Differenciációs, anti-mitogénikus és túlélési jelátviteli utak vizsgálata PC12 sejtekben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
37528
típus K
Vezető kutató Szeberényi József
magyar cím Differenciációs, anti-mitogénikus és túlélési jelátviteli utak vizsgálata PC12 sejtekben
Angol cím Analysis of differentiation, anti-mitogenic and suvival signaling in PC12 cells
zsűri Molekuláris Biológia–Molekuláris Interakciók
Kutatóhely Orvosi Biológiai Intézet (Pécsi Tudományegyetem)
résztvevők Nusser Nóra
Pap Marianna
Sebok Ágnes
Sétáló György
projekt kezdete 2002-01-01
projekt vége 2006-12-31
aktuális összeg (MFt) 13.570
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A kutatás célja a PC12 patkány phaeochromocytoma sejtek neuronális differenciációját, antimitogén válaszát, túlélését, stressz- és apoptotikus reakcióit közvetítő jelátviteli jelenségek vizsgálata volt. Az NGF neuritogén hatását közvetítő TrkA receptor a Hsp90 chaperone fehérje védőhatása alatt áll, annak hiányában a TrkA proteaszomálisan degradálódik, mely a Ras/ERK-út megbénulását, a neuronális differenciáció gátlását, végül apoptózist eredményez. A proteaszóma-gátlók önmagukban is képesek a Ras/ERK-út, illetve a c-Src aktivitás serkentésére. Az NGF antimitogén hatásában a p53 tumor szuppresszor fehérje kulcsszerepet játszik, részt vesz a MAPK-kaszkádok (ERK, JNK, p38 út) modulálásában is. A PC12 sejtek túlélésében illetve stresszválaszában számos fehérje vesz részt. A RhoA és NFB fehérje az antiapoptotikus jelátvitel tényezői, a protein kináz R enzim proteolítikus aktivációja pedig egy sor, a sejt apoptotikus halálához vezető stresszválasz általános jelensége.
kutatási eredmények (angolul)
The aim of the present study was to analyze signal transduction processes mediating the differentiation, antimitogenic, survival, stress and apoptotic responses of PC12 rat phaeochromocytoma cells. The TrkA receptor that conveys neuritogenetic signals of NGF is under the protective action of the chaperone protein Hsp90. Without this protection TrkA undergoes degradation by proteasomes leading to the blockade of the Ras/ERK signaling pathway, inhibition of neuronal differentiation and ultimately apoptotic cell death. Proteasome inhibitors by themselves are able to stimulate the Ras/ERK pathway and the phosphorylation of the proto-oncogenic c-Src protein. The tumor suppressor p53 protein plays a key role in the antimitogenic response of PC12 cells to NGF treatment presumably by modulating signaling through the MAPK cascades of ERK, JNK and p38. A number of signaling proteins participate in survival and stress responses of PC12 cells. RhoA and NFB appear to be important factors of anti-apoptotic mechanisms, while proteolytic activation of protein kinase R is a general phenomenon of various forms of cellular stress leading to apoptotic cell death.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/243/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Barbakadze T, Zhuravliova E, Sepashvili M, Zaalishvili E, Ramsden JJ, Bátor J, Szeberényi J, Mikeladze D: Production of homocysteine in serumstarved apoptotic PC12 cells depends on the activation and modification of Ras, Neurosci Lett., 2005
Sétáló Gy; Berta G; Szeberényi J: Geldanamycin hatása PC12 sejtekben, XI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, 2003
Bátor J; Oláh G; Szeberényi J: Ras fehérjék farnezilációjának és nitrozilációjának szerepe az NGF jelátvitelében, XI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, 2003
Boglári G.;: Fehérjekináz aktiváció és transzlokáció jelentősége PC12 sejtek neuronális differenciációjában, PhD disszertáció, 2002
ifj. Sétáló Gy;: Az extracelluláris szignál regulált kináz ösztrogén általi aktivációja differenciálódó idegensejtekben, PhD disszertáció, 2002
Kiss K; Sebők Á; Kiss J; Szeberényi J: RhoA fehérje szerepe PC12 sejtek túlélésében, XI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, 2003
Pap M; Fábián Zs; Szeberényi J: Proteinkináz R proteolítikus hatása apoptózist előidéző szerek hatására, XI. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok, 2003
Kiss K; Sebők Á; Kiss J; Szeberényi J: The role of RhoA in cell survival and in the activation of NF-kappaB in PC12 cells, Eur J Bioch 270: Suppl 1. PSO1-0348, 2003
Pap M; Fábián Zs; Szeberényi J: Proteolytic cleavage of protein kinase R by apoptosis inducing agents, Eur J Bioch 270: Suppl 1. PSO1-0375, 2003
Sétáló G; Jr; Berta G; Szeberényi J: The role of 90 kDa chaperones in PC12 cells, Eur J Bioch 207: Suppl 1. PSO1-0763, 2003
Pap M: Túlélési és apoptotikus jelátvitel emlős sejtekben, \"80 éves az Orvosi Biológiai Intézet\" 57-63, 2003
ifj. Sétáló Gy; Berta G; Szeberényi J: Hősokk fehérjék szerepe szteroid hormonok és növekedési faktorok jelátvitelében, \"80 éves az Orvosi Biológiai Intézet\" 64-66 oldal, 2003
Pap M; Fábián Zs; Szeberényi J: A protein kináz R proteolítikus hasításának szerepe az apoptózis szabályozásában (előadáskivonat), A Magyar Biokémiai Egyesület II. Jelátviteli Konferencája, 2003
Berta G; ifj. Sétáló Gy; Stark B; Szeberényi J: Geldanamycin és MG-132 hatásai patkány feokromocitóma (PC12) sejtekben, XII. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok Pécs, 2004
Pap M; Szeberényi J: A protein kináz R proteolítikus hasításának szerepe a neuronális apoptózisban, XII. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok Pécs, 2004
Szeberényi J; Bátor J: The role of Ras farnesylation and nitrosylation in nerve growth factor signaling, XII. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok Pécs, 2004
Bátor J; Szeberényi J: The role of Ras farnesylation in NGF signaling in PC12 cells, XII. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok Pécs, 2004
Fábián Zs; Vecsernyés M; Szeberényi J: Domináns negatív p53 fehérje hatásának vizsgálata PC12 patkány, XII. Sejt- és Fejlődésbiológiai Napok Pécs, 2004
Kiss K; Kiss J; Rudolf E; Cervinka M; Szeberényi J: Sodium salicylate inhibits NF-kappaB and induces apoptosis in PC12 cells, J Biochem Biophys Methods 61:229-240, 2004
Reglődi D; Fábián Zs; Tamás A; Lubics A; Szeberényi J, Alexy T; Tóth K; Márton Zs; Borsiczky B; Rőth E; Szalontai L; lengvári I: Effects of PACAP on in vitro and in vivo neuronal cell death, platelet aggregation, and production of reactive oxygen radicals, Regulatory Peptides 123: 51-59, 2004
Bátor J; Szeberényi J: The effect of a farnesyl transferase inhibitor on NGF signaling in PC12 cells, Anticancer Research (Abstracts of the Seventh International Conference on Anticancer Research, Greece 24: abstr. 31, 2004
Nusser N: Regulation of RhoA during NGF-induced neuronal differentiation, PhD-védés (disszertáció), 2004
Bátor J. and Szeberényi J.: The effect of farnesylation and nitrosylation on NGF signaling in PC12 cells, FEBS J. 272, 326, 2005
Bátor J, Varga J, Szeberényi J.: Nitrogén-oxid hatása PC12 sejtek jelátvitelére, XIII. Sejt-és Fejlődésbiológiai Napok, Eger, 2005
Bátor J., Varga J., Harci A., Stark B., Tarjányi O., Szeberényi J.: Nitroziláció hatása PC12 sejtek neuronális differenciációjára, Magyar Biokémiai Egyesület Vándorgyűlése Pécs, 2006
Kiss K., Salamon, Sz., Törőcsik B. and Szeberényi J.: Role of phospholipase C-gamma in NGF-stimulated differentiation and gene induction, Acta Biologia Hungarica 57, 147-155, 2006
Jr. Sétáló Gy., G. Berta, B. Stark, O. Tarjányi and J. Szeberényi: The effect proteasome inhibition on PC12 rat phaeochromocytoma cells, FEBS J. 272, 315, 2005
Stark B., Berta G., Tarjányi O., Harci A., Ifj. Sétáló Gy., szeberényi J.: Proteaszóma gátlás hatása PC12 patkány feokromocitóma sejtek differenciációjára és túlélésére, 36. Membrán Transzport Konferencia, 2006
Szeberényi J.: Oxidatív stressz és szignál transzdukció, Az oxidatív stressz aktuális kérdései absztrakt füzet, felkért előadás, 2002
Fábián, Zs., Vecsernyés, M., Pap, M., Szeberényi, J: The effects of a mutant p53 protein on the proliferation and differentiation of PC12 rat phaeochromocytoma cells, J. Cell Biochem., közlésre elfofadva, 2006




vissza »