A miokardiális kalcium homeosztázis vizsgálata szívelégtelenség modellekben. A kalcium tranziens kvantitatív analízise izolált, perfundált egér szívben  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »
 

Projekt adatai

  
azonosító
42969
típus K
Vezető kutató Ivanics Tamás
magyar cím A miokardiális kalcium homeosztázis vizsgálata szívelégtelenség modellekben. A kalcium tranziens kvantitatív analízise izolált, perfundált egér szívben
Angol cím Investigation of miocardial calcium homeostasis in different failing heart models. A quantitative analysis of the Ca2+i transient isolated, perfused mouse heart
zsűri Élettan, Kórélettan, Gyógyszertan és Endokrinológia
Kutatóhely Klinikai Kísérleti Kutató Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Kollai Márk
Ligeti László
Miklós Zsuzsanna
Szenczi Orsolya
Tóth András
projekt kezdete 2003-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 5.264
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

  
kutatási eredmények (magyarul)
A pályázat fő célkitűzése a különböző etiológiájú szívizom elégtelenség hátterében álló kóros intracelluláris kalcium homeosztázis felderítése volt. A kísérleteink során vizsgált kardiomiopátiák magukba foglalták a diabétesz talaján kialakuló szívizom elégtelenséget, a toxikus eredetű és a dilatatív kardiomiopátiát. A kardiális inszufficiancia és Ca2+i homeosztázis kapcsolatát iszkémia/reperfúzió során is vizsgáltuk. A kardiomiopátiás elváltozásokat patkány és genetikailag módosított egér modellekben vizsgáltuk. Alap módszerként a Langendorff szerint perfundált szívet alkalmaztuk, vizsgált paramétereink a szív hemodinamikai teljesítménye, a felszíni fluorimetriával nyert Ca2+i szint, valamint a Ca2+i homeosztázisban részt vevő néhány kulcsfehérje szöveti tartalma volt. Kísérleteink eredményeként feltártuk a különböző szívelégtelenség modellekben bekövetkező karakterisztikus Ca2+i homeosztázis változásokat. Ez lehetővé tette eredményeink molekuláris szintű interpretálását.
kutatási eredmények (angolul)
Funds of this grant allowed us to study the pathological changes of myocardial intracellular calcium (Ca2+i) cycling in cardiomyopthy of various origin. Experimental models used in this series of experiments included diabetic, toxic and dilatative cardiomyopthy. We also studied the relationship between Ca2+i homeostasis and cardiac insufficiency in an ischemia/reperfusion model. The experiments were performed in rat and genetically modified mouse models using Langendorff perfused hearts. The main methodology included measurements of hemodynamic performance of the hearts, Ca2+i measured by surface flouorometry and the determination of tissue content of some key proteins involved in Ca2+i handling. Our experiments allowed the determination of characteristic changes of Ca2+i homeostasis in cardiomyopathy of varoius etiology. These results enabled us a molecular interpretation of pathological Ca2+i handling in heart failure.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/863/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

  
Szenczi O, Kemecsei P, Holthuijsen MFJ, van Riel NAW, van der Vusse GJ, Pacher P, Szabó Cs, Kollai M, Ligeti L, Ivanics T.: Poly(ADP-ribose) polymerase regulates myocardial calcium handling in doxorubicin-induced heart failure., Biochemical Pharmacology, 69:725-732,, 2005
Benko R, Miklos Zs, Ivanics T, Szabo Cs, Ligeti L.: PARP-1 inhibition accelerates recovery of postischemic isolated rat hearts without affecting intracellular calcium handling., FASEB Journal, 18(4-5): A #200.6, 2004
Ligeti L, op den Buijs J, Prestia CM, Ivanics T: b-adrenergic activation reveals impaired cardiac calcium handling at early stage of diabetes, Journal of Molecular and Cellular Cardiology 36(5): A88, 2004
Fülöp L, Szigeti Gy, Magyar J, Szentandrássy N, Ivanics T, Miklós Zs, Ligeti L, Kovács A, Szénási G, Csernoch L, Nánási PP, Bányász T: Differences in elctrophysiological and contractile properties of mammalian cardiac tissues bathed in bicarbonate-and HEPES-buffered solutions., Acta Physiologica Scandinavica, 178:11-18, 2003
Szenczi O, Kemecsei P, Miklós Zs, Ligeti L, Snoeckx LHEH, van Riel NAW, op den Buijs J, Van der Vusse GJ, Ivanics T.: In vivo heat shock preconditioning mitigates calcium overload during ischaemia/reperfusion in the isolated, perfused rat heart., Pflügers Archiv European Journal of Physiology, 449:518-525, 2005
op den Buijs J, Miklós Zs, van Riel NAW, Prestia CM, Szenczi O, Tóth A, Van der Vusse GJ, Ligeti L, Ivanics T: b-adrenergic activation reveals impaired cardiac calcium handling at early stage of diabetes, Life Sciences, 76:1083-1098, 2005
Ligeti L, Miklós Zs, op den Buijs J, Szenczi O, Prestia C, van der Vusse G, Ivanics T: b-adrenoceptor aktiválás hatása a miokardiális calcium homeosztázisra korai diabéteszben., Magyar Élettani Társaság Vándorgyűlése, Pécs, 2003
Van Riel, N.A.W., Ivanics, T., Ligeti, L. & van der Vusse, G.J.: System Identification to analyze changed kinetics of SERCA in intact rat heart., In: D.D. Feng & E.R. Carson (eds) Modelling and Control in Biomedical Systems, pp. 123-128. Elsevier/IFAC publications, Oxford., 2003
Ligeti L, Szenczi O, Pasztor M, van der Vusse GJ, Ivanics T.: Heat shock preconditioning upregulates the endocannabinoid system and prevents calcium overload of the ischemic-reperfused myocardium., ISHR World Congress Satellite Meeting, Kruger Park, South Africa, 2004., 2004
Kemecsei P, Szenczi O, Holthuijsen MFJ, Van der Vusse GJ, Ligeti L, Ivanics T.: The effect of b-adrenergic activation is reduced in progressive cardiomyopathy., Acta Physiologica Hungarica 91(3-4): 317, 2004
Szenczi O, Kemecsei P, Miklós Zs, Ligeti L, Snoeckx LH, van Riel NAW, op den Buijs, Van der Vusse GJ, Ivanics T.: In vivo heat shock preconditioning mitigates calcium overload during ischemia/reperfusion in the isolated, perfused rat heart., Acta Physiologica Hungarica 91(3-4): 359, 2004
Szenczi O, Kemecsei P, Holthuijsen MFJ, van Riel NAW, van der Vusse GJ, Breuer T, Pacher P, Szabó Cs, Kollai M, Ligeti L, Ivanics T.: Poly(ADP-ribose) poimerase is involved in disturbed myocardial calcium handling in doxorubicin induced cardiomyopathy., Acta Physiologica Hungarica 92(3-4): 309, 2005
Komlódi-Pásztor E, Szenczi O, Kemecsei P, van Stiphout RGPM, van Riel NAW, van der Vusse GJ, Ligeti L, Ivanics T.: Diabetes mellitus induced deterioration in the function of SERCA2a and the ryanodin (RyR2) channel., Acta Physiologica Hungarica 92(3-4): 272, 2005
van Riel NAW, op den Buijs J, Ivanics T, Ligeti L, van der Vusse GJ.: Lack of unique parameter values in databased modeling of calcium-contraction coupling., IUPS and FASEB Experimental Biology Congress, San Diego, CA, USA, 2005
Ligeti L, Szenczi O, Prestia CM, Szabó Cs, Horváth K, Marcsek ZL, van Stiphout RGPM, van Riel NAW, op den Buijs J, van der Vusse GJ, Ivanics T.: Altered calcium handling is an early sign of streptozotocin-induced diabetic cardiomyopathy., International Journal of Molecular Medicine, 17: 1035-1043,, 2006
Barnucz E, Takács A, Miklós Zs, Ligeti L, Ivanics T.: A SERCA2a aktivitás karakterisztikus változásai a dilatatív kardiomiopátia manifeszt szakaszában., Magyar Élettani Társaság Vándorgyűlése LXX, Szeged, 2006



vissza »