Keringő beta-amyloid peptid hatása az agy vérellátására, és a vér-agy gát immunsejtekkel szembeni átjárhatóságára  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
42803
típus F
Vezető kutató Farkas Eszter
magyar cím Keringő beta-amyloid peptid hatása az agy vérellátására, és a vér-agy gát immunsejtekkel szembeni átjárhatóságára
Angol cím The effect of circulating beta-amyloid peptide on cerebral blood flow, and blood-brain barrier permeability against immune cells
zsűri Idegtudomány
Kutatóhely Élettani Intézet (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Égert János
Krisztinné Péva Beáta
Nagy Krisztina
projekt kezdete 2003-01-01
projekt vége 2006-12-31
aktuális összeg (MFt) 4.512
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Célunk volt megmutatni a keringésbe juttatott -amyloid (A) és tumor nekrózis faktor- (TNF) károsító hatását az agyi vérátáramlásra (CBF) és az agyi mikroerek ultrasrtuktúrájára, igazolni a hipotézist, hogy az A mikroereket károsító hatását TNF felszabadításán keresztül éri el, és azonosítani a TNF mikrovaszkuláris hatásának mediátorát. Az alkalmazott patkány modellben a CBF-et az A nem, míg a TNF jelentősen növelte. Az L-NAME teljes mértékben kivédte a TNF CBF-re gyakorolt hatását. A perikapilláris asztrocyta-végtalpak duzzadása A hatására kevéssé, míg TNF infúziója után markánsan nőtt. Az L-NAME kivédte a TNF-okozta mikrovaszkuláris pathológiát. Megfigyeléseink nem egyeznek a hipotézissel, mely szerint a TNF az A cerebrovaszkuláris hatásainak mediátora. Következésképpen, ha az A TNF-t szabadít fel, annak mennyisége nem elegendő a CBF növeléséhez és a mikroerek ultrastruktúrájának elváltozásához. A TNF a CBF növelését és az agykérgi mikroerek sérülését NO felszabadítása révén érheti el.
kutatási eredmények (angolul)
We set out to demonstrate the harmful effect of circulating -amyloid (A) and tumor necrosis factor- (TNF) on cerebral blood flow (CBF) and the ultrastructure of cerebral microvessels, to confirm the hypothesis that the injurious effect of A is achieved by the release of TNF, and to identify the mediator of TNF. In our experimental rat model, TNF, but not A, elevated the CBF considerably. The administration of L-NAME prevented the effect of TNF on CBF completely. TNF markedly enhanced the swelling of pericapillary astrocytic endfeet, while the effect of A was insignificant. The application of L-NAME prevented the TNF-induced microvascular pathology. Our observations do not support the hypothesis, that the cerebrovascular effects of A are mediated by TNF. Consequently, if TNF is produced in response to A, the concentration of TNF is insufficient to increase CBF and the occurrence of microvascular pathology. TNF enhances CBF and the injury of cerebrocortical microvessels by the liberation of NO.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/798/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Domoki, F., Kis, B., Nagy, K., Farkas, E., Busija, D.W., Bari, F.: Diazoxide preserves hypercapnia-induced arteriolar vasodilation after global cerebral ischemia in piglets, Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 289(1), H368-373., 2005
Farkas, E., Timmer, N.M., Domoki, F., Mihály, A., Luiten, P.G.M., Bari, F.: Post-ischemic administration of diazoxide attenuates long-term microglial activation in the rat brain after permanent carotid artery occlusion, Neurosci. Lett., 387(3), 168-172., 2005
de Wilde, M.C., Farkas, E., Luiten, P.G.M., Kiliaan, A.J.: Fish oil fatty acids slow degenerative processes in Alzheimer’s disease, 166th Scientific Meeting of the Dutch Anatomcal Society, Zeist, The Netherlands. Poster., 2004
Farkas, E., Donka, G., Bari, F., Mihály, A., Luiten, P.G.M.: White matter injury and microglial activation develop in the rat optic tract after carotid artery occlusion, 4th Forum of European Neuroscience, Lisbon, Portugal. Poster., 2004
Farkas, E., Annaházi, A., Institóris, Á., Mihály, A., Luiten, P.G.M., Bari, F.: Diazoxide and dimethyl sulphoxide alleviate experimental cerebral hypoperfusion-iduced white matter injury in the rat brain, Neurosci. Lett., 373, 195-199, 2005
Farkas, I.G., Farkas, E., Dobó, E., Krisztin-Pév,a B., Mihály A.: Wirkung von TNFá und aktivierten T-Lymphozyten auf Mikroglia-Aktivierung im hippocampus der Ratte, Anatomische Gesellschaft – 99. Versammlung, Anatomical Society of Great Britain and Ireland, Nederlandse Anatomen Vereniging, Sociedad Anatómiva Espanola. Wien, Austria. Poster., 2004
Meerlo, P., Roman, V., Farkas, E., Keijser, J.N., Nyakas, C., and Luiten, P.G.M.: Ageing-related decline in Adenosine A1 Receptor Binding in the Rat Brain: an Autoradiographic Study, J. Neurosci. Res., 78(5), 742-748, 2004
Farkas, E., Donka, G., de Vos, R.A.I., Mihály, A., Bari, F. and Luiten, P.G.M.: Experimental cerebral hypoperfusion imposes white matter injury and microglial activation in the rat brain, Acta Neuropath. (Berl.), 108(1), 57-64, 2004
Farkas, E., Institóris, Á., Domoki, F., Mihály, A., Luiten, P.G.M. and Bari, F.: Diazoxide and dimethyl sulphoxide prevent cerebral hypoperfusion-related learning dysfunction and brain damage after carotid artery occlusion, Brain Res., 1008(2), 252-258, 2004
Annaházi, A., Mihály, A., Bari, F., Farkas, E.: Diazoxide and dimethyl sulphoxide reduces chronic cerebral hypoperfusion induced glial reaction in the rat white matter, The 10th Annual Meeting of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), Pécs, Hungary. Poster., 2005
Institóris, Á., Farkas, E., Domoki, F., Mihály, A., Bari, F.: The effect of diazoxide on the early phase of chronic cerebral hypoperfusion in rats, The 10th Annual Meeting of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), Pécs, Hungary. Poster., 2005
Timmer, N.M., Farkas, E., Luiten, P.G.M., Mihály, A., Bari, F.: Post-ischemic administration of diazoxide does not prevent chronic ischemia-related memory impairment, but attenuates microglial activation in the rat brain, The 10th Annual Meeting of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), Pécs, Hungary. Poster., 2005
Farkas, E., de Vos, R.A.I., Donka, G., Jansen Steur, E.N., Mihály, A., Luiten, P.G.M.: Age-Related Microvascular Degeneration in the Human Cerebral Periventricular White Matter., Acta Neuropath. (Berl.), in press., 2005
B. Tóth, B., Farkas, E., Farkas, G.: Retinal changes following acute pancreatitis induction in the rat, 15th Congress of the European Society of Ophthalmology, Berlin, Germany. Poster., 2005
Farkas, E., Antal, P., Tóth-Szűki, V., Farkas, I.G., Mihály, A., Bari, F.: Circulating tumor necrosis factor-alpha alters cerebral blood flow and microvascular ultrastructure through nitric oxide release in the rat brain, XXIInd International Symposium on Cerebral Blood Flow, Metabolism, and Function, Amsterdam, The Netherlands. Poster., 2005
Fabene, P.F., Weiczner, R., Marzola, P., Nicolato, E., Calderan, L., Andrioli, A., Farkas, E., Süle, Z., Mihaly, A., Sbarbati, A.: Structural and functional MRI following 4-aminopyridine-induced seizures: A comparative imaging and anatomical study., Neurobiol. Dis., in press., 2005
Farkas, E., Institóris, Á., Domoki, F., Mihály, A., Bari, F.: A diazoxid elő- és utókezelés hatása krónikus agyi ischemia korai és késői szakaszában, patkányban., XIII. Anatómus Kongresszus, Pécs, Hungary. Talk., 2005
Bari, F., Annaházi, A., Institoris, Á., Domoki, F., Farkas, E.: Administration of diazoxide, a mitoKATP channel opener decreases hypoperfusion-related memory dysfunction and neuronal damage in rats, FASEB J., 19 (5), A1250-A1250 Part 2 Suppl. S., 2005
Annaházi, A., Institóris, Á., Mihály, A., Bari, F., Farkas, E.: A diazoxid hatása a tanulási zavarra és gliareakciókra krónikus agyi hipoperfúzióban., A Magyar Élettani Társaság LXIX. Vándorgyűlése, Budapest, Hungary. Talk., 2005
B.Tóth, B., Farkas, E., Farkas, G.: Morfológiai változások a retinában akut pancreatitis indukciót követően állatmodellben., A Magyar Szemorvos Társaság Kongresszusa, Szeged, Hungary. Talk., 2005
Farkas, E., Antal, P., Tóth-Szűki, V., Bari, F.: Patkányban a tumor nekrózis faktor-α nitrogén-monoxid felszabadulásán keresztül növeli az agykérgi véráramlást., Pécsi Angiológiai Napok - A Magyar Angiológiai és Érsebészeti Társaság és a Magyar Cardiovascularis és Intervenciós Radiológiai Társaság közös kongresszusa, Pécs, Hungary, 2005
Farkas, E., Annaházi, A., Karg, E., Penke, B., Bari, F.: Alpha-tocopherol pretreatment attenuates cerebral hypoperfusion-induced learning dysfunction and neurodegeneration in rats, 5th Forum of European Neuroscience, Wien, Austria., 2006
Farkas, E., de Vos, R.A.I., Donka, G., Jansen Steur, E.N., Mihály, A., Luiten, P.G.M.: Age-Related Microvascular Degeneration in the Human Cerebral Periventricular White Matter, Acta Neuropath. (Berl.), 111(2), 150-157., 2006
Farkas, E., Domoki, F., Institóris, Á., Annaházi, A., Busija, D.W., Bari, F.: Neuroprotection by diazoxide in animal models for cerebrovascular disorders, Vasc. Dis. Prev., 3(3), 253-264., 2006
Farkas, E., Süle, Z., Tóth-Szűki, V., Mátyás, M., Antal, P., Farkas, I.G., Mihály, A., Bari, F.: Tumor necrosis factor-alpha increases cerebral blood flow and ultrastructural capillary damage through the release of nitric oxide in the rat brain, Microvasc. Res., 72(3), 113-119., 2006
Farkas, E., Institóris, Domoki, F., Mihály, A., Bari, F.: The effect of pre- and post-treatment with diazoxide on the early phase of chronic cerebral hypoperfusion in the rat, Brain Res., 1087(1), 168-174., 2006
Farkas, E., Luiten, P.G.M., Bari, F.: Permanent, bilateral common carotid artery occlusion in the rat: a model for chronic cerebral hypoperfusion-related neurodegenerative diseases, Brain Res. Rev., in press., 2007
Bari, F., Institóris, Á., Annaházi, A., Mracskó, É., Süle, Z., Farkas, E.: ) Novel approaches to reduce the hypoperfusion-induced memory deficit and brain damage in rats, 5th International Congress of Pathophysiology, Beijing, China., 2006
Annaházi, A., Farkas, E., Mracskó, É., Institóris, Á., Süle, Z., Karg, E., Mihály, A., Penke, B., Bari, F.: Systemic administration of alpha-tocopherol attenuates cerebral hypoperfusion-induced learning dysfunction in rats, IBRO International Workshop, Budapest, Hungary., 2006
Süle, Z., Tóth-Szűki, V., Antal, P., Mátyás, A., Mihály, A., Bari, F., Farkas, E.: TNF-α-induced microvascular damage is mediated by nitrogen monoxide in the rat brain, IBRO International Workshop, Budapest, Hungary., 2006
Institóris, Á., Farkas, E., Süle, Z., Bari, F.: COX-2 inhibition prevents memory failure and neuron loss in cerebral hypoperfusion in rats, 36th Annual Meeting of the Society for Neuroscience, Atlanta, Georgia, U.S.A., 2006
Bari, F., Annaházi, A., Mracskó, É., Institóris, Á., Süle, Z., Farkas, E.: Novel approaches to reduce the hypoperfusion-induced memory deficit and brain damage in rats, Gordon Research Conference on Brain Energy Metabolism and Blood Flow, Magdalen College, Oxford, United Kingdom., 2006
Farkas, E.: The TNFalpha-induced increase in cerebral blood flow and blood-brain barrier damage is nitric oxide-dependent in the rat brain, X. Jubileumi Alzheimer-kór Konferencia a betegség leírásának 100. évfordulóján, Szeged, Hungary., 2006
Farkas, E.: Neuroprotective strategies in experimental, chronic, cerebral hypoperfusion, The 11th Annual Meeting of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), Szeged, Hungary., 2007
Institóris, Á., Farkas, E., Berczi, S., Bari, F.: Patkányban a ciklooxigenáz (COX)-2 gátlása kivédi az agyi hipoperfúzió által okozott memóriakárosodást és neuron pusztulást, A Magyar Élettani Társaság LXX. Vándorgyűlése, Szeged, Hungary., 2006
Mracskó, É., Farkas, E., Süle, Z., Penke, B., Karg, E., Bari, F.: Az ALFA-tocopherol kezelés csökkenti a krónikus agyi hipoperfúzió okozta idegi károsodást patkányban, A Magyar Élettani Társaság LXX. Vándorgyűlése, Szeged, Hungary., 2006
Süle, Z., Kovács, G.G., Mihály, A., Farkas, E.: Fehérállományi mikroér elváltozások Alzheimer-kórban, The 11th Annual Meeting of the Hungarian Neuroscience Society (MITT), Szeged, Hungary., 2007





 

Projekt eseményei

 
2008-09-04 14:24:35
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézet (Szegedi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Élettani Intézet (Szegedi Tudományegyetem).




vissza »