Immun tényezők, parvalbumin és PARP aktiváció jelentősége neurodegeneratív kórképekben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
42858
típus K
Vezető kutató Engelhardt József István
magyar cím Immun tényezők, parvalbumin és PARP aktiváció jelentősége neurodegeneratív kórképekben
Angol cím The role of immune factors, parvalbumin and activation of PARP, neurodegenerative diseases
zsűri Idegtudomány
Kutatóhely Neurológiai Klinika (Szegedi Tudományegyetem)
résztvevők Jakab Katalin
Majtényi Katalin
Obál Izabella
Raskó István
Siklós László
Soós Judit
projekt kezdete 2003-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 5.076
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
A neurodegeneratív betegségekben a károsodás közös útja az intraneuronális Ca emelkedése. Amyotrophiás laterálsclerosisban (ALS), /humán motoneuron (MN) betegség/, Parkinson kórban (PK) és állatkísérletes modelljeikben azok az idegsejtek, amelyek képesek kompenzatórikusan megemelni a Ca-kötő parvalbumin szintjüket, rezisztensek a károsodásra. A sérülékeny sejtek NMDA receptor antagonistákkal, Ca-csatorna gátlókkal és a parvalbumin gén beültetéssel megóvhatók a pusztulástól a kísérletes MN betegségben. DNS károsodás és az intraneuronális Ca emelkedés aktiválja a poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) DNS javító enzymet ALS-ben a corticális MN-okban, PK-ban a dopaminerg sejtekben. A túlfokozott aktiváció elhasználva a sejt energia forrásait sejthalált okoz. A PARP aktiválódik a microgliában is, mely szabályozza a helyi immun-gyulladásos reakciót. A PARP gátlók adásának kedvező hatását tapasztaltuk a MN betegség immun-mediált kísérletes modelljében, s potenciálisan használhatónak tűnnek ALS-ben és PK-ban. Az autoimmun IgG intraneuronális felvételéből, a microglia aktiválódásából és antigén prezentáló dendritikus sejtekké alakulásából, T lymphocyták odavándorlásából álló immun-gyulladásos reakció figyelhető meg ALS-ből, PK-ból származó boncolási anyagban az érintett régiókban. A microglia aktiváció gátlók csökkentik a neuronokra káros anyagok elválasztását, akadályozzák a lokális antigén prezentációt és így a neuronokat károsító másodlagos autoimmun reakciót.
kutatási eredmények (angolul)
The rise in intraneuronal Ca is the common pathway of cell injury in neurodegenerative diseases. The neurons which are able to upregulate a calcium-buffering protein, parvalbumin are resistant to the damage in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), in Parkinson disease (PD) and in their animal models. NMDA receptor antagonists, Ca-channel blockers and parvalbumin gene transfer were successfully used for ameliorating the MN damage in animal models. The rise in intraneuronal Ca upregulates the DNA repair enzyme poly(ADP-ribose) polymerase in the cortical MNs in ALS and in the dopaminergic neurons in PD. The overactivation of PARP exhausts the energy sources of the cells leading to death. The PARP is also upregulated in microglia, which dictates the local immune-inflammatory reaction. The beneficial effect of the use of PARP inhibitors is predicted in the treatment of the diseases and was experienced in an immune-mediated model of MN disease. An immune-inflammatory reaction consisting of autoimmune IgG uptake by the neurons, microglia activation and conversion to antigen presenting dendritic cells, and the recruitment of T lymphocytes was noted in autopsy materials from ALS, PD and from Alzheimer disease in the affected areas. The inhibitors of the activation of microglia may be useful to diminish the harmful effect of the materials secreted by it to damage neurons and can prevent the local antigen presentation and the secondary autoimmune attack targeting neurons.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/818/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Obál I, Engelhardt JI, Siklós L.: Axotomy induces contrasting changes in calcium and calcium-binding proteins in oculomotor and hypoglossal nuclei of Balb/c mice, The Journal of Comparative Neurology 499; 17-32., 2006
Vígh L, Smith RG, Soós J, Engelhardt JI, Appel SH, Siklós L:: Sublethal dose of 4-hydroxynonenal reduces intracellular calcium in surviving motor neurons in vivo., Acta Neuropathol 109; 567-575, 2005
Engelhardt JI, Soós J, Obál I, Vigh L, Siklós L: Subcellular localization of IgG from the sera of ALS patients in the nervous system., Acta Neurol Scand 112; 126-133, 2005
Siklós L, Appel SH: Calcium binding proteins in selective vulnerability of motor neurons, Neurodegenerative Diseases. Cambridge University Press. 65-79, 2005
Engelhardt JI, Siklos L, Adalbert R, Soos J, Appel SH.: Increased intracellular calcium and motoneuron (MN) degeneration., XVth International Congress of Neuropathology 2003. szept. 14-18. Torino, Italy. Brain Pathology S1-S169; 120. IF: 5.652, 2003
Vigh L, Engelhardt JI, Appel SH, Siklós L.: Microglia reaction in brain stem nuclei and spinal cord after passive transfer of antimotoneuronal antibodies to mice., MITT-IBRO X. Conference. Budapest. 2004. jan. 29-31, 2004
Soós J, Engelhardt JI, Siklós L, Havas L, Majtényi K:: The expression of PARP, NF-κB and parvalbumin is increased in Parkinson disease., NeuroReport 15: 1715-1718., 2004
Engelhardt JI, Soos J, Siklos L, Kim SH, Henkel J, Appel SH.: Increased PARP expression in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (sALS)., XVth International Congress of Neuropathology. 2003. September 14-18 Torino Italy. Brain Pathology. S1-S169; 119. 2003. IF: 5.652, 2003
Kim SH, Henkel JS, Beers DR, Sengun IS, Simpson EP, Goodman JC, Engelhardt JI, Siklos L, Appel SH:: PARP expression is increased in astrocytes but decreased in motor neurons in the spinal cord of sporadic ALS patients., Neuropathol Exp Neurol 62(1); 88-103., 2003
Kim SH, Engelhardt JI, Henkel JS, Siklos L, Soos J, Goodman C, Appel SH:: Widespread increased expression of the DNA repair enzyme PARP in brain in amyotrophic lateral sclerosis., Neurology 62; 319-322., 2004
Siklós L, Adalbert R, Obal I, Engelhardt JI, Literati Nagy P, Rabloczky Gy:: The distribution of PARP in ALS and its passive transfer models – The examination of PARP inhibitors., MITT IX. Conference. Balatonfüred 2003. 01. 22-24., 2003
Tajti J, Varga H, Soós J, Ungureán A, Vécsei L, Párdutz Á, Chadaide Z, Engelhardt J.: The effect of stimulation of the trigeminal ganglion on the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) activity of the trigeminal ganglion on the poly (ADP-ribose) polymerase ., Cephalalgia 23/7; 655. 2005. IF: 3.775, 2004
Engelhardt JI, Soos J, Siklos L, Majtenyi K, Havas L, Henkel J, Appel SH.: Immune-inflammatory reaction in neurodegenerative diseases., XVth International Congress of Neuropathology. 2003. September 14-18 Torino, Italy. Brain Pathology S1-S169: 113. 2003. IF: 5.652, 2003
Henkel JS, Engelhardt JI, Siklos L, Simpson EP, Kim SH, Pan T, Goodman JC, Siddique T, Beers DR, Appel SH:: The presence of dendritic cells, MCP-1, and activated microglia/macrophages in amyotrophic lateral sclerosis spinal cord tissue., Ann Neurol 55 (2); 221-235., 2004
Appel SH, Engelhardt JI, Simpson E, Henkel J, Lou Y, Brenner M, Popat U.: Allogeneic hematopoetic stem cell transplantation in ALS., 11th Annual Meeting, International Alliance of ALS/MND Associations and 15th International Symposium on ALS/MND. Philadelphia, USA. 2004. 2003. Dec. 2-3., 2003
Reményi P, Masszi T, Borbényi Z, Soós J, Siklós L, Engelhardt JI.: CIDP cured by allogeneic hematopoetic stem cell transplantation, Eur J Neurol (in press), 2007




vissza »