 2002
R. Zákány, K. Szűcs, É. Bakó, S. Felszeghy, G. Czifra, T. Bíró, L. Módis, P. Gergely: Protein Phosphatase 2A Is Involved in the Regulation of Protein Kinase A Signalling Pathway During In Vitro Chondrogenesis, Exp. Cell Res. 275, 1-8, 2002
E. Kiss, A. Murányi, C. Csortos, P. Gergely, M. Ito, D. J. Hartshorne, F. Erdődi: Integrin-linked kinase phosphorylates the myosin phosphatase target subunit at the inhibitory site in platelet cytoskeleton, Biochem. J. 365, 79-87, 2002
L. Virág, P. Bai, I. Bak, P. Pacher, J.G. Mabley, L. Liaudet, E. Bakondi, P. Gergely, M. Kollai, C. Szabo: Effects of poly(ADP-ribose) polymerase inhibition on inflammatory cell migration in a murine model of asthma, Med. Sci. Monit. 10, BR77-83, 2004
E. Bakondi, P. Bai, K. Erdélyi, C. Szabo, P. Gergely, L. Virág: Cytoprotective effect of gallotannin in oxidatively stressed HaCaT keratinocytes: the role of poly(ADP-ribose) metabolism, Exp. Dermatol. 13, 170-178, 2004
E. Bakondi, M. Gönczi, E. Szabó, P. Bai, P. Pacher, P. Gergely, L. Kovács, J. Hunyadi, C. Szabó, L. Csernoch, L. Virág: Role of intracellular calcium mobilization and cell density-dependent signalling in oxidative stress-induced cytotoxicity in HaCaT keratinocytes, J. Invest. Dermatol. 121, 88-95, 2003
L. Virág, É. Szabó, P., Gergely, C. Szabó: Peroxynitrite-induced cytotoxicity: mechanism and opportunities for intervention, Toxicol. Lett. 140-141, 113-124, 2003
B. Lontay, Z. Serfőző, P. Gergely, M. Ito, D.J. Hartshorne, F. Erdődi: Localization of myosin phosphatase target subunit 1in rat brain and in primary cultures of neuronal cells, J. Comp. Neurol. 478, 72-87, 2004
R. Zákány, Z. Szíjgyártó, C. Matta, T. Juhász, C. Csortos, K. Szűcs, G. Czifra, T. Bíró, L. Módis, P. Gergely: Hydrogen peroxide inhibits formation of cartilage in chicken micromass cultures and decreases the activity of calcineurin: implication of ERK1/2 and Sox9 pathways, Exp Cell Res. 305,190-199, 2005
E.D. Chrysina, M.N. Kosmopoulou, C. Tiraidis, R. Kardakaris, N. Bischler, D.D. Leonidas, Z. Hadady, L. Somsák, T. Docsa, P. Gergely, N.G. Oikonomakos: Kinetic and crystallographic studies on 2-({beta}-D-glucopyranosyl)-5-methyl-1, 3, 4-oxadiazole, -benzothiazole, and -benzimidazole, inhibitors of muscle glycogen phosphorylase b. Evidence for a new binding site, Protein Sci. 14, 873-888, 2005
K. Erdélyi, A. Kiss, E. Bakondi, P. Bai, C. Szabo, P. Gergely, F. Erdődi, L. Virág: Gallotannin inhibits the expression of chemokines and inflammatory cytokines in A549 cells, Mol. Pharmacol. 68, 895-904, 2005
B. Lontay, A. Kiss, P. Gergely, D.J. Hartshorne, F. Erdődi F: Okadaic acid induces phosphorylation and translocation of myosin phosphatase target subunit 1 influencing myosin phosphorylation, stress fiber assembly and cell migration in HepG2 cells, Cell Signal. 17, 1265-1275, 2005
L. Somsák, V. Nagy, Zs. Hadady, N. Felföldi, T. Docsa, P. Gergely: Recent developments in the synthesis and evaluation of glucose analog inhibitors of glycogen phosphorylases as potential antidiabetic agents, Frontiers in Medicinal Chemistry 2, 253-272, 2005




vissza »