In vitro and in vivo study of the changes of amyloid precursor protein metabolism and amyloid formation induced by medicinal treatment  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
43418
Type K
Principal investigator Pákáski, Magdolna
Title in Hungarian Gyógyszeres terápia által indukált amyloid prekurzor protein metabolizmus és amyloid képződés változásának vizsgálata in vitro és in vivo
Title in English In vitro and in vivo study of the changes of amyloid precursor protein metabolism and amyloid formation induced by medicinal treatment
Panel Neurosciences
Department or equivalent Department of Psychiatry (University of Szeged)
Participants Kálmán, János
Rakonczay, Zoltán
Starting date 2003-01-01
Closing date 2006-12-31
Funding (in million HUF) 4.700
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
.Alzheimer-kórban (AK) a neuronális degeneráció kialakulásáért a szenilis plakkokban lerakódó amyloidot beta peptidet (A beta) teszik felelőssé. Az A beta képződés az amyloid prekurzor protein (APP) kóros hasítása miatt jön létre. Munkánk során különböző pszichofarmakonok, antidepresszánsok, addiktív szerek, anesztetikumok APP metabolizmusban betöltött szerepét vizsgáltuk. Kísérleteinket in vitro primér neuron tenyészeten és/vagy in vivo patkányok akut ill krónikus kezelését követően végeztük. Mind a típusos, mind az atípusos antipszichotikumok AK-ban történő alkalmazása relative biztonságosnak tekinthető az APP metabolizmus szempontjából. Az antidepresszánsok jótékony hatása valószínűsíthető az AK terápiában. Az anesztetikumok jelentősen nem változtatták meg a corticalis APP protein és mRNS szinteket. A propofol, thiopentan, diazepam és midazolam nem fokozza az APP mennyiségét, így nem növeli az AK kialakulásának valószínűségét. Krónikus MDMA kezelés növeli a patkány corticalis APP mRNS és BACE szinteket. Ezen eredményeink felvetik a lehetőségét annak, hogy a drog abúzusnak szerepe lehet az idegsejt degeneráció létrejöttében. Mivel a cholesterol anyagcsere és az A beta kialakulás között szoros összefüggés áll fenn, vizsgáltuk a magas cholesterol diéta, a human apo-B 100 és biglycan gén overexpresszió hatását is az APP metabolizmusra. Vizsgálataink szerint ezen atherogén faktorok különbözőképpen hatnak az APP anyagcserére, és szerepük lehet az AK patogenezisében.
Results in English
In Alzheimer’s disease (AD), the amyloid beta peptide (A beta) depositing in senile plaques may be responsible for the neuronal degeneration. The A beta production is derived from the pathological cleavage of amyloid precursor protein (APP). For this reason, the impact of psychopharmacons, antidepressants, addictive drugs and anesthetics was investigated. In vitro or in vivo data were obtained from experiments on primary neuronal cultures or after acute or chronic treatment of rats. Both typical and atypical antipsychotics are considered to be relatively safe with respect to APP metabolism. Antidepressants are able to interfere with the APP processing, this medication might be beneficial in AD therapy. The applied anesthetics did not change cortical APP protein and mRNA concentration considerably. Results indicate that the impact of propofol, thiopental, diazepam and midazolam is negligible with regard to APP processing. Chronic MDMA treatment increases APP mRNA and BACE protein levels in the rat brain. These results point to new routes whereby abuse of this recreational drug can cause degeneration in neuronal cell. Since there is a link between the cholesterol metabolism and A beta deposition, the high-cholesterol diet and the individual or combined overexpression of the human apoB-100 and biglycan genes were also examined. These atherogenic factors could exert different effects on the processing of APP and may participate in the pathogenesis of AD.
Full text http://real.mtak.hu/1069/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Kalman, J., Palotas, A., Juhasz, A., Rimanóczy, A., Hugyecz, M., Kovács, Z., Galsi, G., Szabó, Z., Pakaski, M., Fehér, L.Z., Janka, Z., Puskás, L.G: Impact of venlafaxine on gene expression profile in lymphocytes of the elderly with major depression - Evolution of antidepressants, Neurochem. Res. 30, 1429-1438., 2005
Palotas, A., Pákáski, M., Palotás, M., Hugyecz, M, Molnár, J., Penke, B., Janka, Z., Kálmán, J.: Effect of haloperidol and risperidone on amyloid precursor protein levels in vivo, Brain Res. Bull. 62, 93-99., 2003
Palotás, M., Palotás, A., Pákáski, M., Hugyecz, M., Janka, Z., Penke, B., Kálmán, J.: Antidepresszívumok hatása az amyloid prekurzor protein metabolizmusára patkány agyban., Neuropsyhopharmacologica Hungarica, V/3, 133-137., 2003
Kasa, P. Sr., Papp, H., Kasa, P. Jr., Pakaski, M., Balaspiri, L.: Effects of amyloid-beta on cholinergic and acetylcholinesterase-positive cells in cultured basal forebrain neurons of embryonic rat brain., Brain Res. 998, 73-82., 2004
Palotás, A., Puskás L.G., Kitajka, K., Palotás, M., Molnár J., Pákáski, M., Janka, Z., Penke, B., Kálmán, J.: The effect of citalopram on gene expression profile of Alzheimer’s lymphocytes., Neurochem. Res. 29, 1563-1570., 2004
Bjelik, A., Zana, M., Juhasz, A., Rimanóczy, A., Pakaski, M., Berecki, E., Santa, M., Penke, B., Janka, Z., Kalman, J.: Amyloid precursor protein metabolismus in high cholesterol diet ApoB transgenic mice, Clin. Neurosci- Ideggyógy. Szemle, 57, 322, 2004
Bodi, N., Juhasz, A., Pakaski, M., Rasko, I., Janka, Z., Kalman, J.,: Please, help us to find a new Hungarian amyloid precursor protein mutation! Searching for deterministic genes in Hungarian Alzheimer families, Cli. Neurosci. - Ideggyógy. Szemle, 57,323., 2004
Pakaski, M., Bjelik, A., Hugyecz, M., Kása, P., Janka, Z., Kálmán, J.: Imipramine and citalopram facilitate amyloid precursor protein secretion in vitro., Neurochem. Int.47, 190-195., 2005
Kalman, J., Kitajka, K, Pakaski, M., Zvara, A., Juhasz, A., Vincze, G., Janka, Z., Puskas, L.G.: Gene expression profile analysis of lymphocytes from Alzheimer's patients, Psychiatr. Genet. 15, 1-6., 2005
Palotás, M., Palotás, A., Bjelik, A., Pákáski, M., Hugyecz, M., Janka, Z. and Kálmán, J: Effect of General Anesthetics on Amyloid Precursor Protein and mRNA Levels in the Rat Brain, Neurochem. Res. 30, 1021-1026., 2005
Feher, L.Z., Kalman, J., Puskás, L.G., Gyulveszi, G., Kitajka, K., Penke, B., Palotas, M., Samarova, E.I., Molnar, J., Zvara, A., Matin, K., Bodi, N., Hugyecz, M., Pakaski, M., Bjelik, A., Juhasz, A.,: Impact of haloperidol and risperidone on gene expression profile in the rat cortex, Neurochem. Int. 47, 271-280., 2005
Juhász, A., Rimanóczy, Á., Boda, K., Vincze, G., Szlávik, Gy., Zana, M., Bjelik, A., Pákáski, M., Bódi, N., Palotás, A., Janka Z. and Kálmán J.: CYP46 T/C Polymorphism is not Associated with Alzheimer’s Dementia in a Population from Hungary, Neurochem. Res. 30, 943-948., 2005
Pákáski, M., Varughese, P., Boda, K., Lakatos, Cs., Patocskai, A., Janka, Z. and Kálmán, J.: Sundowning among the elderly. a pilot study on Hungarian inpatients, Clin. Neurosci- Ideggyógy. Szemle, 58, 351., 2005
Bjelik, A., Zana, M., Juhász, A., Rimanóczy, Á., Berecki, E., Pákáski, M.,Sántha, M., Janka, Z., Kálmán, J.: Changes in the cerebral amyloid precursor protein metabolism in the transgenic mouse models of atherosclerosis (apoB-100 and biglycan), Clin. Neurosci- Ideggyógy. Szemle, 58, 344-345., 2005
Kása, P., Pákáski, M., Rakonczay, Z., Darányi, O.: The number of GSK-3beta-positive neutrophil granulocytes is increased in the peripheral blood of Alzheimer's disease patients, Clin. Neurosci- Ideggyógy. Szemle, 58, 348-349., 2005
Kalman, J., Bjelik, A., Hugyecz, M., Tímár, J., Gyarmati, Zs., Zana, M., Fürst, Zs., Janka, Z., Rakonczay, Z., Horváth, Z., Pákáski, M.: 3,4-methylenedioxymethamphetamine „Ecstasy”, but not morphine, alters APP processing in the rat brain., Int. J. Neuropsychopharmacol. (in press), 2006
Vadász, D., Várszegi, Sz., Pákáski, M., Darányi, O., Kása, P.: Rapid retraction of axonal growth cone filopodia and activation of GSK-3beta is related to amyloid-beta treatment in basal forebrain neuronal culture of rat, Clin. Neurosci- Ideggyógy. Szemle, 58, 356., 2005
Bjelik, A., Pakaski, M., Bereczki, E., Gonda, S., Juhasz, A., Rimanoczy, A., Zana, M., Janka, Z., Cantha, M. Kalman, J.: APP mRNA splicing is upregulated in the brain of biglycan transgenic mice, Neurochemistry International, 2007
Kalman, J., Palotas, M., Pakaski, M., Hugyecz, M., Janka, Z., Palotas, A.: Unchanged rat brain amyloid precursor protein levels after exposure to benzodiazepines in vivo, European Journal of Anaesthesiology, 2006




 

Events of the project

  
2014-04-25 09:53:36
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Alzheimer-kór Kutatócsoport (Szegedi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Pszichiátriai Klinika (Szegedi Tudományegyetem).



Back »