A szabad cink szerepe a CaMPK-II modulálta neuronális folyamatokban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
37911
típus K
Vezető kutató Lengyel Imre
magyar cím A szabad cink szerepe a CaMPK-II modulálta neuronális folyamatokban
Angol cím The effect of free zinc on CaMPK-II modulated neuronal processes
zsűri Idegtudomány
Kutatóhely Biokémiai intézet (MTA Szegedi Biológiai Kutatóközpont)
résztvevők Sántha Miklós
projekt kezdete 2002-01-01
projekt vége 2005-12-31
aktuális összeg (MFt) 6.956
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Pályázatunk négy éves időtartama alatt választ kerestünk és szereztünk számos specifikus kérdésre a cink központi idegrendszerben betöltött szerepéről. 1) Korábbi in vitro eredményeink azt mutatták, hogy a cink egy igen szokatlan mechanizmus útján befolyásolja a CaMKII aktivitását, ezért különös figyelmet szenteltünk a CaMKII és cink kapcsolatára illetve a cink által indukált autofoszforiláció lehetséges szerepére. Létrehoztunk egy Ser279 foszforilációs hely specifikus transzgenikus egér törzset, termeltettünk foszforilációs hely sepcifikus antitestet kísérleteinkhez és bizonyítékot szereztunk ezen foszforilációs hely tanulási folyamatokban betöltött lehetséges szerepére. 2) A nemzetközi irodalomból tudtuk, hogy a cink szerepet játszik patológiás folyamatok irányításában is. Kutatásainkban két olyan súlyos neurodegnerációhoz vezető folyamatot tanulmányoztunk melyben a sejtekből illetve setekben felszabaduló cink komoly szerepet játszhat. Ezek egyikében az Alzheimer kórban a cink jelátviteli folyamatokra gyakorolt hatását vizsgáltuk. A másikban, a szenilis makula degenerációban (az Alzheimer kórhoz hasonló betegség a retinában) kialakulásának okait viszgáltuk es azt találtuk, hogy cink, az Alzheimer plakkokhoz hasonloan, részt vesz a retinalis plakkon kiaalakulásában. Reményeink szerint kísérleteink közelebb vezethetnek bennünket a cinkkel összefüggésbe hozható fiziológiás és pathológiás folyamatok molekuláris mechanizmusainak megértéséhez.
kutatási eredmények (angolul)
In this Grant we set out to investigate specific question about the role of zinc in the central nervous system. 1) Our previous experiments showed that zinc affects CaMKII activity and autophosphorylation in a previously unrecognised way. Therefore, we set out to investigate a zinc-CaMKII connection. We generated Ser279Ala mutant mice and a phosphorylation site specific antibody for these studies. We also obtained proof that the phosphorylation of Set279 might play a role in learning and memory processes. 2) It is well documented in the scientific literature that zinc is involved in several pathological processes of the central nervous system, although the exact mechanism of these actions were not known. We investigated two pathologocal processes in which zinc had been implicated: Alzheimer’s disease (AD) and Age Related Macular Degeneration (AMD), an AD –like disease of the outer retina. We obtained some very exciting results on how zinc might affect signalling through amyloid beta peptides. In addition we documented the first time that zinc accummulate in a very high concentration in the plaque-like deposits of the outer retina. These plaques are connected to the development of advenced AMD the most blinding disease in the elderly in the developed world. We believe that our results will be important for the understanding of the processes zinc might be involved in the normal and degenerating central nervous system.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/400/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Lengyel I. , K. Voss, M. Cammarota, K. Bradshaw, V. Brent, K. Murphy, J.A.P. Rostas and T.V.P. Bliss: Autonomous activity of CaMKII is only transiently increased following the induction of long-term potentiation in the hippocampus, Eur J Neurosci 20 3063-3072, 2004
Molnár Zs. , K. Soós, I. Lengyel, B. Penke, V. Szegedi and D. Budai: Enhancement of NMDA responses by b-amyloid peptides in the hippocampus in vivo, Neuroreport 15 1649-1652, 2004
Molnar Z, Kovacs P, Laczko I, Soos K, Fulop L, Penke B, Lengyel I: Enhanced G-protein activation by a mixture of A beta(25-35), A beta(1-40/42) and zinc, J NEUROCHEM, 89, 1215-1223, 2004
Lengyel I. , A. Tufail, H. Al-Hossain, P. Luthert, A. Bird and G. Jeffery: The association of drusen deposition with capillary walls in the aging human eye, Invest Ophthalmol Vis Sci. 45 2886-2892, 2004
Linkous D.H. , K.E. Cano, I. Lengyel, E. van Kuijk, A. Lanzirotti, C.J. Frederickson, W. Rao, B.F. Jones, P. Bertsch, J.M. Flinn.: Analysis of zinc and copper in age-related macular degeneration drusen., Society for Neuroscience, Washington, DC Program No. 91.6., 2005
Frizzo JK, Tramontina F, Bortoli E, Gottfried C, Leal RB, Lengyel I, Donato R, Dunkley PR, Goncalves CA: S100B-mediated inhibition of the phosphorylation of GFAP is prevented by TRTK-12, NEUROCHEM RES, 29, 735-740, 2004
Penke B, Datki Z, Hetényi C, Molnár Z, Lengyel I, Soos K, Zarándi M: Molecular pathomechanisms of Alzheimer's disease, J MOL STRUCT-TEOCHEM, 666, 507-513, 2003
Peto T. , I. Lengyel, C. Frederickson, F. van Kuijk: Zinc in Drusen, Invest Ophthalmol Vis Sci. 46: E-Abstract 3008, 2005
Lengyel I. , N. Onwochei, G. Jeffery: Selective Zinc Labelling of Short Wavelength Cone Outer Segments, Invest Ophthalmol Vis Sci. 46: E-Abstract 3963, 2005
Bliss T.V.P. , M.L. Errington, K. Voss, M. Peters, M. Cammarota, K. Bradshaw, V. Brent, K.P.S.J. Murphy, K.P. Giese, J.A.P. Rostas and I. Lengyel: New observations on the role of CaMKII in LTP, Journal of Physiology, 551P, SA1, 2003
Kovács P. , Z. Molnár, I. Lazckó, K. Soós B. Penke and I. Lengyel: Enhanced G-Protein activation by a mixture of Aß(25-35), Aß(1-40/42) and zinc., Clinical Neuroscience 56, P43, 2003
Lengyel I. , K. Voss, M. Cammarota, K. Bradshaw, V. Brent, K.P.S.J. Murphy, K.P. Giese, J.A.P. Rostas and T.V.P. Bliss: A new model for the role of CaMKII in long-term potentiation., Clinical Neuroscience 56, O12, 2003
Lengyel I. , K. Voss, M. Cammarota, K. Bredshaw, V. Brent, K. Murpy, J.A.P. Rostas, T.V.P. Bliss.: TEA-induced LTP is associated with a rapid and maintained increase in autophosphorylation of CaMPKII at Thr286 but not with a sustained increase in its autonomous activity., Society for Neuroscience, Program No. 713.8., 2002




vissza »