Sap-specifikus fehérjekölcsönhatások azonosítása és szerepük a T-limfocita funkciókban  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
38353
típus K
Vezető kutató Lányi Árpád
magyar cím Sap-specifikus fehérjekölcsönhatások azonosítása és szerepük a T-limfocita funkciókban
Angol cím Identification of sap-specific protein interactions in T-cells and their role in T-cell function
zsűri Infraindividuális Biológia
Kutatóhely ÁOK Immunológiai Intézet (Debreceni Egyetem)
résztvevők Kis-Tóth (Ludányi) Katalin
projekt kezdete 2002-01-01
projekt vége 2005-12-31
aktuális összeg (MFt) 13.080
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A pályázat fő célkitűzése a SLAM (signaling limfocilymphocyte activation molecule) koreceptor molekula immunregulációs szerepének vizsgálata volt. A SAP (SLAM associated protein ) és az EAT-2 (Ewing Sarcoma Associated Transcript-2) szerepe a SLAM család receptorainak szignalizációs folyamataiban bizonyított. Kimutattuk, hogy a SAP és az EAT-2 molekula a Fyn molekulán kívül a Hck, az Lck a Lyn, és az Fgr kinázzal is képes kapcsolódni. Ezen interakciók nem az SH3, hanem a kináz domén kapcsolódásával jönnek létre. A src-családba tartozó kinázok aktivitásának szabályozása a kináz doménnel történő interakción keresztül eddig ismeretlen, így az általunk felfedezett interakciók egy új szabályozó mechanizmus megismeréséhez vezethetnek. Az aktivált dendritikus sejtek és T-sejtek felszínén expresszálódó SLAM receptor indukálta szignalizációs folyamatok modellezésére in vitro kísérleti rendszert állítottunk be és vizsgáltuk a SLAM szignalizáció CD40L- és/vagy LPS-aktivációra gyakorolt hatását dendritikus sejtekben. Kimutattuk, hogy a SLAM receptor homo-asszociációja általi szignalizáció gátolja dendritikus sejtek CD40ligandum-indukálta gyulladási citokin termelését. (IL-12, TNF-α, IL-6) és csökkenti a naív T-sejtek Th1 irányba történő differenciációját. Valószínűsíthető, hogy DS-T-sejt interakció során létrejövő SLAM homoasszociáció szerepet játszhat a autoimmun eredetű gyulladási folyamatok kialakulásának gátlásában vagy azok intenzitásának csökkentésében.
kutatási eredmények (angolul)
SLAM (Signaling Lymphocyte Activation Molecule, CD150) is a self-ligand receptor on the surface of activated T- and B-lymphocytes, macrophages and dendritic cells (DCs). Here we have examined the effect of SLAM signaling on dendritic cell functions. The single SH2-domain adaptors SAP (SLAM associated protein ) and EAT-2 (Ewing Sarcoma Associated Transcript-2) are major regulators of SLAM signaling. We found that SAP and EAT-2 interact with Src kinases including Hck, Lck, Lyn, and Fgr both in yeast and in transfected cell lines. Surprisingly, these interactions occur via the kinase domain rather than the SH3-domain of the kinase. The interaction of these adaptors with the kinase domain of Src kinases indicates that a novel pathway may exist to modulate the activity of Src-kinases. To examine the effect of SLAM signaling on CD40L and/or LPS induced dendritic cell functions we developed an in vitro model system. We found that SLAM-signaling strongly inhibited CD40L-induced production of IL-12, IL-6, TNF-α. LPS-induced IL-12 secretion, however, was not inhibited, rather increased by SLAM-engagement. Finally, CD40L-activated DCs affected by exposure to SLAM/SLAM engagement were impaired in their ability to induce differentiation of naïve T lymphocytes into IFN-γ producing Th1 effector cells. These findings implicate SLAM as a potent regulator of physiological or pathological inflammatory responses that may have an impact on the clinical management of autoimmune diseases.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/563/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Calpe S, Erdos E, Liao G, Wang N, Rietdijk S, Simarro-Grande M, Scholtz B, Mooney J, Lee CH, Shin MS4, Rajnavölgyi É, John Schatzle, Morse CH III, Terhorst C, Lanyi A: Identification and characterization of two related murine genes, Eat2a and Eat2b, encoding single SH2-domain adapters, Published online: Immunogenetics 16 February 2006, 2006
Sumegi J, Seemayer TA, Huang D, Davis JR, Morra M, Gross TG, Yin L, Romco G, Klein E, Terhorst C, Lanyi A.: A spectrum of mutations in SH2D1A that causes X-linked lymphoproliferative disease and other Epstein-Barr virus-associated illnesses., Leuk Lymphoma;43(6):1189-201., 2002
Rajnavolgyi E, Lanyi A.: Role of CD4+ T lymphocytes in antitumor immunity., Adv Cancer Res. 87:195-249., 2003
Rethi B, Gogolak P, Szatmari I, Veres A, Erdos E, Nagy L, Rajnavolgyi E, Terhorst C, Lanyi A.: SLAM/SLAM interactions inhibit CD40-induced production of inflammatory cytokines in monocyte derived dendritic cells., Blood. In press. 2005 Nov 29; [Epub ahead of print], 2006
Chan B, Lanyi A+, Song HK, Griesbach J, Simarro-Grande M, Poy F, Howie D, Sumegi J, Terhorst C, Eck MJ.: SAP couples Fyn to SLAM immune receptors., Nat Cell Biol. 5:155-60. +co-first-author, 2003




vissza »