Az őssejtek részvétele a máj regenerációban és a carcinogenezisben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
42674
típus K
Vezető kutató Nagy Péter
magyar cím Az őssejtek részvétele a máj regenerációban és a carcinogenezisben
Angol cím The role of stem cells in liver regeneration and carcinogenesis
zsűri Kísérletes Orvostudomány
Kutatóhely Patológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet I. sz. (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Mohos Anita
Paku Sándor
projekt kezdete 2003-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 11.280
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Ovális sejtes reakció indulásakor a patkány májában sajátos fenotípusú CK19+/7- ductulusok hámsejtjei kezdenek proliferálni. Ez alapján arra lehet következtetni, hogy a máj őssejtek ebben a kompartmentben találhatóak. A CK19+/7- ductulusok hosszú, olykor elágazódó képleteket alkotnak, melyek nem terjednek be a hepatocyták közé. Ez a sajátos epeút fenotipus csak postnatalisan alakul ki. Az ovális sejtek többféle megoszlásban is képesek hepatocytákká differenciálódni, de celluláris szinten a differenciálódási program azonosnak tűnik. A folyamat HNF4 expresszióval és a bazális membrán degradálódásával kezdődik, amit gyorsan követ az epeút markerek (OV6,Cx43, integrin 1) eltűnése, a hepatocyta tulajdonságok (CYP, CD26, Cx32, integrin 1) megjelenése. A differenciálódás folyamata felgyorsítható hepatocyta mitogénekkel. Az ezt követő regeneráció szérum szinten is javuló májfunkcióval jár kísérleti állatokban. Csontvelő sejtekből nem sikerült transzdifferenciálódás útján hepatocytákat előállítanunk. Eredményeink szerint az ovális sejteken leírt haemopoetikus marker (Thy-1) is valójában az ovális sejtekkel szoros kontaktusban levő stellát sejtekben expresszálódik. A májukban fokozott mértékben TGF-t termelő transzgén egerekben a tioacetamid indukált májfibrosis felgyorsulása a regresszió lelassulása volt megfigyelhető.
kutatási eredmények (angolul)
There are biliary ductules in the rat liver with a unique CK19+/7- phenotype. This special immunophenotype develops only in the postnatal life These are the ductules which are proliferating first at the beginning of oval cell proliferation, indicating that they may harbour the hepatic stem cell compartment. These ductules, contrary to the traditional view of canals of Hering form occasionally long, winding and branching tubules but they do not spread into the liver lobule. The oval cells are able to differentiate into hepatocytes in different distributions. But the differentiation program on cellular level seems identical. The process is initiated by the upregulation of HNF-4 and the degradation of the basement membrane. This is followed by the disappearance of biliary markers (e.g. OV6,Cx43, 6 integrin) and expression of hepatocytic markers (CYP enzymes, Cx32, 1 integrin, CD26). The differentiation can be accelerated by primary hepatocyte mitogens. The improved hepatic function can be detected after the differentiation even in the serum of the animals. We did not succeed to generate hepatocytes from bone marrow cells by transdifferentiation. We also studied the expression of a haemopoetic stem cell marker, Thy-1 in our oval cell proliferation model and found it to be present not on the oval cells, as it had been reported, but on the stellate cells. Accelerated liver fibrosis and decelerated regression was observed following thioacetamide treatment in transgenic mice overexpressing TGF-beta in their liver.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/736/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Nagy Péter, Pados Kornélia: Az őssejtek szerepe a daganatok kialakulásában, Orvosképzés 3:145-150,, 2006
Schnur J, Oláh J, Szepesi Á, Nagy P, Thorgeirsson SS: Thioacetamide-induced hepatic fibrosis in transforming growth factor beta-1 transgenic mice, Eur. J. Gastroenterol Hepatol 16:127-133, 2004
Paku S, Nagy P, Kopper L, Thorgeirsson SS: 2-acetylaminofluorene dose-dependent differentiation of rat oval cells into hepatocytes:confocal and electron microscopic studies, Hepatology 39:1353-1361, 2004
Schaff Zs, Nagy P: Diffúz májbetegségek patomechanizmusában szerepet játszó új tényezők: apoptosis és őssejtek, Orvosi Hetilap 145:1787-1793, 2004
Görög D, Regöly-Mérei L, Paku S, Kopper L, Nagy P: Alpha-fetoprotein expression is a potential prognostic marker in hepatocellular carcinoma, World Journal of Gastroenterology 11:5015-5018, 2005
Paku S, Dezső K, Kopper L, Nagy P: Immunohistochemical analysis of cytokeratin 7 expression in resting and proliferating biliary structures of rat liver, Hepatology 42:863-870, 2005
Nagy P: Immunohistochemical characterization of hepatic ductular reaction in Wilson's disease, Virchows Archiv 447, 303, 2005
Nagy P, Görög D, Regöly-Mérei J: Immunohistochemical characterization of human hepatocellular carcinomas, Eur. J. Cancer Suppl 1(5) 234, 2004
Nagy Péter, László Viktória, Schaff Zsuzsa: A hepatokarcinogenezis folyamata humán májban, Magyar Onkológia 50:107-113, 2006




vissza »