Az Interferon-gamma által indukált jelátvitel mechanizmusa humán újszülöttek mononukleáris fagocitasejtjeiben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
38095
típus K
Vezető kutató Maródi László
magyar cím Az Interferon-gamma által indukált jelátvitel mechanizmusa humán újszülöttek mononukleáris fagocitasejtjeiben
Angol cím Interferon-gamma induced signaling in mononuclear phagocytes from human neonates
zsűri Klinikai Orvostudomány
Kutatóhely ÁOK Infektológiai és Gyermekimmunológiai Tanszék (Debreceni Egyetem)
résztvevők Erdős Melinda
Gócs Viktor
Nemes Éva
Palicz Anita
projekt kezdete 2002-01-01
projekt vége 2005-12-31
aktuális összeg (MFt) 4.061
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Humán újszülöttek és felnőttek mononukleáris (MN) fagocitasejtjeiben a foszforilált STAT-1 kimutatásához olyan monoclonalis antitesteket használtunk, amelyek specifikusan kötődnek a foszforilált STAT-1 molekulákhoz, de nem kötődnek a natív STAT-1 fehérjéhez. Az eredmények megerősítik, hogy humán újszülöttekben a Th1 immunválasz csökkent működése korhoz kötött, immunbiológiai sajátosság. Ennek oka valószínűleg az interauterin mikrokörnyezet Th2 dominanciája. Új vizsgáló módszereket állítottunk be a SOCS (Suppressors of Cytokine Signaling) fehérjék γ-interferonnal aktivált sejtekben való kimutatására. Folyamatban lévő, real-time PCR technikával végzett vizsgálatainkkal választ keresünk arra, hogy újszülöttek, különböző korú gyermekek és felnőttek izolált MN fagocitasejtjeiben milyen a SOCS fehérjékre specifikus mRNA kifejeződése. Az alapvizsgálatok befejezését követően az mRNA expressiót különböző citokinekkel (elsősorban IFN-γ-val és GM-CSF-el) stimulált sejtekben vizsgáljuk. A veleszületett immundefektusok új típusát írtuk le. A hyper-IgM syndroma 4-es típusában a szomatikus hypermutáció normális, az izotypus váltás kóros. Új SH2D1A gén mutációt (p.G16D) írtunk le X-kromoszómához kötött lymphoproliferatív betegségben. Kimutattuk, hogy a mutáns G16D protein elveszíti kötődési képessét.
kutatási eredmények (angolul)
We have found a marked deficiency in phosphorylation of the IFN-R-associated STAT-1 in human newborn macrophages compared to adult cells. These findings suggest that there are important differences in the way newborns and adults use STAT-1 to modify immune response to pathogens. Based on our research we propose that a decreased STAT-1 phosphorylation and activation may represent developmental immaturity and may contribute to the unique susceptibility of neonates to infections by intracellular pathogens. Research on the role of SOCS (suppressors of cytokine signaling) proteins in the neonatal signaling deficiency is in progress. We have described a new molecular form of hyper IgM syndrome (HIGM) which we designate as HIGM-4 and characterized normal somatic hypermutation (SHM) and deficient class switch recombination. We have described a new disease-causing, SH2D1A mutation in X-linked lymphoproliferative syndrome. We have reported that the p.G16D mutation resulted in a defect in protein folding as manifested by moderately reduced half-life compared to that of wild type SH2D1A. Furthermore, the G16D protein was defective in binding to its physiological ligands (SLAM and 2B4). We unveiled that assembly of the respiratory burst oxidase of mononuclear phagocytes may be a possible target of the pathologic actions of glucocerebrosid accumulating in macrophages of patients with Gaucher disease. macrophages of patients with Gaucher disease.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/476/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
M. Erdős, A. Durandy, L. Maródi: Genetically-acquired class-switch recombination defects: The multi-faced hyper-IgM syndrome., Immunol. Lett. 97: 1-6, 2005., 2005
M. Erdős, É. Uzvölgyi, Z. Nemes, O. Török, É. Rákóczi, N. Went-Sümegi, J. Sümegi, L. Maródi: Characterization of a new disease causing mutation in a family with X-linked lymphoproliferative disease., Hum. Mutat. 2005 (in press)., 2005
L. Maródi: Down-regulation of Th1 responses in human neonates., Clin Exp Immunol 128:1-2., 2002
L. Maródi: Defective IFN-γ-receptor-mediated signaling in neonatal macrophages., Paediatrica 91: S117-119., 2002
Imai K, Catalan N, Plebani A, Maródi L, et al.: Hyper IgM-syndrome type 4 with a Blymphocyte intrinsic selective deficiency in immunglobulin class switch recombination., J Clin Invest 112:136-42., 2003
L. Maródi: Genetic deficiency of signaling via interferon receptors., Pediatr Res. 55:181-182., 2004
Moskwa P, Palicz P, Paclet MH, Dagher MC, Erdős M, Maródi L, Ligeti E.: Glucocerebroside inhibits NADPH oxidase activation in cell-free system., BBA Molecular Basis of Disease. 1688:197-203., 2004
Tóth J, Erdős M, Maródi L.: Rebound hepatosplenomegaly in type 1 Gaucher disease., Eur J Haematol 70:125-128., 2003
L. Maródi.: Innate cellular immune responses in newborns., Clin. Immunol. (in press), 2006
L. Maródi.: Neonatal innate immunity to infectious agents., Infect. Immun. (in press), 2006
G. Simon, G. Simon, M. Erdős, L. Maródi.: Invasive Cryptococcus laurentii disease in a nine-year-old boy with X-linked hyper-immunoglobulin M syndrome., Pediatr Infect Dis J. 24:935-7., 2005
Garzuly F, Maródi L, Erdős M, Grubits J, Varga Z, Gelpi E, Rohonyi B, Mazlo M, Molnar A, Budka H.: Megadolichobasilar anomaly with thrombosis in a family with Fabry's disease and a novel mutation in the alpha-galactosidase A gene., Brain. 128:2078-83., 2005
Maródi L, Johnston, RB, Jr.: Host Defense Mechanisms Agains Fungi., Polin, R (ed) Fetal and Neonatal Physiology, 3nd edn., pp.1487-89., 2004




vissza »