Új antibiotikum-származékok szintézise  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
42512
típus K
Vezető kutató Herczegh Pál
magyar cím Új antibiotikum-származékok szintézise
Angol cím Synthesis of new antibiotic derivatives
zsűri Kémia 2
Kutatóhely GYTK Gyógyszerészi Kémia Tanszék (Debreceni Egyetem)
résztvevők Bolyán Anikó
Borbás Anikó
Fejes Zsolt
Horváth Pál
Pelyvás Ferenczik István
Pintér Gábor
Szilágyi Ákos
Sztaricskai Ferenc
Zsidai Krisztina
projekt kezdete 2003-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 15.240
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A leinamicin nevű, DNS-hasító daganatellenes antibiotikum hatásáért felelős molekularészletét szintetikusan beültettük nukleozidokba, s így a daunomicin biológai aktivitásához hasonló értékű citotoxikus származékokat nyertünk. Acetilénkötést tartalmazó leinamicinanalógunk szintén hatásosnak bizonyult, s hozzájárult az antibiotikum hatásmechanizmusának felderítéséhez. Megvalósítottuk antibakteriális, a vankomicin-családhoz tartozó glikopeptid-antibiotikumok és daganatellenes antraciklin-antibiotikumok négyögsavdiamid molekularészlet segítségével kialakított konjugátumainak, illetve dimerjeinek szintézisét, s több esetben igen kedvező biológiai hatású származékokat kaptunk. Tanulmányoztuk szénhidrátok, antibiotikumok, nukleozidok telekelikus dimerjeinek biológiai hatását, illetve különleges aggregációs tulajdonságukat,. Metilgallátból kiindulva oxidatív dezaromatizációval, s cikloaddíciós reakciót felhasználva a perikozin nevű, citotoxikus antibiotikum áthidalt gyűrűs analógját szintetizáltuk.
kutatási eredmények (angolul)
The active structural portion of the DNA-cleaving anticancer antibiotic leinamycin was synthetically built into nucleosides. In this way new leinamycin analogs were obtained with citotoxicity comparable to that of daunomycin. A new type of leinamycin analog containing carbon-carbon triple bond was synthesized and it gave an important information for elucidation of mechanism of action of leinamycin. Using the squaric amide linker new conjugates and dimers of antibacterial glycopeptide antibiotics of the vancomycin group and of anticancer anthracyclines have been synthesized. Some of the conjugates possess very promising biological activity. The aggregation properties and antibacterial activity of telechelic dimers of antibiotics, carbohydrates and nucleosides have been studied. Bicyclic analogs of the cytotoxic antibiotic pericosin was synthesized from methyl gallate.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/638/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Nagy M; Kéki S, Orosz LS, Deák Gy, Herczegh P, Lévai A, Zsuga M: Novel and simple synthesis of carboxyl-terminated polyisobutylenes, Macromolecules 38; 4043-4046, 2005
Katona, Klara; Herczegh, Pal; Kappelmayer, Janos; Fesues, Laszlo; Aradi, Janos.: Deoxy-adenosine-monophosphate (dAMP) di-n-butylester induces apoptosis by increasing the dATP level in HL-60 cells, Cancer Letters (Amsterdam, Netherlands) 235 281-290, 2006
Keki, Sandor; Batta, Gyula; Bereczki, Ilona; Fejes, Zsolt; Nagy, Lajos; Zajacz, Agnes; Kandra, Lili; Kiricsi, Imre; Deak, Gyoergy; Zsuga, Miklos; Herczegh, Pal.: New types of a-amylase enzyme-inhibitory polysaccharides from -glucal., Carbohydr. Polymers , 63, 136-140 (2006), 2006
Kéki S; Nagy M; Deák G; HerczeghP, Zsuga M.: Synthesis and self-assembly behavior study of alpha,omega-dicarboxyl-poly(ethylene glycol)-permethyl-6-amino-6-deoxy-beta-cyclodextrin-monoamide: A new beta-cyclodextrin conjugate, J. Polym. Sci., Part A Polym. Chem., 45 : 5149-5155, 2007
Kéki S; Nagy M; Deák G; HerczeghP, Zsuga M.: Aminotelechelics: A convenient synthesis and characterization of primary amino-terminated telechelic poly(propylene glycol) and polyisobutylene, J. Polym. Sci. Part A-Polym.Chem 3: 587-596, 2004
Nagy I; Orosz L; Kéki S; Deák F; Herczegh P, Zsuga M.: New types of telechelic polyisobutylenes, 1 – Synthesis and characterization of the bis(alpha,beta-D-glucopyranosyl) polyisobutylene, Macromol. Rapid Commun 11: 1073-1077, 2004
Szilágyi Á; Pelyvás IF; Majercsik O, HerczeghP.: Incorporation of the Bioactive moiety of Leinamycin into Thymidine, Tetrahedron Lett 45: 4307-4309, 2004
Tevyashova A; Sztaricskai F, Batta Gy; Herczegh P; Jeney A.: Formation of squaric acid amides of anthracycline antibiotics. Synthesis and cytotoxic properties, Bioorg. Med. Chem. Lett 14: 4783-4789, 2004
Sztaricskai F; Sum A, Rőth E, Pelyvás I, Sándor S, Batta Gy, Herczegh P, Reményi J, Hudecz F: A new class of semisynthetic anthracycline glycoside antibiotics incorporating a squaric acid moiety, J. Antibiotics 58: 704-714, 2005
Szilagyi, Akos; Fenyvesi, Ferenc; Majercsik, Orsolya; Pelyvas, Istvan F.; Bacskay, Ildiko; Feher, Palma; Varadi, Judit; Vecsernyes, Miklos; Herczegh, Pal.: Synthesis and Cytotoxicity of Leinamycin Antibiotic Analogues., J. Med. Chem. 49:, 5626-5630 2006, 2006
Sztaricskai, Ferenc; Batta, Gyula; Herczegh, Pal; Balazs, Attila; Jeko, Jozsef; Roth, Erzsebet; Szabo, Pal T.; Kardos, Szilvia; Rozgonyi, Ferenc; Boda, Zoltan: A new series of glycopeptide antibiotics incorporating a squaric acid moiety. Synthesis, structural and antibacterial studies., J. Antibiot. 59:, 564-582 (2006), 2006
Pintér G; Batta Gy; Horváth P; Löki I; Kurtán T; Antus S; Kéki S; Zsuga M; Nagy G; Aradi J; Gunda T; Herczegh P: Supramolecular polymers based on quadruplex formation of ditopic guanosine macromonomers in non-aqueous media, Langmuir 23: 5283-5285, 2007
Sztaricskai F; Pinter G; Roth E; Herczegh P; Kardos Sz; Rozgonyi F; Boda Z: N-glycosylthioureido aglyco-ristocetins without platelet aggregation activity, J. Antibiot., 60: 529-533, 2007
Sztaricskai F; Roth E; Andrei M; Pelyvas I; Herczegh P: Application of squaric acid esters in aminodeoxy sugar chemistry, Chem. Lett. 36: 1012-1014, 2007




vissza »