The function of junctional molecules in cerebral endothelial cells
zsűri
Idegtudományok
Kutatóhely
Biofizikai Intézet (HUN-REN Szegedi Biológiai Kutatóközpont)
résztvevők
Balog János Attila Deli Mária Anna Hoyk Zsófia
projekt kezdete
2002-01-01
projekt vége
2005-12-31
aktuális összeg (MFt)
8.272
FTE (kutatóév egyenérték)
0.00
állapot
lezárult projekt
Zárójelentés
kutatási eredmények (magyarul)
Kutatásaink során az interendotheliális kapcsolatok szerepét vizsgáltuk elsősorban patológiás körülmények között.
Megállapítottuk, hogy agyi endotélsejtekben az oxidatív stressz genotoxikus hatással rendelkezik és a MAPKinázok aktiválódásához illetve az occludin expressziójának jelentös csökkenéséhez vezet. Az occludin lebontásában az itch nevű ubiqiutin ligáz illetve a proteaszómák játszhatnak fontos szerepet. Kimutattuk, hogy a vérzéses shock az irreverzíbilis stádiumban a vér-agy gát áteresztőképességének fokozódásához vezet, amely hátterében az occludin downregulációja lehet. További kísérleti eredményeink arra engednek következtetni, hogy a tirozin foszforilációnak fontos szerepe lehet a junkcionális fehérjék működésének szabályozásában. Ezen túlmenően a ZO2 a sejtmagba vándorolva és a SAF-B nevű fehérjéhez kapcsolódva jeltovábbító molekulaként képes működni.
Kimutattuk hogy a beta-catenin src által mediált tirozin foszforlációja jelentős szerepet játszhat a hiperozmotikus mannitol által indukált vér-agy gát permeabilitás fokozódás mechanizmusában.
kutatási eredmények (angolul)
Our research was focused on the study of the role of interendothelial junctions under pathological conditions.
We have shown that oxidative stress has a genotoxic effect in cerebral endothelial cells, can lead to the activation of MAPKinases and to the downregulation of the tight junction molecule occludin. In the downregulation of occluding the ubiquitin ligase itch and the proteasomes may play a crucial role. We have demonstrated that hemorrhagic shock can lead an increase in the permeability of the blood-brain barrier, which could be mediated by the downregulation of occludin. Our experiments have demonstrated that tyrosine phosphorylation could play an important role in the regulation of junctional proteins. Furthermore we have shown that ZO2 may enter the nucleus and by binding to the SAF-B protein may play an active role in signal transduction.
We have shown that src mediated tyrosine phosphorylation of beta-catenin could be an important step in the hyperosmotic mannitol induced opening of the blood-brain barrier.
I.A. Krizbai, H. Bauer, N. Bresgen, P.M. Eckl, A. Farkas, E. Szatmári, A. Traweger, K. Wejksza and Hans-Christian Bauer.: OEffect of oxidative stress on the junctional proteins of cultured cerebral endothelial cells, Cell. Mol. Neurobiol. 25:129-139, 2005
Krizbai IA; Deli MA: Signalling Pathways Regulating the Tight Junction permeability in the Blood-Brain Barrier, Cell. Mol. Biol. 49:23-31, 2003
N. Bresgen, G. Karlhuber, I. Krizbai, H. Bauer, H.C. Bauer, P.M. Eckl. K; Bauer HC;: Oxidative stress in cultured cerebral endothelial cells induces chromosomal aberrations, micronuclei and apoptosis, J. Neurosci. Res. 72:327-33 (2003) (IF2003: 3,374, 2003
H. Szabó, Z. Novák, H. Bauer, E. Szatmári, A. Farkas, K. Wejksza, A. Orbok, I. Wilhelm and I.A. Krizbai: Regulation of Proteolytic Activity Induced by Inflammatory Stimuli in Lung Epithelial Cells, Cell. Mol. Biol. 51:OL729-35. (2005) (IF2004: 0,873), 2005
Traweger A; Fuchs R; Krizbai IA; Weiger TM; Bauer HC; Bauer H: The tight junction protein ZO-2 localizes to the nucleus and interacts with the hnRNP protein SAF-B, J. Biol. Chem. Vol. 278:2692-700, 2003
Traweger A; Fang D; Liu Y-C; Stelzhammer W; Krizbai IA; Fessler F; Bauer HC; Bauer H: The tight junction-specific protein occludin is a functional target of the E3 ubiquitin protein ligase itch, J. Biol. Chem. Vol. 277:10201-8., 2002
Krizbai I; Szatmari E; Bauer H; Bauer HC: Regulation of junctional protein expression in the cells of the blood-brain barrier, IBRO International Workshop on Signalling Mechanisms in the Central and Peripheral Nervous System. Debrecen, 2002
Krizbai IA; Szatmari E; Bauer H; Bauer HC; Komjathy K; Lenzser G; Sandor P: Blood-brain-barrier changes during compensated and decompensated haemorrhagic shock, Vth Symposium on Signal Transduction in the Blood-Brain Barrier. Potsdam, Sept 12-15, 2002, 2002
Krizbai IA; Bauer H; Farkas A; Szatmári E; Traweger A; Wejksza K; Bauer HC: Role of beta-catenin in the osmotic opening of the blood-brain barrier, Vth International Conference on Cerebral Vascular Biology. Amarillo, USA, 2003
Krizbai IA; Bauer H; Farkas A; Szatmári E; Traweger A; Wejksza K; Bauer HC: Role of junctional protein phosphorylation in the osmotic opening of the blood-brain barrier, VIth Symposium on Signal Transduction in the Blood-Brain Barrier. Szeged, Hungary, 2003
Krizbai I; Szatmari E; Orbok A; Wejksza K; Bauer H;: Hyperosmotic mannitol induces phosphorylation of junctional proteins in, FENS Forum Lisbon, Portugal, 2004
Letoha T; Somlai C; Takács T; Szabolcs A; Jármay K; Rakonczay Z Jr; Hegyi P; Varga I; Kaszaki J; Krizbai I; Boros I; Duda E; Kusz E; Penke B;: A nuclear import inhibitory peptide ameliorates the severity of cholecystokinin-induced acute pancreatitis, World J. Gastroenterol. Vol. 11:990-999, 2005
LA. Farkas, E. Szatmari, A. Orbok, I. Wilhelm, K. Wejksza, P. Hutamekalin, H. Bauer, HC. Bauer, A. Traweger and I.A. Krizbai: Hyperosmotic Mannitol Induces Src-Kinase-Dependent Phosphorylation Of Beta-Catenin In Cerebral Endothelial Cellsacute pancreatitis, J. Neurosci. Res. 80:855-61., 2005
Istvan A. Krizbai, Gabor Lenzser, Erzsebet Szatmari, Attila E. Farkas, Imola Wilhelm, Zsuzsanna Fekete, Benedek Erdos, Hannelore Bauer, Hans-Christian Bauer, Peter Sandor and Katalin Komjati.: Blood-Brain Barrier Changes During Compensated and Decompensated Haemorrhagic Shock, Shock 24:428-433 (IF2004: 3,122), 2005
