A protein kináz C szerepe a sejtszóródás szabályozásában  részletek

súgó  nyomtatás 
vissza »

 

Projekt adatai

 
azonosító
46065
típus K
Vezető kutató Faragó Anna
magyar cím A protein kináz C szerepe a sejtszóródás szabályozásában
Angol cím Role of protein kinase C in the control of cell scattering
zsűri Molekuláris Biológia–Molekuláris Interakciók
Kutatóhely Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet (Semmelweis Egyetem)
résztvevők Farkas Gyöngyi
Gujdár Annamária
Sipeki Szabolcs
projekt kezdete 2004-01-01
projekt vége 2007-12-31
aktuális összeg (MFt) 9.976
FTE (kutatóév egyenérték) 0.00
állapot lezárult projekt





 

Zárójelentés

 
kutatási eredmények (magyarul)
Célunk annak felderítése volt, hogy a protein kináz C a HGF jelpályában milyen mechanizmus segítségével képes gátolni a foszfatidilinozitol 3-kináz aktivitását. Megállapítottuk, hogy a PKCα (de a PKCε nem), foszforilálja a p110α/p85 PI 3-kináz katalitikus alegységét és ezzel csökkenti a PI 3-kináz katalitikus aktivitását. A HepG2 sejtek HGF-fel indukált szóródása során ez a folyamat lehet felelős a PI 3-kináz aktiválódás időtartamának csökkentéséért és így a PI 3-kináz-dependens migráció negatív szabályozásáért. A HepG2 sejtek forbol észter hatására történő migrációja viszont nem a PI 3-kináz-dependens, Rac aktiválást igénylő jelpálya segítségével indukálódik, hanem egy alternatív mechanizmussal. Ezt jellemzi a cortactin intenzív transzlokációja a plazmamembránhoz, amely jelenség HGF hatására nem figyelhető meg. In vitro kísérletekben a PKC foszforilálta a p110β/p85 PI 3-kináz katalitikus alegységét is, de ez a foszforiláció nem csökkentette a PI 3-kináz katalitikus aktivitását. Megállapítottuk, hogy a p110β/p85 PI 3-kináz katalitikus alegységének foszforilációja végbemegy a HepG2 sejtekben is. Ezt a hepatoma sejtekre specifikusnak látszó foszforilációt azonban, sejten belül nem a PKC végzi, hanem cAMP hatására stimulálódik. Feltételezhető, hogy ez a folyamat a májban, az inzulin jelpálya negatív szabályozásában játszik szerepet. Ennek bizonyítására még folytatódnak a kísérletek.
kutatási eredmények (angolul)
Our aim was to reveal the mechanism used by protein kinase C to inhibit the activity of phosphatidylinositol 3-kinase in the signalling system of HGF. We found that PKCα (but not PKCε) decreased the catalytic activity of the p110α/p85 PI 3-kinase by the phosphorylation of the catalytic subunit. This process can decrease the duration of the HGF-induced PI 3-kinase activation in HepG2 cells and in this way it can be responsible for the negative regulation of the migration. Contrarily, the phorbol ester-stimulated migration of HepG2 cells was found to be due to a Rac-independent mechanism and did not require the activation of PI 3-kinase. This alternative mechanism was characterised by the intensive translocation of cortactin to the plasma membrane, which was not detectable in HGF-induced cells. In vitro PKC was able to phosphorylate the catalytic subunit of the p110β/p85 PI 3-kinase, as well, but this did not decrease the catalytic activity of PI 3-kinase. Nevertheless, we found that the phosphorylation of the catalytic subunit of the p110β/p85 PI 3-kinase occurred in HepG2 cells. However, the intracellular phosphorylation of the catalytic subunit of p110β/p85 PI 3-kinase was not catalysed by PKC but was stimulated by cAMP and seemed to be a cell-specific process. It is conceivable that this phosphorylation plays some role in the negative regulation of the insulin signalling in the liver. This presumption requires further investigations.
a zárójelentés teljes szövege http://real.mtak.hu/1284/
döntés eredménye
igen





 

Közleményjegyzék

 
Buday L., Illés A. and Faragó A.: Regulation of cortactin translocation to cell periphery in HepG2 cells upon phorbol ester treatment, EMBO/HHMI Central European Scientists Meeting 2005, Conference Proceedings, Lecture abstracts, L2, 2005
Sipeki S., Bander E., Parker P.J., Faragó A.: PKCalfa reduces the lipid kinase activity of the p110alfa/p85alfa PI3K through the phosphorylatyon of the catalytic subunit, Biochim. Biophys. Res. Com. 339, 122-125, 2005
Gujdár A., Sipeki S., Bander E., Buday L., Faragó A.: Protein kinase C modulates negatively the hepatocyte growth factor-induced migration, integrin expression and phosphatidylinositol 3-kinase activation, Cellular Signalling 16, 505-513, 2004
Sipeki Sz. és Faragó A.: A protein kináz C közvetlen hatása a p110/p85 foszfatidilinozitol 3-kinázra, Biokémia, 2006. szeptember, 2006




vissza »