A nitrogén monoxid szerepe az akut veseelégtelenségben és a krónikus allograft nephropathiában: Genetikai és nemi különbségek.  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
42563
típus F
Vezető kutató Szabó Attila József
magyar cím A nitrogén monoxid szerepe az akut veseelégtelenségben és a krónikus allograft nephropathiában: Genetikai és nemi különbségek.
Angol cím The role of nitric oxide in acut renal failure and in chronic allograft nephropathy: Genetic and gender differences
zsűri Klinikai Orvostudomány
Kutatóhely Gyermekgyógyászati Klinika I. sz. (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Fekete Andrea
Müller Veronika
projekt kezdete 2003-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 6.393
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
1. L-arginin kezelés nemtől függő módon hat súlyos renális IR-s károsodásra. L-arginin hatására a renális eNOS expresszió változik nőstény állatokban, és ez hozzájárulhat az enyhébb szöveti károsodás kialakuláshoz. 2. A NKA 1 alegységek mRNS expressziója mindkét nemben csökken IR-t követően. A fehérje mennyisége és az enzim aktivitása azonban stabil marad nőstényekben. Nőstényekben fiziológiás körülmények között és IR után is nagyobb mennyiségű HSP72 expresszálódik mint hímekben. A HSP72 és NKA α1 alegység kolokalizálódik a proximális tubulus sejtek basolaterális membránján. 3. A krónikus vesebetegség progressziója során észlelt szövettani elváltozásokkal és vesefunkciós értékek emelkedésével fordítottan arányos módon változik a NOS aktivitás és nNOS fehérje expresszió a vesében. 4. A női nem rizikót jelent az akut rejekció kialakulására és az akcelerált krónikus rejekcióra. Nőstény állatokban csak magasabb dózisú CsA és/vagy RAPA kezeléssel védhető ki a kezdeti immunreakció. 5. Rövidtávú endotél protektív kezelés nem védi az „optimális” graftot isotranszplantáció esetén az enyhe-közepes hosszú távú károsodások ellen. 6. Az eNOS G894T polimorfizmusa nem játszik szerepet a graftok hosszú távú túlélésében. A HSPA1B 1267GG variáns, amely csökkent mRNS expresszióval és megváltozott stressz faktorok elleni védelemmel jár együtt a Tx és AR csoportban csökkent citoprotekciót okozhat és hozzájárulhat a graft gyorsabb elvesztéséhez.
kutatási eredmények (angolul)
1. L-arginin pretreatment has a gender independent effect on renal ischemia/reperfusion (IR) injury. L-arginin pretreatment increases renal cortical eNOS expression in females and it may protect the kidney against structural damages. 2. Expression of NKA 1 mRNA subunit is decreased after renal IR injury in both genders. Protein expression and enzyme activity remained stable in females. In females HSP72 expression is higher in the kidney as compared to males already at baseline and also after renal IR. HSP72 and NKA 1 subunit are colocalyzed in the basolateral membrane of proximal tubular cells. 3. Renal NOS activity and nNOS protein expression changed inversely with structural damage and renal function parameters in chronic renal failure. 4. Female gender is a risk factor for acute renal graft rejection and for accelerated chronic rejection. In females only higher dose of CsA and/or RAPA is able to inhibit acute rejection. 5. Short-term endothelium protective therapy did not prevent the moderate chronic injury, oxidative stress and falls in function seen when optimal kidneys are grafted into syngeneic recipients. 6. eNOS G894T polymorphism plays no role in long-term allograft survival. HSPA1B 1267GG polymorphism due to decreased mRNA expression of HSP72 and altered protective function against stress factors may cause decreased cytoprotection and shorter graft survival.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/670/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Rajnoch J, Lodererova A, Szabo A, Honsova E, Vannay A, Bloudickova S, Matl I, Viklicky O.: Regulators of angiogenesis in renal ischemia/reperfusion injury in normotensive and hypertensive rats: effect of tacrolimus., Transplant Proc, 2005
Vannay A, Fekete A, Muller V, Strehlau J, Viklicky O, Veres T, Reusz G, Tulassay T, Szabo AJ: The effects of histamine and the H2 receptor antagonist ranitidine on ischemia induced acute renal failure: involvement of IL-6 and vascular endothelial growth factor, Kidney and Blood Pressure Research, 2004
Tory K, Horvath E, Suveges Z, Fekete A, Sallay P, Berta K, Szabo T, Szabo AJ, Tulassay T, Reusz G: Effect of propranolol on heart rate variability in patients with end stage renal disease: a double-blind, placebo-controlled, randomized crossover pilot trial, Clinical Nephrology, 2004
Müller Veronika, Szabó Attila: nemi különbségek a vesebetegségek progressziójában, Lege Artis Medicinae, 2004
Szabó J Attila, Müller Veronika: A kísérletes transzplantáció, Gyermekgyógyászat, 2004
AJ Szabo, L Wagner, A Erdely, K Lau, C Baylis: Renal neuronal nitric oxide synthase protein expression as a marker of renal injury, Kidney International, 2003
AJ Szabo, V Muller, A Erdely, GS Reusz, C Baylis: Neuronal nitric oxide synthase (nNOS) in chronic allograft nephropathy: Role of immunosuppressions and gender., Pediatric Nephrology, 2004
K Rusai, A Fekete, O Viklicky, V Müller, B Szebeni, G Reusz, T Tulassay, A Szabo.: The role of neuronal nitric oxyde synthase (nNOS) inhibition in renal ischemia-reperfusion (IR) injury: gender differences., Ped Nephrol, 2005
Molnar Z, Farkas V, Nemes L, Reusz GS, Szabo AJ: Hyponatraemic seizures resulting from inadequate post-operative fluid intake following a single dose of desmopressin., Nephrol Dial Transplant, 2005
A Szabo, A Fekete, G Reusz, K Rusai, J Rajnoch, V Müller, O Viklicky.: Die Rolle des nNOS nach ischämischer/reperfusorischer Beschädigung der Nieren: Geschlechtsunterschiede., Nieren- und Hochdruckkrankheiten, 2005
Fekete A, Vannay A, Ver A, Vasarhelyi B, Muller V, Ouyang N, Reusz G, Tulassay T, Szabo AJ.: Gender differences in the alterations of Na+/K+-ATPase following ischemia/reperfusion injury in the rat kidney., J Physiol, 2004
Fekete A, Viklicky O, Hubácek JA, Rusai K, Erdei G, Treszl A, Vitko S, Tulassay T, Heemann U, Reusz G, Szabo AJ: Association between Heat Shock Protein (HSP) 70s and Toll like Receptor Polymorphisms with Long-Term Renal Allograft Survival, Transplant International, 2006
Fekete A, Vannay A, Ver A, Rusai K, Muller V, Reusz G, Tulassay T, Szabo AJ: Sex differences in heat shock protein 72 expression and localization in rats following renal ischaemia-reperfusion injury, American Journal of Physiology Renal Physiology, 2006
Tain YL, Muller V, Szabo A, Dikalova A, Griendling K, Baylis C: Lack of Long-Term Protective Effect of Antioxidant/Anti-Inflammatory Therapy in Transplant-Induced Ischemia/Reperfusion Injury, American Journal of Nephrology, 2006
Reusz György, Szabó Attila, Remport Ádám, Szabó József, Járay Jenő: Veseátültetés gyermekkorban, Gyermekgyógyászati szemle, 2006
Reusz György, Szabó Attila, Fekete Andrea: Idiopathiás nephrosis szindróma gyermekkorban, Orvosi Hetilap, 2006
Karoly E, Fekete A, Banki NF, Szebeni B, Vannay A, Szabo AJ, Tulassay T, Reusz GS: Heat Shock Protein 72 (HSPA1B) Gene Polymorphism and Toll-Like Receptor (TRL) 4 Mutation are Associated with Increased Risk of Urinary Tract Infection in Children, Pediatric Research, 2007
Prókai Ágnes, Reusz György, Sallay Péter, Körner Anna, Madácsy László, Szabó J Attila: Poszttranszplantációs diabetes mellitus vesetranszplantált gyermekekben, Hypertonia és Nephrologia, 2007




vissza »