Intracellular protective mechanisms in acute pancreatitis: experimental and clinical investigations  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
42589
Type K
Principal investigator Takács, Tamás
Title in Hungarian Intracelluláris védekező mechanizmusok akut pancreatitisben: kísérletes és klinikai vizsgálatok
Title in English Intracellular protective mechanisms in acute pancreatitis: experimental and clinical investigations
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent First Department of Medicine (University of Szeged)
Participants Czakó, László
Hegyi, Péter
Rakonczay, Zoltán
Szőllősiné Varga, Ilona
Starting date 2003-01-01
Closing date 2005-12-31
Funding (in million HUF) 5.560
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

 
Results in Hungarian
● Arginin (Arg)-indukálta kísérletes pancreatitis során az Arg specifikus és dózis-függő NF-kB aktivációt okoz. ● Pyrrolidin dithiocarbamáttal és steroidokkal végzett előkezelés blokkolja az NF-kB aktivációt, és csökkenti a pancreatitis intenzitását. A steroid receptor antagonista RU-38486 fokozta a pancreatitis indukálta gyulladásos jeleket. ● Szintetikus NF-kB gátló peptidet (PN50) ill. azt a sejtbe transzportáló penetratin analógot állítottunk elő, melyek alkalmazásával az elő- és utókezelés egyaránt jelentősen csökkentette a cholecystokinin (CCK)-indukálta kísérletes pancreatitis súlyosságát. ● A szintetikus proteoszóma inhibitor MG132 tripeptid jelentősen gátolta az IkB degradációt és a következményes NF-kB aktivációt. Ez a magyarázata annak, hogy az MG132-vel végzett elő- és utókezelés egyaránt jelentősen csökkentette a CCK-indukálta kísérletes pancreatitis súlyosságát. ● Ischemia-reperfúzióval kiváltott nekrotizáló pancreatitis kialakulásában igazoltuk a gyulladásos cytokinek, és a nitrogén monoxid szerepét, és azt, hogy az apoptosis fokozásával mérsékelhető a necrosis mértéke. ● Genetikai eredményeink arra utalnak, hogy a humán acut pancreatitis súlyosságát a CD14 LPS receptor polymorfizmusa nem befolyásolja. A HSP70-2G és a TNF-α-308 allélek előfordulása azonban jelentősen gyakoribb volt a súlyos nekrotizáló formákban.
Results in English
● Arginine (Arg) induces a dose-dependent activation of NF-kB in Arg-induced pancreatitis. ● Both pyrrolidin dithiocarbamate (PDTC) and steroid pretreatment blocked the activation of NF-kB with simultaneous decrease in the intensity of the inflammation. The steroid receptor antagonist RU-38486 had an opposite effect. ● Both the synthetic inhibitory peptide (PN50) of NF-kB and the cell transporter penetratin significantly decreased the severity of CCK-induced experimental pancreatitis. As sign of cyto-protection, PN50 increased the proportion of apoptosis versus necrosis of acinar cells. ● The synthetic proteasome inhibitor MG132 tripeptide (Z-Leu-Leu-Leu-aldehyd) significantly inhibited the degradation of IkB and the activation of NF-kB. ● Melatonin and resveratrol diminished severity and mortality of pancreatitis. ● In human studies we have demonstrated that high frequencies of the HSP70-2 G and the TNF-α-308 alleles were associated with risk of severe acute pancreatitis. Genotype assessments with determination of the polymorphisms of these genes may be important prognostic tools to predict disease severity and the course of acute pancreatitis. ● Pancreatic ductal epithelium derived from guinea pig was infected with genetically modified (non-virulent) pseudorabies virus. These results may open the possibility for gene transfer and gene therapy of the pancreas.
Full text http://real.mtak.hu/688/
Decision
Yes





 

List of publications

 
Hegyi P., Rakonczay Z. Jr., Sári R., Góg C., Lonovics J., Takács T. and Czakó L: L-arginine-induced experimental pancreatitis., World J. Gastroenterol. 10 (14): 2003-2009, 2004
Paszt A., Takács T., Rakonczay Z., Kaszaki J., Wolfard A., Tiszlavicz L., Lázár G., Duda E., Szentpáli K., Czakó L., Boros M., Balogh Á., Lázár G. Jr: The role of the glucocorticoid-dependent mechanism in the progression of sodium taurocholate-induced acute pancreatitis in the rat, Pancreas 29 (1): 75-82, 2004
Letoha T, Somlai Cs, Takács T, Szabolcs A, Jármay K, Rakonczay Z, Hegyi P, Varga I, Kaszaki J, Krizbai I, Boros I, Duda E, Kusz E, Penke B: A nuclear import inhibitory peptide ameliorates the severity of cholecystokinin-induced acute pancreatitis, World J Gastroenterol 11(7): 990-999., 2005
Rakonczay Z. Jr., Duda E., Kaszaki J., Iványi B., Hegyi P., Boros I., Lonovics J., Takács: The anti-inflammatory effect of methylprednisolone is independent of NF-kappa B and HSP72 induction in cholecystokinin-octapeptide-induced acute pancreatitis in rats., Eur. J. Pharmacol. 464 (2-3): 217-227, 2003
Czakó L., Hegyi P., Takács T., Góg C., Farkas A., Mándi Y., Varga I.S., Tiszlavicz L., and Lonovics J: Effects of octreotide on acute necrotizing pancreatitis in rabbits, World J. Gastroenterol. 10 (14): 2082-2086, 2004
Hegyi P., Rakonczay Z., Sári R., Czakó L., Farkas N., Góg C., Németh J., Lonovics J., Takács T: Insulin is necessary for the hypertrophic effect of cholecystokinin-octapeptide following acute necrotizing experimental pancreatitis, World J. Gastroenterol. 10 (15): 2275-2277., 2004
Leindler L., Morschl E., Laszló F., Mandi Y., Takács T., Jarmay K., Farkas G.: Importance of cytokines, nitric oxide and apoptosis in the pathological process of necrotizing pancreatitis in rats, Pancreas 29 (2): 157-161., 2004
Sári R., Pálvölgyi A., Rakonczay Z., Takács T., Lonovics J., Czakó L., Szilvássy Z., Hegyi P: Ethanol inhibits the motility of rabbit sphincter of Oddi in vitro, World J. Gastroenterol. 10 (23): 3470-3474., 2004
Rakonczay Z. Jr., Jármay K., Kaszaki J., Mándi Y., Duda E., Hegyi P., Boros I., Lonovics J., Takács T.: NF-kappa B activation is detrimental in arginine-induced acute pancreatitis, Free Rad. Biol. Med. 34 (6): 696-709, 2003
Rakonczay Z. Jr., Takács T., Boros I., Lonovics J: Heat shock proteins and the pancreas, J. Cell Physiol. 195 (3): 383-391, 2003
Rakonczay Z. Jr., Boros I., Jármay K., Hegyi P., Lonovics J., Takács T.: Ethanol administration generates oxidative stress in the pancreas and liver, but fails to induce heat shock protein in rats, J. Gastroenterol. Hepatol. 18: 858-867, 2003
Balog A., Gyulai Z., Boros L.G., Farkas G., Takács T., Lonovics J., Mándi Y: Polymorphism of the TNF-alpha, Hsp-70-2, and CD14 genes increases susceptibility to severe acute pancreatitis, Pancreas 30 (2): e46-50, 2005
Hegyi P., Ördög B., Rakonczay Z., Takács T., Lonovics J., Szabolcs A., Sári R., Tóth A., Papp G.J., Varró A., Kovács M., Gray M.A., Argent B.E., Boldogkői Z.: The effect of herpesvirus infection on pancreatic duct cell secretion, World J. Gastroenterol. 11 (38): 5997-6002, 2005
Letoha T., Somlai C., Takács T., Szabolcs A., Rakonczay Jr Z., Jármay K., Szalontai, T. Varga I., Kaszaki J., Boros I., Duda E., Hackler L., Kurucz I., Penke B:: The proteasome inhibitor MG132 protects against acute pancreatitis, Free Rad. Biol. Med. 39: 1142-1151, 2005
Szabolcs A., Reiter R.J., Letoha T., Hegyi P., Papai G., Varga I., Jarmay K., Kaszaki J.,Sari R., Rakonczay Z., Lonovics J., Takács T: Effect of melatonin on the severity of L-arginine-induced experimental acute pancreatitis in rats, World J Gastroenterol 12 (2): 251-258, 2006
Szabolcs A., Varga IS., Varga C., Berkó A., Kaszaki J., Letoha T., Tiszlavicz L., Sári R., Lonovics J., Takács T: Beneficial effect of resveratrol on cholecystokinin-induced experimental pancreatitis, Eur J Pharmacol (accepted), 2006




Back »